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炎症泛指机体受到创伤或病原体感染等刺激后所产生的生理反应,主要表现为疼痛、红肿、发热等[1]。通常情况下,机体受到创伤等刺激后,所产生的炎症反应是一种生理性保护反应,有益于机体损伤的修复[2-3],但当机体内的抗炎系统过于活跃时,会引起自身免疫系统紊乱,对机体正常的细胞及组织进行攻击,如系统性红斑狼疮及类风湿性关节炎等免疫疾病[4]。目前,临床上常用的抗炎药物主要分为甾体类抗炎药(SAIDs)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)及免疫调节药,但这几类药物多具有副作用[5-7],因此,新型抗炎药物的研发具有极高的科研前景和社会价值。豆豉姜是樟科植物山鸡椒Litsea cubeba(Lour.)Pers的根及根茎,被傣医学及中医作为广泛的民间方剂,多用于祛风散寒、息肝风、消肿、治风湿痹痛的治疗。前期课题组提取分离得到新型的二苄基丁烷型木脂素9,9’-O-二-(E)-阿魏酰基-内消旋-5,5’-二甲氧基开环异落叶松树脂酚(LCA)化学结构如图1所示,并发现其具有改善类弗氏完全佐剂大鼠关节炎模型中炎性症状的疗效[8],因此,课题组推测LCA是豆豉姜中具有抗炎活性的天然化合物,故采用小鼠耳肿胀和棉球肉芽肿模型及RAW264.7细胞实验,对其抗炎作用进行研究。
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如表1所示,与模型组对比,吲哚美辛(8 mg/kg)可抑制由二甲苯造成的小鼠耳廓肿胀(P<0.05),抑制率为29.80%;LCA(40 mg/kg)组显著抑制小鼠耳廓肿胀度(P<0.01),抑制率为37.41%,而LCA(20 mg/kg)组对小鼠耳廓肿胀度的抑制无统计学意义(P>0.05)。
组别 肿胀度(m/mg) 抑制率(%) 模型组 3.02±0.63 — LCA组(20 mg/kg) 2.52±0.29 16.56 LCA组(40 mg/kg) 1.89±0.54** 37.41 吲哚美辛组(8 mg/kg) 2.12±0.61* 29.80 *P<0.05,**P<0.01,与模型组比较。 -
如图2,模型组大鼠棉球肉芽肿体积较大且颜色鲜红,吲哚美辛组的棉球肉芽肿体积小且颜色浅,而LCA组的棉球肉芽肿在色泽和大小上均有别于模型组。数据分析显示(表2、表3),与模型组相比,阳性药组吲哚美辛明显抑制大鼠的棉球肉芽肿(P<0.001),且干重、湿重的抑制率分别为48.73%和44.19%;LCA高剂量组也可明显减少棉球肉芽肿的干重及湿重(P<0.01),且抑制率达到23.89%和29.90%。
组别 棉球肉芽肿湿重(m/mg) 抑制率(%) 模型组 300.1±53.26 — LCA组(20 mg/kg) 256.0±36.36 14.70 LCA组(40 mg/kg) 228.4±51.16*** 23.89 吲哚美辛组(5 mg/kg) 167.5±15.74*** 44.19 ***P<0.001,与模型组比较。 组别 棉球肉芽肿干重(m/mg) 抑制率(%) 模型组 48.1±10.05 — LCA组(20 mg/kg) 42.32±10.19 12.05 LCA组(40 mg/kg) 33.73±7.10** 29.90 吲哚美辛组(5 mg/kg) 24.67±7.39*** 48.73 **P<0.01,***P<0.001,与模型组比较。 -
如图3所示,LCA的安全剂量不高于3 μmol/ml,且在0.75和1.5 μmol/ml浓度下显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞分泌的NO和TNF-α浓度,差异均具有统计学意义(P<0.01)。
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如图4所示,LCA在1.5 μmol/ml浓度下显著抑制了炎症相关蛋白iNOS、COX-2蛋白的表达(P<0.001)。