新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

张明峰; 吕志良; 李科

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

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新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

张明峰, 吕志良, 李科

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张明峰, 吕志良, 李科. 新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究[J]. 药学实践与服务, 2013, 31(2): 102-107. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

引用本文:

ZHANG Ming-Feng, LV Zhi-liang, LI Ke. Design, synthesis and anti-HBV activity of novel 2-prindyl ketone derivatives[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(2): 102-107. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

Citation:

ZHANG Ming-Feng, LV Zhi-liang, LI Ke. Design, synthesis and anti-HBV activity of novel 2-prindyl ketone derivatives[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(2): 102-107. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

第二军医大学药学院药物化学教研室, 上海 200433

基金项目: 国家自然基金(21172259);全军特殊环境药物研究重点实验室资助项目

Design, synthesis and anti-HBV activity of novel 2-prindyl ketone derivatives

Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

摘要: 目的设计合成吡啶-2-酮酰胺类新型化合物并对其进行抗病毒活性研究。方法以药效团模型为指导,经Heck反应、选择性硝化反应、催化氢化反应、酰化反应以及开环重排反应等设计合成目标化合物。所合成化合物经¹H NMR谱图进行确证,并对其进行抗HBV-DNA复制活性筛选。结果设计合成的新型-2-吡啶酮酰胺类化合物对HBV-DNA复制都有一定的抑制活性,其中化合物6h、6e和6a抑制活性最好,值得进一步关注。结论吡啶环N原子上接有对乙氧基苯基时抑制HBV-DNA活性最好,为活性必须基团。
- 2-吡啶酮酰胺类化合物 /
- 化学合成 /
- 抗乙肝病毒活性
Abstract: Objective To design and synthesize the new 2-pyridyl ketone amide derivatives and test the antiviral activity. Methods According to the pharmacophore model, a new class of 2-pyridyl ketone amide derivatives was designed, which were synthesized by Heck reaction, selective nitration reaction, catalytic hydrogenation reaction, acylation reaction and the open-loop rearrangement reaction. All the synthesized compounds were confirmed by ¹H NMR, and their anti-HBV-DNA replication activity were determined. Results The designed novel 2-pyridyl ketone amide derivatives had inhibitory activity against HBV-DNA replication. Among them, compounds 6h、6e and 6a showed the best inhibitory activity. Conclusion When the 4-ethoxyl phenyl group was attached on the N atom of the benzyl ring, the compounds revealed good inhibitory activity.
- 2-pyridyl ketone amide /
- chemical synthesis /
- anti-HBV activity

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新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

第二军医大学药学院药物化学教研室, 上海 200433

基金项目: 国家自然基金(21172259);全军特殊环境药物研究重点实验室资助项目

收稿日期: 2012-04-06
修回日期: 2012-07-07

关键词:

2-吡啶酮酰胺类化合物 /

化学合成 /

抗乙肝病毒活性

摘要: 目的设计合成吡啶-2-酮酰胺类新型化合物并对其进行抗病毒活性研究。方法以药效团模型为指导,经Heck反应、选择性硝化反应、催化氢化反应、酰化反应以及开环重排反应等设计合成目标化合物。所合成化合物经¹H NMR谱图进行确证,并对其进行抗HBV-DNA复制活性筛选。结果设计合成的新型-2-吡啶酮酰胺类化合物对HBV-DNA复制都有一定的抑制活性,其中化合物6h、6e和6a抑制活性最好,值得进一步关注。结论吡啶环N原子上接有对乙氧基苯基时抑制HBV-DNA活性最好,为活性必须基团。