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牡蛎素有"海洋牛奶"的美誉，肉质新鲜丝滑，含有大量的蛋白质，为海洋双壳类暖水性软体动物，隶属于双瓣腮纲[1]，是我国养殖四大贝类之一，是原中国卫生部批准的第一批既可作为食品又是药品的具有保健疗效的海产品。牡蛎中含有必需氨基酸的完全程度和质量比都高于牛奶和人乳[2]，并且还含有牛磺酸、鸟氨酸以及许多生物价值极高的非必需氨基酸，是开发功能肽的优质原材料[3]。近年来的科学研究结果表明，牡蛎含有大量的氨基酸、B族维生素、多糖、功能肽以及Fe、Zn、Se等微量元素和矿物质[4]。牡蛎中蛋白质含量为39.1%~53.1%，是极好的蛋白质来源[5]，同时牡蛎蛋白可通过酶解法裂解成大量具有较高生物活性的多肽[6,7]。由于牡蛎蛋白活性肽（又称牡蛎肽）是天然提取的小分子蛋白肽，有利于人体吸收并方便存储，同时具有稳定的多样化活性[8]，引起了人们的广泛关注。许多研究表明牡蛎肽具有抑制肿瘤、抗氧化、降低血糖、减缓衰老和降低血管紧张素转换酶活性等生理作用[6,9]。本文重点阐述了牡蛎肽的多样化活性功能，为牡蛎及其产品的研发应用带来全新的技术支撑与开发思路。
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老化、肿瘤和其他各种病变大多与过量自由基形成相关，有效的抗氧化作用能够解决自由基所造成的危害，有益身体健康。卢学敏[10]等发现牡蛎肽具有一定的还原能力，能够发挥清除超氧阴离子自由基的作用。欧成坤等[11]发现牡蛎肽具有对DPPH、OH、O23种自由基的清除作用。魏颖[12]的实验证明牡蛎多肽是由相对分子量小于1 000的八肽构成，这些短多肽可以控制细菌中ROS的形成。许旻[13]等人发现经过喷雾干燥后的不同剂量组牡蛎肽粉均可显著降低小鼠血清蛋白质羰基和丙二醛含量（P<0.01），而且可以明显提高动物血清中还原型谷胱甘肽和超氧化物歧化酶的浓度水平（P<0.01）。赵荣涛[14]等人利用化学方法评估蛋白酶解法所得牡蛎肽生物活性的研究发现，糜蛋白酶与风味蛋白酶所酵解的牡蛎肽，在抗氧化方面都有着突出的优势。戴梓茹[2]等人在牡蛎肽酸奶工艺的优化过程中发现牡蛎肽酸奶抗氧化能力显著增加，DPPH自由基清除率约为25%，对牡蛎肽酸奶的还原力为0.257，说明牡蛎肽可以有效增强酸奶的抗氧化功能；而彭志兰[15]等人在UVB辐射诱导的HacaT光衰老细菌模式上也发现牡蛎肽有着更高的抗光老化活力，或许与牡蛎肽有着更良好的抗氧化能力相关。
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牡蛎肉及其提取物均具有抗疲劳保健功能[16，17]。小鼠经过牡蛎肉和牡蛎水解物饲养后，与对照组相比，力竭游泳时间明显延长，且牡蛎水解物的提高肌肉耐力作用显著优于牡蛎肉[18]。规律的有氧运动训练能有效地提高小鼠的运动耐力，陶雅浩[19]等人研究发现，运动训练联合补充牡蛎肽能够有效的促进运动训练和提高耐力。其机制可能是由于牡蛎肽可促进力竭运动时骨骼肌蛋白质的分解供能，间接减少了肝糖原和肌糖原的分解，从而相对升高了能量储备。另外，许多研究对于牡蛎肽抗疲劳的机制进行了进一步的探索。叶建仔[20]等在运动模型上证明了牡蛎提取物可以促进大鼠肝糖原、肌糖原等能源物质的积累，保证了其运动期间的葡萄糖来源补给，进而延缓了运动性疲劳的产生。王建永[21]团队证实了牡蛎多肽对线粒体具有一定的保护作用。这种多肽能降低线粒体膜渗透性，提高了大鼠骨骼肌内的氧化应激；另外，还能提高线粒体生物发生（上调线粒体PGC-1α、TFAM的表达），同时还通过对线粒体呼吸链复合体活性的调控提高ATP的生物生成，对活动性疲劳也起到了一定的积极影响。最新研究发现，以牡蛎肽为主要原料的保健酒能够增加负重小鼠的游泳时间（P<0.05），降低其运动后的血清尿素氮含量（P<0.05），这种保健作用可能与牡蛎肽增加小鼠肝糖原储备有关（P<0.05）[22]。另外，作为人体抗疲劳和耐力指标的乳酸和尿素水平受到牡蛎肽的调节[23]。
1.1. 抗氧化作用
1.2. 抗疲劳作用
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早在1998年，Lee[24]等酶解太平洋牡蛎产生2个具HIV-1蛋白酶控制活力的六肽，打开了牡蛎肽关于免疫调节作用的探索大门。李超柱[25]等成功分离提取具有活性的牡蛎肽，并在细胞实验中发现经牡蛎活性肽作用后的小鼠脾脏淋巴细胞上清液中细胞因子IL-2、IFN-γ分泌减少。陈晓文[26]及其团队研究表明，牡蛎肽能够增加血清溶血素浓度和免疫器官的相对重量，并能够有效提高抗体产生和控制迟发型变态反应（P<0.05）。许丹[27]等研究表明牡蛎肽可改善CTX所诱发的免疫力降低小鼠细胞因子水平紊乱、T淋巴细胞比例失调和骨髓多核细胞数，通过靶向免疫器官功能从而增强机体免疫力。方磊[28]团队的一项研究证实了牡蛎肽的低致敏特征以及抗过敏作用。在具体的机制探索上，有研究发现来自太平洋牡蛎的β-胸腺素肽通过下调NF-κB对lps诱导的RAW264.7巨噬细胞NO和PGE2的产生发挥抗炎活性[29]。
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牡蛎对生殖功能的作用由来已久，但其具体的机制尚不清楚。可能由于牡蛎可促进有性生殖关键调控蛋白和雄激素的表达，因此提高血清雄激素水平，改善男性性行为[30]。李大炜[31]等研究表明牡蛎肽能明显改善D-半乳糖诱导的衰老大鼠生殖功能减退，有抗生殖细胞氧化、促生精和抑凋亡的功效，对睾丸组织及精子质量具有一定的保护作用。方磊[32]等人发现紫苏籽肽配合牡蛎肽能够促进TM3细胞雄性激素的生成，对男性性功能具有一定的改善效果；进一步的机制研究表明，牡蛎肽能通过改善NO-cGMP通路发挥改善性功能的作用[33]。刘瑜[34]等在老鼠试验中证明，牡蛎低聚肽可以通过改变HPG轴，有效阻止CTX导致的男子雄激素部分减少综合征的产生，进而起到提高性功能和繁殖能力的效果，从而发挥改善性功能和生殖功能的作用。张亭[35]团队研究表明，牡蛎肽可以提高骑跨频次和配对频次并减少老鼠骑跨潜伏期，可能与其增加雄性老鼠血清NO和睾酮含量，降低小鼠海绵体PDE5的含量有关。张雪妍[36]等发现牡蛎酶解物能够有效提高小鼠睾丸间质细胞的增殖活性，促进小鼠睾丸间质细胞睾酮的分泌。陈悦[37]等实验证明了小分子牡蛎多肽可以提高性腺器官重量、生殖脏器系数和精子质量，可能通过提高动物血清的胆固醇和性激素水平以及阴茎内NO的浓度，促进雄性小鼠的性能力。
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牡蛎肽具有抑制多种肿瘤生长的作用。研究发现牡蛎肽可抑制卵巢SKOV3癌细胞的增殖[38]。李鹏[39]团队研究发现牡蛎肽能有效抑制BGC-823人胃腺癌细胞增殖和生长。进一步研究也证实，牡蛎肽通过影响bcl-2、c-myc等癌基因以及p16、p53、p21WAF1/CIP1等抑癌基因的表达平衡，可以有效诱导胃癌细胞的凋亡[40]。此外，李祺福[41]等也发现了低分子牡蛎肽能调控c-myc、Tp53等癌基因和p21WAF1/CIP1、Rb等抑癌基因，使细胞阻滞于G0/G1期，可以有效抑制A549肺腺癌细胞的增殖。Umayaparvathi[42]等人通过检测牡蛎肽对人结肠癌HT-29细胞系的毒性和凋亡状态的影响，证明了牡蛎多肽对人结肠癌HT-29细胞系有调节作用。石梦莹[43]团队证实了牡蛎肽对人类结肠癌细胞增殖的作用，他们发现牡蛎肽通过抑制VDR和e-Cadherin的转录表达，剂量依赖性地抑制SW480结肠癌细胞的体外增殖、侵袭和转化。
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雷丹青[44]等采用牛胰蛋白酶酶解法制备所得的牡蛎肽能够明显降低糖尿病小鼠的血糖。王世华[45]等人已证明，牡蛎肽显著减小了由四氧嘧啶所引起的动物血糖水平上升的程度（P<0.01），但对正常动物血糖的改变无作用。许旻[46]的动物实验中还证实，牡蛎肽既可以减少高血糖动物的空腹血糖水平和血糖曲线的曲线下面积（AUC），也可以改变高血糖动物体重降低和多食多餐的情况。徐静[47]等还发现，牡蛎肽可以控制四氧嘧啶所诱发的血糖上升，以及减轻小鼠胰腺的损伤。
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牡蛎蛋白质可以降低血压[48]。从牡蛎的蛋白水解物中纯化的一个肽序列（VVYPWTQRF）被观察到具有降压活性[49] 。同样，牡蛎中提取的ACE抑制肽也具有显著的降压作用。含有低分子量牡蛎肽的牡蛎提取物对自发性高血压大鼠也有抑制ACE和降低收缩压的作用[50]。从珍珠牡蛎肉中分离到的两种新肽（HLHT和GWA）具有较高的ACE抑制活性，而蛋白质水解物对SRH大鼠具有较强的降压作用[51]。另一项有趣的研究表明，牡蛎热处理后产生更多的具有ACE抑制作用的牡蛎肽[52] 。除此以外，牡蛎肽的生产工艺也有很大的进步，促进了具有ACE抑制活性牡蛎肽的制备。邱娟[53]等人运用正交试验和响应面法优化牡蛎ACE抑制肽的分步酶解工艺，成功制备得到高ACE抑制活性牡蛎肽。Shiozaki[54]等人从牡蛎肌肉中分离鉴定出了一种对ACE具有较强抑制作用的功能肽。张可佳[55]等人以太平洋牡蛎为原料，生产出的相对分子量在3 000以下的牡蛎肽，可以通过对ACE水平的控制，对自发性高血压患者产生一定的降压效果。陶雅浩[56]等人认为，有氧锻炼和补充牡蛎肽可以减少自发性高血压患者血清中AngⅡ、ET-1和VEGF浓度，在维持毛细血管内皮功能的同时降低血压。因此，牡蛎肽可以被纳入治疗高血压的功能食品。
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王长伟[57]等人在研究牡蛎蛋白肽的制备工艺中发现牡蛎肽具有改善大鼠生长发育的功能。刘艳[58]等人在开发补锌产品的实验研究中发现牡蛎肽对螯合锌的稳定性较高，并在一定程度上促进了HL-7702人肝细胞的生长，可能对肝细胞的再生有一定的促进作用。王毅炜[59]等人发现低浓度牡蛎肽，尤其是20 mg/L的牡蛎肽对骨髓间充质干细胞成骨分化及细胞生长有促进作用。以上研究表明，牡蛎肽可能对生长发育有一定的作用，但需要进一步的研究探索。
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卢学敏[10]等人的实验表明，牡蛎肽产生了良好的抑菌作用，可以控制枯草芽孢杆菌、哈维氏弧菌等副溶血弧菌的生长繁殖。刘赛[60]等人在对高脂食饵性鹌鹑动脉粥样硬化模型的研究中，表明了牡蛎肽能够调整血脂、控制动脉粥样硬化，其机理或许与牡蛎肽对脂质过氧化损害的控制有关。同时，牡蛎肽具有促进锌吸收作用。黄海[61]等人发现牡蛎肽-锌纳米粒对缺锌大鼠的补锌效果明显优于硫酸锌。王再扬[62]等通过类蛋白反应修饰，得到具备较强锌离子结合作用的牡蛎肽，可以促进机体对锌的吸收。另外，多项研究表明牡蛎肽能够提高小鼠的学习和记忆能力[63-65]。
2.1. 免疫调节作用
2.2. 改善生殖功能作用
3. 抗肿瘤作用
4. 牡蛎肽的降血糖和降血压作用功能
4.1. 降血糖作用
4.2. 降血压作用
5. 促进生长发育作用
6. 其他
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随着现代海洋生物技术的迅速进展，牡蛎中各种成分的提取越来越完全。虽然牡蛎肽具有很高的营养价值和医用价值，但对牡蛎肽的结构和功能研究仍然十分有限；同时，大多数牡蛎肽的实验是体外研究，相关体内机制探索报道较少，不能为牡蛎肽的临床研究提供充分的参考数据。因此，我们认为加强牡蛎肽的体内研究将有利于临床试验和药物开发。除此之外，中国对牡蛎类活性多肽的研发起步较晚，与发达国家之间存在很大差异，目前牡蛎肽的市场突破还较少，亟待进一步提高与发展。在新时代大力发展中医药的洪流中，相信牡蛎肽的研发在中国也能实现新的重大突破。
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