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在中医,脑卒中属于中风范畴,“气虚血瘀、痰瘀互结、毒损脑络”是中风的核心病机[1]。雷公藤系卫矛科雷公藤属藤本植物,又名震龙根、水莽子、断肠草、红紫根,以根茎入药,首载于《神农本草经》,味苦性寒,具有清热解毒、祛风通络、舒筋活血等功效,常用于免疫和炎性疾病的治疗。现代医学研究发现,炎症反应及缺血半暗带神经元凋亡在脑缺血再灌注损伤(CIRI)进展中发挥着重要作用,可作为防治CIRI新药研究的靶点[2-4]。雷公藤甲素为雷公藤的主要活性成分之一,化学结构属于二萜内酯类化合物,具有抗炎、抗凋亡等药理学作用[5-6]。Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)通路是CIRI后炎症反应及神经元凋亡的重要调控机制[7]。有文献[8-9]报道雷公藤甲素能够抑制TLR4/NF-κB通路对大鼠类风湿关节炎、鼻炎具有一定抑制作用。然而,雷公藤甲素是否能够通过调控TLR4/NF-κB通路抑制CIRI仍需深入研究。因此,本实验将探讨雷公藤甲素对大鼠CIRI的影响及其机制,以期为雷公藤甲素应用于CIRI防治提供理论依据。
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与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺失评分和脑梗死率显著升高(P<0.05)。与模型组比较,雷公藤甲素中、高剂量组和丁苯酞组神经功能缺失评分和脑梗死率显著降低(P<0.05)。与丁苯酞组比较,雷公藤甲素高剂量组神经功能缺失评分和脑梗死率显著降低(P<0.05)。见图1、表1。
组别 神经功能缺失
评分(分)脑梗死率
(%)EB含量
(μg/g)假手术组 0.00±0.00 0.00±0.00 0.49±0.06 模型组 2.84±0.39* 48.17±7.39* 1.54±0.27* 丁苯酞组 1.31±0.17△ 16.28±2.15△ 0.79±0.09△ 雷公藤甲素低剂量组 2.50±0.34 42.93±5.74 1.42±0.23 雷公藤甲素中剂量组 1.85±0.26△ 27.54±3.48△ 1.10±0.16△ 雷公藤甲素高剂量组 1.09±0.15△# 11.38±1.65△# 0.70±0.08△# *P<0.05,与假手术组比较;#P<0.05,与丁苯酞组比较;△P<0.05,与模型组比较。 -
与假手术组比较,模型组大鼠脑组织EB含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,雷公藤甲素中、高剂量组和丁苯酞组脑组织EB含量显著降低(P<0.05)。与丁苯酞组比较,雷公藤甲素高剂量组脑组织EB含量显著降低(P<0.05)。见表1。
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假手术组大鼠皮层神经元呈圆形或椭圆形,形态饱满,着色均匀,胞核居中。模型组大鼠缺血半暗带皮层神经元呈现形态不规则,胞体萎缩呈空泡样变,着色较深,核膜边界不清,炎性细胞浸润等病理学改变。与模型组比较,雷公藤甲素各剂量组和丁苯酞组缺血半暗带皮层神经元明显改善,其中雷公藤甲素高剂量组效果优于雷公藤甲素低、中剂量组和丁苯酞组,见图2。
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与假手术组比较,模型组大鼠缺血半暗带皮层神经元凋亡率显著升高(P<0.05)。与模型组比较,雷公藤甲素中、高剂量组和丁苯酞组凋亡率显著降低(P<0.05)。与丁苯酞组比较,雷公藤甲素高剂量组凋亡率显著降低(P<0.05),见表2。
组别 凋亡率(%) 假手术组 2.68±0.35 模型组 53.07±8.42* 丁苯酞组 17.69±2.90△ 雷公藤甲素低剂量组 45.93±7.67 雷公藤甲素中剂量组 31.52±5.08△ 雷公藤甲素高剂量组 12.88±1.74△# *P<0.05,与假手术组比较;#P<0.05,与丁苯酞组比较;△P<0.05,与模型组比较。 -
与假手术组比较,模型组缺血侧大脑皮层组织TNF-α、IL-1β含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,雷公藤甲素中、高剂量组和丁苯酞组TNF-α、IL-1β含量显著降低(P<0.05)。与丁苯酞组比较,雷公藤甲素高剂量组TNF-α、IL-1β含量显著降低(P<0.05)。见表3。
组别 TNF-α(ng/g) IL-1β(pg/g) 假手术组 1.41±0.22 37.06±4.81 模型组 2.76±0.35* 68.42±7.79* 丁苯酞组 1.85±0.23△ 46.93±5.62△ 雷公藤甲素低剂量组 2.54±0.32 63.81±6.54 雷公藤甲素中剂量组 2.07±0.25△ 55.74±5.91△ 雷公藤甲素高剂量组 1.62±0.21△# 40.27±5.39△# *P<0.05,与假手术组比较;#P<0.05,与丁苯酞组比较;△P<0.05,与模型组比较。 -
与假手术组比较,模型组大鼠缺血侧大脑皮层组织TLR4、p-NF-κB蛋白相对表达量和p-NF-κB/NF-κB比值显著升高(P<0.05)。与模型组比较,雷公藤甲素中、高剂量组和丁苯酞组TLR4、p-NF-κB蛋白相对表达量和p-NF-κB/NF-κB比值显著降低(P<0.05)。与丁苯酞组比较,雷公藤甲素高剂量组TLR4、p-NF-κB蛋白相对表达量和p-NF-κB/NF-κB比值显著降低(P<0.05),见图3、表4。
组别 TLR4/β-actin NF-κB/β-actin p-NF-κB/β-actin p-NF-κB/NF-κB 假手术组 0.08±0.02 0.83±0.15 0.10±0.02 0.12±0.03 模型组 1.03±0.21* 0.78±0.14 0.81±0.15* 1.04±0.22* 丁苯酞组 0.20±0.04△ 0.84±0.15 0.29±0.06△ 0.35±0.08△ 雷公藤甲素低剂量组 0.87±0.16 0.79±0.16 0.68±0.13 0.86±0.18 雷公藤甲素中剂量组 0.65±0.13△ 0.78±0.15 0.35±0.07△ 0.45±0.10△ 雷公藤甲素高剂量组 0.16±0.03△# 0.74±0.14 0.14±0.03△# 0.19±0.04△# *P<0.05,与假手术组比较;#P<0.05,与丁苯酞组比较;△P<0.05,与模型组比较。 -
与假手术组比较,模型组大鼠缺血侧大脑皮层组织cleaved Caspase-3、Bax蛋白相对表达量显著升高,Bcl-2相对表达量显著降低,Bax/Bcl-2比值显著升高(P<0.05)。与模型组比较,雷公藤甲素中、高剂量组和丁苯酞组cleaved Caspase-3、Bax相对表达量显著降低,Bcl-2相对表达量显著升高,Bax/Bcl-2比值显著降低(P<0.05)。与丁苯酞组比较,雷公藤甲素高剂量组cleaved Caspase-3、Bax相对表达量显著降低,Bcl-2相对表达量显著升高,Bax/Bcl-2比值显著降低(P<0.05)。见图4、表5。
组别 cleaved Caspase-3/
β-actinBcl-2/β-actin Bax/β-actin Bax/Bcl-2 假手术组 0.09±0.02 0.92±0.19 0.15±0.03 0.16±0.03 模型组 0.61±0.11* 0.18±0.04* 0.97±0.18* 5.39±1.07* 丁苯酞组 0.16±0.03△ 0.29±0.06△ 0.20±0.04△ 0.69±0.10△ 雷公藤甲素
低剂量组0.55±0.09 0.21±0.04 0.88±0.16 4.19±0.75△ 雷公藤甲素
中剂量组0.42±0.08△ 0.32±0.06△ 0.47±0.09△ 1.47±0.20△ 雷公藤甲素
高剂量组0.12±0.02△# 0.56±0.11△# 0.26±0.5△# 0.46±0.07△# *P<0.05,与假手术组比较;#P<0.05,与丁苯酞组比较;△P<0.05,与模型组比较。
Effects and mechanism of Triptolide on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311021
- Received Date: 2023-11-10
- Rev Recd Date: 2023-12-29
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Key words:
- triptolide /
- cerebral ischemia-reperfusion /
- TLR4/NF-κB pathway /
- inflammation /
- apoptosis
Abstract:
Citation: | ZHU Dongjie, HE Xinzheng, ZOU Jie, YU Shidan, LI Hongxia. Effects and mechanism of Triptolide on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311021 |