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马兜铃酸(AAs)是存在于马兜铃科植物中结构相似的硝基菲羧酸类化合物,广泛存在于马兜铃属和细辛属植物中。含AAs成分的中药,如青木香、关木通、细辛、马兜铃等都有明确的肾毒性[1-2]。马兜铃酸肾病(AAN)是因服用含有AAs成分的药物而造成的急、慢性肾小管间质疾病,表现为肾小管变性、萎缩、坏死和广泛的肾间质纤维化[3],临床上以夜尿增多、贫血、消化道症状、高血压就诊者居多,易被漏诊和误诊。AAN急性肾损害患者大部分预后良好,慢性肾损害患者预后较差。笔者所在单位是全军肾病中西医结合治疗中心,每年均收治一定数量的AAN患者,但尚未进行全面的回顾性分析。本文就此开展研究,旨在分析AAN临床特点和规律,避免误诊漏诊,提高临床确诊率。
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111例AAN患者中,男性31例,女性80例,女性多于男性(2.58∶1)。年龄最小者31岁,最大者 88岁,平均年龄(63.70 ± 11.67)岁,大于50岁的101例(90.99%),详见表1。
性别 年龄(岁) 合计 30~39 40~49 50~59 60~69 70~79 80~89 男 1 1 5 4 13 7 31 女 2 6 28 28 13 3 80 合计 3 7 33 32 26 10 111 构成比(%) 2.70 6.31 29.73 28.83 23.42 9.01 100.00 -
111例AAN患者中,服用AAs成分药物时间最长的30年,最短20 d,平均服药时间(8.08±6.94)年。107例(96.40%)服用超过1年,其中1~5年病例数最多,超过5年次之,10年以上的累计占36.04%,详见表2。
序号 服用时间(年) 数量(例) 构成比(%) 1 <1.0 4 3.60 2 1.0~<5 41 36.94 3 ≥5.0~<10 26 23.42 4 ≥10.0~<15 21 18.92 5 ≥15~<20 8 7.21 6 ≥20 11 9.91 合计 111 100.00 -
111例AAN患者中,服用冠心苏合丸和龙胆泻肝丸共106例(95.50%)。111例患者按药品说明书规定剂量服用62例(55.86%),随意服用45例(40.54%),不详4例(3.60%),111例中单用药103例(92.79%)、联合用药8例(7.21%), 详见表3。
序号 药物名称 例数 构成比(%) 原患疾病 1 冠心苏合丸 78 70.27 冠心病(38)、心前区不适(9)、风湿性心脏病(1)、急性心肌梗死(1)、间断胸闷+气短(1)、
口干+心慌(1)、心动过速(1)、心功能Ⅲ级(1)、心慌+气短(1)、心脏病(1)、不详(23)2 龙胆泻肝丸 22 19.82 祛火(7)、身体不适(5)、乙肝(3)、护肝(1)、酒后去肝火(1)、口腔溃疡(1)、
皮肤过敏(1)、眼干(1)、子宫肌瘤(1)、清肝明目(1)3 冠心苏合丸+龙胆泻肝丸 6 5.41 冠心病(3)、不详(3) 4 木通(中药饮片) 2 1.80 心前区不适(1)、不详(1) 5 耳聋丸 1 0.90 内耳眩晕症(1) 6 冠心苏合丸+冠心泰丸 1 0.90 不详(1) 7 龙胆泻肝丸+蛇王贝毒胶囊 1 0.90 不详(1) 合计 111 100.00 -
111例AAN患者中,实验室检查:血肌酐升高108例,结果范围为83~1600 μmol/L(514.31±206.48 μmol/L);尿素氮升高106例,结果范围为3.01~65.79 mmol/L(20.23±8.96 mmol/L);血红蛋白降低103例,结果范围为40~168 g/L(84.89±15.56 g/L),无检查结果7例;24 h尿蛋白区间0.1~4.1 g/d(0.48±0.35 g/d),多数为低比重尿,蛋白尿及潜血(±)~(+++)不等。超声检查肾脏均不同程度受损,呈肾体积缩小(大小不对称)、结构不清晰、弥漫性改变、血流不丰富等,详见图1。肾病理形态学多为肾小管上皮细胞脱落变性、肾小管萎缩,有不同程度的肾小管间质损害,典型的为寡细胞性肾间质纤维化,详见图2。多数患者起病隐匿,进展程度不一,与年龄、服药时间不成正比。临床上肾功能呈进行性损害,多数不可逆、预后较差,多表现纳差、夜尿增多,乏力、面色苍白、水肿不明显,多伴有贫血,贫血程度与肾功能减退程度不平行。临床均以AAN或因服用AAs药物引起的间质性肾炎和伴有进行性肾功能减退等原因收住院治疗。
Analysis of 111 cases of aristolochic acids nephropathy
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308066
- Received Date: 2023-08-31
- Rev Recd Date: 2023-10-16
- Available Online: 2024-01-19
- Publish Date: 2024-01-25
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Key words:
- aristolochic acids /
- aristolochic acid nephropathy /
- interstitial nephritis /
- Guanxinsuhe pill /
- Longdanxiegan pill /
- pharmacovigilance
Abstract:
Citation: | SHI Wenhui, WANG Yanmei, JIANG Li, LI Jun, LI Xiaomeng, HE Zhijun. Analysis of 111 cases of aristolochic acids nephropathy[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2024, 42(1): 38-42. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308066 |