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替考拉宁是一种糖肽类抗生素,临床上主要用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染,包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。该药的血药浓度与临床疗效密切相关,对于重症感染患者,监测血药浓度可以提高治愈率[1]。临床一般检测其在血浆中的稳态谷浓度,而在不同疾病中,替考拉宁谷浓度需达到对应的目标值才能满足治疗要求,但由于替考拉宁成分复杂,患者在常规剂量使用过程中低于目标谷浓度的发生率很高,因此,对替考拉宁进行血药浓度监测很有必要[2-4]。替考拉宁血浆谷浓度的检测方法目前主要为高效液相色谱(HPLC)法,需要专职人员进行,很多单位尚无条件进行检测。因此,寻找替考拉宁谷浓度的临床预测指标,探讨其与替考拉宁谷浓度的关系,就显得尤为重要。替考拉宁血浆蛋白结合率高,与白蛋白的结合率为 90%~95%,消除半衰期长,除 2%~3% 经肝脏代谢外,大部分以原型经肾脏排泄。肾功能的变化必然对替考拉宁谷浓度产生明显影响,既往研究也显示肌酐清除率会对替考拉宁谷浓度产生明显影响[5-7]。胱抑素C是一种能灵敏反映肾小球滤过率变化的内源性标志物[8],其血中浓度由肾小球滤过率决定,不受炎症反应、肌肉、性别等的影响。本研究主要探讨胱抑素C水平与替考拉宁血浆稳态谷浓度的关系,以期为临床替考拉宁的合理应用提供依据。
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共入组98例患者141个谷浓度,其中男65例、女33例,年龄19~94(52.2±16.2)岁,60岁以上者32例(32.0%)。患者肺部感染57例,粒细胞缺乏伴感染14例,腹腔感染12例,感染性心内膜炎4例,其他11例;感染检出病原菌有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、粪肠球菌、大肠埃希菌和嗜麦芽窄食单胞菌等。入组患者的炎症指标PCT的均值为2.09,说明患者的感染程度较重。患者的实验室检查指标情况见表1。
指标 中位数(第25,
第75百分位数)范围 ALT(U/L) 7.60(3.45,22.42) 3.2~339.4 AST(U/L) 21.30(12.50,45.40) 5.4~624.6 总蛋白(g/L) 60.05(54.52,67.28) 42.3~103.8 白蛋白(g/L) 32.00(28.30,35.15) 20.8~43.9 胆红素(mol/L) 19.70(13.10,44.20) 4.8~698.78 直接胆红素(mol/L) 7.00(5.36,9.63) 1.0~437.8 血肌酐(mol/L) 66.04(46.00,98.60) 22.6~482.9 胱抑素C(mg/L) 1.22(0.91,1.94) 0.45~6.37 降钙素原(ng/ml) 0.61(0.26,2.07) 0.02~20.98 注:表中括弧中数据为四分位中位数。 -
患者替考拉宁谷浓度为11.51(8.35,19.07)µg/ml,范围为3.57~41.93 µg/ml,谷浓度<15 µg/ml者95例次(67.38 %)。替考拉宁给药剂量为400 mg时,谷浓度<15 µg/ml的百分比为80.90 %(72/89);替考拉宁给药剂量为800 mg时,谷浓度<15 µg/ml的百分比为42.86 %(18/42);两种给药剂量比较,差异有统计学意义(χ2=19.205,P<0.01)。
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胱抑素C浓度>1.05 mg/L时,替考拉宁谷浓度明显高于胱抑素C浓度在0.3~1.05 mg/L时(Z=-2.636,P=0.008),见表2。
胱抑素C(mg/L) 替考拉宁浓度(µg/ml) 替考拉宁浓度范围(µg/ml) ≤1.05 8.68(6.34,11.79) 3.57~26.47 >1.05 11.37(8.96,20.52) 3.73~41.93 注:表中括弧中数据为四分位中位数。 -
炎症指标PCT,肝功能相关指标总蛋白、白蛋白、胆红素、直接胆红素和葡萄糖水平与替考拉宁谷浓度不相关(P>0.05)。血肌酐浓度与替考拉宁谷浓度呈正相关(P<0.01),胱抑素C浓度与替考拉宁谷浓度呈正相关(P<0.05),见表3。
指标名称 r值 P值 胱抑素C(mg/L) 0.225 0.036 血肌酐(mol/L) 0.248 0.009 降钙素原(ng/ml) 0.048 0.706 总蛋白(g/L) 0.032 0.746 白蛋白(g/L) 0.140 0.134 胆红素(mol/L) −0.025 0.798 直接胆红素(mol/L) −0.041 0.670 葡萄糖(mmol/L) 0.084 0.426 -
通过纳入替考拉宁谷浓度影响因素如患者性别、年龄、胱抑素C、血肌酐、ALT、AST、白蛋白、总蛋白、胆红素、直接胆红素进行Logistic回归分析,结果显示,替考拉宁谷浓度不达标(<15 µg/ml)的影响因素是患者年龄、胱抑素C和白蛋白水平(P<0.05),见表4。
因素 OR值 95%CI P值 胱抑素C 1.529 1.001~2.336 0.049 白蛋白 1.154 1.025~1.299 0.018 年龄 0.952 0.917~0.989 0.012
Study on the relationship between cystatin C level and the plasma trough concentration of teicoplanin
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202103027
- Received Date: 2021-03-18
- Rev Recd Date: 2021-09-01
- Available Online: 2021-12-27
- Publish Date: 2021-11-25
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Key words:
- teicoplanin /
- infection /
- therapeutic drug monitoring /
- cystatin C
Abstract:
Citation: | DAI Qing, CHENG Lin, HU Xianfei, LIU Fang. Study on the relationship between cystatin C level and the plasma trough concentration of teicoplanin[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(6): 569-572. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202103027 |