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亚洲国家儿童和青少年近视罹患率逐年攀升,严重影响到身心健康,并且随着近视程度的加深,还可能出现不可逆的眼底改变,严重时可致盲[1-2]。阿托品是治疗近视的首选药物,广泛运用于临床。1%阿托品临床疗效确切,能有效预防和治疗近视,然而畏光、刺激、干眼等副反应发生率较高,多数患者长期使用时难以耐受[3-7]。多项临床研究对不同浓度阿托品的治疗作用及副作用深入观察,发现0.01%阿托品治疗近视时副作用明显低于1%阿托品,且停药后的反弹现象发生率也显著降低,但在近视快速进展期的控制效果却不及1%阿托品[8-11]。
因此,积极探索合理的治疗方案,在降低阿托品用量的同时保证其治疗效果成为近视治疗的关键和难点。本研究采用豚鼠近视模型观察比较优化方案(交替使用1%、0.01%阿托品)与单一浓度方案在近视控制效果上的差异。
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空白对照组(图1A、2A)实验前后双眼屈光度和眼轴差异均无统计学意义(P>0.05)。生理盐水组(图1 B)屈光度和眼轴长度在1周末时为(0.88±1.21)D和(7.56±0.10)mm,与实验前(3.68±1.12)D和(7.38±0.09)mm相比有显著性差异(P<0.01),2周末时该组出现绝对近视(−0.33±1.41)D和(7.62±0.08 mm),4周末时屈光度和眼轴持续呈近视化改变(−1±2.47)D和(7.74±0.09)mm。给药各组模型眼屈光度、眼轴长度均有不同程度近视化改变。各干预组对照眼的屈光度、眼轴长度于实验前后均无显著差异(P>0.05)。以上结果说明豚鼠近视模型建立取得成功。
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空白对照组(图1A)双眼屈光度于实验前后均无统计学差异(P>0.05);生理盐水组(图1B)模型眼屈光度迅速下降,每周测量数值均与实验前有显著差异(P<0.01);1%阿托品组(图1C)模型眼屈光度呈下降趋势,于第3、第4周末时分别降至(1.75±0.69)D和(1.38±1.15)D,均与实验前(3.50±1.14)D有显著差异(P<0.05);0.01%阿托品组(图1D)模型眼屈光度快速下降,在第1周末时与实验前相比即存在显著性差异[(1.32±1.15)D 对(2.82±1.35)D, P<0.01],4周末时出现绝对近视(−0.64±0.20)D;优化组1(图1E)模型眼屈光度缓慢下降,第4周末时的屈光度值为(0.95±1.90)D,与实验前[(3.55±1.85)D]相比有统计学差异(P<0.01),该组抑制屈光度下降结果低于1%阿托品组,但高于0.01%阿托品组。优化组2(图1F)模型眼实验前2周快速下降,第2周末时的屈光度(0.79±0.93)D与实验前(2.93±1.42)D相比有显著性差异(P<0.01);该组第3周换用1%阿托品后,屈光度回升至(2.10±1.00)D,与第2周末的屈光度值有显著性差异(P<0.01);第4周末时屈光度值下降至(1.36±1.61)D,与实验前无统计学差异(P>0.05)。各组对照眼实验前后屈光度无统计学差异(P>0.05)。
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空白对照组(图2A)双眼眼轴长度于实验前后均无统计学差异(P>0.05);生理盐水组(图2B)模型眼眼轴迅速延长,每周测量数值均与实验前有显著差异(P<0.01);1%阿托品组(图2C)模型眼眼轴长度于实验前后均无统计学差异(P>0.05);0.01%阿托品组(图2D)模型眼于实验1周时出现了明显的眼轴延长(7.47±0.08)mm对(7.37±0.06)mm,于第4周末时该组眼轴延长至(7.62±0.08)mm,均与实验前有显著差异(P<0.05);优化组1(图2E)模型眼造模前眼轴长度为(7.39±0.05)mm,于第2周末时眼轴长度明显延长(7.52±0.05)mm,P<0.05,第3、4周使用0.01%阿托品治疗后,2周内眼轴延长速度有所减缓[(7.54±0.04)mm和(7.59±0.03)mm];优化组2(图2F)模型眼眼轴在实验前2周迅速延长,造模前眼轴长度为(7.37±0.07)mm,实验1周时出现了明显的眼轴延长[(7.50±0.07)mm, P<0.01],第3、4周使用1%阿托品治疗后眼轴长度为(7.54±0.06)mm和(7.56±0.05)mm,与第2周末相比差异无统计学意义(P>0.05)。各组对照眼实验前后眼轴长度无统计学差异(P>0.05)。
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OCTA结果提示,空白对照组脉络膜结构完整,边界清晰。干预组模型眼脉络膜均出现不同程度的结构和形态的改变,如组织厚度下降,边界模糊等(图3)。OCTA结果可见各干预组脉络膜厚度差别较为明显,大小依次为:1%阿托品组>优化组2>优化组1> 0.01%阿托品组>生理盐水组(表1)。
组别 脉络膜厚度(l/μm) 空白对照组 72.25±3.30**## 生理盐水组 33.60±2.19 1%阿托品组 57.00±1.73 0.01%阿托品组 41.00±4.08**## 优化组1 48.67±0.58**## 优化组2 51.33±2.52**# * P<0.05、** P<0.01,与空白对照组比较; # P<0.05、## P<0.01,与1%阿托品组比较 -
HE染色结果提示,空白对照组巩膜组织胶原纤维排列整齐、分布均匀、连接致密。各干预组模型眼的巩膜存在不同程度的组织结构改变,如组织厚度变薄、胶原纤维粗细不均、排列稍紊乱、组织间隙变大等(图4)。HE染色可见各组巩膜厚度的差别较明显,空白对照组巩膜厚度为(91.03±1.68)μm,各干预组豚鼠模型眼的巩膜厚度均小于空白对照组,厚度大小依次为:1%阿托品组>优化组2 >优化组1> 0.01%阿托品组>生理盐水组(表2)。
组别 巩膜厚度(l/μm) 空白对照组 91.03±1.68**## 生理盐水组 39.17±2.15 1%阿托品组 74.4±1.95** 0.01%阿托品组 54±2.99**## 优化组1 63.43±2.10**## 优化组2 67.40±2.79**# * P<0.05,** P<0.01,与空白对照组比较; # P<0.05,## P<0.01,与1%阿托品组比较。
Study on the effect of optimized dosing regimen of atropine on the treatment of myopia in guinea pigs
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202104119
- Received Date: 2021-04-27
- Rev Recd Date: 2021-07-23
- Available Online: 2021-09-28
- Publish Date: 2021-09-25
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Key words:
- myopia /
- atropine /
- form deprivation /
- guinea pigs
Abstract:
Citation: | CHI Qingqing, ZHANG Xue, MU Wan, YIN Yao, CHEN Meng. Study on the effect of optimized dosing regimen of atropine on the treatment of myopia in guinea pigs[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(5): 409-414, 464. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202104119 |