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信使 RNA(mRNA)是蛋白质合成中从基因到核糖体的遗传信息的瞬时载体[1],相对于 DNA 治疗, 有更多优势,例如,无整合到宿主基因组中而导致插入突变的风险、比DNA更能获得持久预测蛋白表达动力学蛋白表达,且体外合成 mRNA 相对容易等。然而,由于mRNA不稳定性,其需要一个递送载体保护,免受核酸酶降解的同时还要使其被细胞吞噬,核酸胞内释放并翻译成蛋白。目前已上市的mRNA疫苗,大多采用的是脂质纳米粒(LNPs)载体[2-4]。LNP有4个重要组成部分:结构性脂质、胆固醇、阳离子脂质(或可电离脂质体)和隐形脂质。其中,阳离子脂质或可电离脂质是将带负电的mRNA能够装载到LNP必不可少的组成部分。Lipo8000是新型的阳离子脂质体转染试剂,转染效率和Lipo3000基本一致,适用于将DNA和RNA转染入真核细胞,对多种细胞具有高转染效率,常作为脂质纳米粒载核酸药物研究的对照试剂 [5-6]。DLin-MC3-DMA被认为是最有效的阳离子脂质体之一,具有“低毒高效”的优势[7],2018年全球首个上市的siRNA产品Onpattro就是采用DLin-MC3-DMA作为载体[8]。DLin-MC3-DMA在酸性条件下呈正电性,而生理pH条件(pH值为7.4)下呈电中性,现已成为制备肝脏靶向siRNA/LNP系统的“标准”脂质材料。但其递送mRNA的能力尚未见到报道。本研究以DLin-MC3-DMA作为阳离子脂质构建脂质纳米粒,并以Lipo8000为对照对其体外递送mRNA的能力进行考察,为后续肿瘤基因治疗研究提供参考。
Construction and in vitro evaluation of an LNP system for mRNA delivery
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202302026
- Received Date: 2023-02-16
- Rev Recd Date: 2023-03-15
- Publish Date: 2023-05-25
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Key words:
- LNP /
- DLin-MC3-DMA /
- mRNA /
- drug delivery
Abstract:
Citation: | CHEN Xinlu, GAO Yuan, LI Juanjuan, GUO Huanhuan, WANG Zhuo, GAO Shen. Construction and in vitro evaluation of an LNP system for mRNA delivery[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2023, 41(5): 291-295. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202302026 |