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流行性感冒(流感)是指被流感病毒感染后引起的一种具有强传染性的急性上呼吸道疾病,主要的传播途径是通过相互接触和空气中的飞沫传播。流感多发于秋冬季节,可引发多种呼吸道症状和高热现象,还可引发多种后遗症[1]。关于流感治疗方案的研究非常多,其中神经氨酸酶类药物中的奥司他韦疗效稳定,能及时缓解流感引起的多种呼吸道症状,还能缩短住院时间,减少病程,是临床上用来治疗流感的常用药物。
连花清瘟胶囊具有清瘟解毒、宣肺泄热的功效[2],现代药理学研究证明连花清瘟胶囊具有抗菌、抗病毒以及抗炎的作用[3]。临床研究显示连花清瘟胶囊疗效稳定,不良反应少[4]。但是,连花清瘟胶囊的疗效能否达到甚至超越西药治疗流行性感冒的效果?目前尚无关于连花清瘟胶囊与阳性药物比较的系统分析。为此,本研究将就有关连花清瘟胶囊与奥司他韦的对照研究做一Meta分析,以期为扩大连花清瘟胶囊的临床应用提供更多的循证证据。
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初步检索得到相关文献983篇,阅读标题和摘要后得到文献589篇,进一步阅读全文后,最终纳入14篇文献,具体的文献筛选过程如图1,共1459例患者,其中试验组742例,对照组717例;纳入研究的基本信息见表1。
研究项目 试验组 对照组 疗程(天) 结局指标 例数(人) 用法与用量 例数(人) 用法与用量 张军霞 2020[7] 25 4粒/次,tid,口服 25 30~75 mg/次,bid,口服 3 ① 张如源 2020[8] 45 4粒/次,tid,口服 45 75 mg/次,bid,口服 7 ①③ 万国靖 2020[9] 47 4粒/次,tid,口服 47 75 mg/次,bid,口服 5 ①③④⑤ 马玉莲 2018[10] 50 4粒/次,tid,口服 50 75 mg/次,bid,口服 5 ①⑤ 王宁湘2018[11] 40 4粒/次,tid,口服 40 30~75 mg/次,bid,口服 5 ①③④⑤ 陈丽秋 2018[12] 50 4粒/次,tid,口服 50 75 mg/次,bid,口服 5 ①③④⑤ 孙双璐 2017[13] 25 4粒/次,tid,口服 25 75 mg/次,bid,口服 5 ①③④⑤ 姜天俊 2010[14] 43 4粒/次,tid,口服 95 75 mg/次,bid,口服 5 ①④⑤ 马羽萍 2010[15] 60 2粒/次,tid,口服 74 75 mg/次,bid,口服 5~7 ①④⑤ 李锦慧 2010[16] 30 4粒/次,tid,口服 30 75 mg/次,bid,口服 5 ①④ 欧阳茴香 2010[17] 116 2~4粒/次,tid,口服 29 75 mg/次,bid,口服 5 ①③⑤ 李宝法 2010[18] 25 4粒/次,tid,口服 25 75 mg/次,bid,口服 5 ①③④⑤ Duan 2011[19] 122 4粒/次,tid,口服 122 75 mg/次,bid,口服 5 ②④⑤ 刘更新 2010[20] 64 4粒/次,tid,口服 60 75 mg/次,bid,口服 5 ②④⑤ -
采用的风险偏倚评估工具分别从6个方面进行质量评价,本次研究纳入的14篇文献中,均未出现高风险偏倚。其中的13项研究[7-18, 20]均为RCT,都提到了采用随机方法分组,为低偏倚风险。Duan的研究[19]分值最高,研究为RCT,采用计算机随机分组并使用盲法,因此Duan研究随机方法的正确性和盲法两项均为低偏倚风险,其余风险均不清楚,每项研究具体的风险偏倚见图2。
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有多项研究[7-15, 17]报道了总有效率,各研究间的异质性有统计学差异(P=0.0001, I2=73%),采用随机效应模型,详见图3。Meta分析结果显示,试验组患者的有效率与对照组无显著性差异[RR=0.95, 95%CI(0.87, 1.03), P=0.24]。
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4项研究[15, 18-20]报道了病毒核酸转阴时间,各研究间的异质性有统计学差异(P=0.07, I2=58%),采用随机效应模型。结果显示,试验组患者的病毒核酸转阴时间与对照组相比无统计学差异[RR=0.08, 95%CI(−0.26,0.42), P=0.64]。
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8项研究[8-9, 11, 13, 15-16, 18, 20]报道了退热时间,各研究间的异质性有统计学差异(P<0.00001, I2=97%),采用随机效应模型。结果显示,试验组患者的退热时间与对照组无统计学差异[MD=–0.06,95%CI(–0.23,0.35), P=0.68]。
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5项研究[9, 16, 18-20]报道了全身酸痛消退时间,各研究间的异质性有统计学差异(P<0.00001, I2=99%),采用随机效应模型。结果显示,试验组患者的全身酸痛消退时间与对照组无统计学差异[MD=–0.24,95%CI(–0.99,0.51), P=0.53]。
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5项研究[15-16, 18-20]报道了咳嗽消退时间,各研究间的异质性无统计学差异(P=0.33, I2=14%),采用固定效应模型,详见图4。Meta分析结果显示,试验组患者的咳嗽消退时间优于对照组,差异有统计学意义[MD=–0.43,95%CI(–0.60,–0.26), P<0.00001]。
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5项研究[15-16, 18-20]报道了头痛消退时间,各研究间的异质性有统计学差异(P=0.02, I2=66%),采用随机效应模型,详见图5。Meta分析结果显示,试验组患者的头痛消退时间优于对照组,差异有统计学意义[MD=–0.17,95%CI(–0.34,–0.00), P=0.04]。
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7项研究[9, 11, 13, 16, 18-20]报道了鼻塞消退时间,各研究间的异质性有统计学差异(P<0.00001, I2=81%),采用随机效应模型,详见图6。Meta分析结果显示,对照组患者的鼻塞消退时间显著优于试验组,差异有统计学意义[MD=0.33,95%CI(0.15,0.51), P=0.0003]。
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5项研究[12, 16, 18-20]报道了咽痛消退时间,各研究间的异质性有统计学差异(P=0.0002, I2=82%),采用随机效应模型。结果显示,试验组患者的咽痛消退时间与对照组无统计学差异[MD=–0.26,95%CI(–0.67,0.14), P=0.20]。
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有11项研究[7, 9, 10-13, 15, 17-20]报道了不良反应发生率,各研究间的异质性无统计学差异(P=0.47, I2=0%),采用固定效应模型。结果显示,试验组患者不良反应发生率与对照组的差异无统计学意义[RR=1.03,95%CI(0.67, 1.57), P=0.89]。连花清瘟胶囊的不良反应中血压异常2例,恶心呕吐、腹泻30例以及心悸头晕12例。磷酸奥司他韦组报道的不良反应有血压异常4例,恶心呕吐、腹泻36例以及心悸头晕7例。两组报道的不良反应都较轻,停药后便可消失。
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本次研究对总有效率和不良反应发生率通过漏斗图来分析发表偏倚,结果显示的散点分布,提示存在一定的发表偏倚。详见图7和图8。