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转录因子Cup2对白念珠菌铜离子代谢、氧化应激调控作用的初步研究

张金宇,  王丽红,  秦玉璘,  张璐璐,  姜远英,  曹永兵

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张金宇, 王丽红, 秦玉璘, 张璐璐, 姜远英, 曹永兵. 转录因子Cup2对白念珠菌铜离子代谢、氧化应激调控作用的初步研究[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(3): 224-228. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.008
引用本文: 张金宇, 王丽红, 秦玉璘, 张璐璐, 姜远英, 曹永兵. 转录因子Cup2对白念珠菌铜离子代谢、氧化应激调控作用的初步研究[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(3): 224-228. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.008
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ZHANG Jinyu, WANG Lihong, QIN Yulin, ZHANG Lulu, JIANG Yuanying, CAO Yongbing. Regulation and control of transcription factor Cup2 on Cu2+ metabolism and oxidative stress in Candida albicans[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(3): 224-228. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.008
Citation: ZHANG Jinyu, WANG Lihong, QIN Yulin, ZHANG Lulu, JIANG Yuanying, CAO Yongbing. Regulation and control of transcription factor Cup2 on Cu2+ metabolism and oxidative stress in Candida albicans[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(3): 224-228. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.008
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转录因子Cup2对白念珠菌铜离子代谢、氧化应激调控作用的初步研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.008
  • 1.

    第二军医大学药学院新药研究中心, 上海 200433

  • 2.

    中国药科大学, 江苏南京 211198

基金项目: 国家自然科学基金资助项目（81673478）

Regulation and control of transcription factor Cup2 on Cu2+ metabolism and oxidative stress in Candida albicans

  • 1.

    Research and Develop Center of New Drug, School of Pharmacy; Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

  • 2.

    Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China

  • 摘要: 目的 利用白念珠菌（Candida albicans）不同转录因子基因缺失菌，考察参与调控铜离子（Cu2+）代谢和氧化应激的重要转录因子。 方法 点板实验（spot assay）、生长曲线法。 结果 spot assay筛选发现，转录因子Cup2缺失菌Cup2Δ/Δ对Cu2+的敏感性增加，进一步研究表明Cup2Δ/Δ在含5 mmol/L的Cu2+培养液中生长缓慢；Cup2Δ/Δ对H2O2的敏感性也有所增加，而且Cu2+协同H2O2发挥抑菌作用，在BCS螯合Cu2+后，增加了Cup2Δ/Δ和亲本菌SN250对H2O2诱导的氧化应激的耐受性。在氟康唑、咪康唑和酮康唑敏感性实验中，Cup2Δ/Δ并未表现出对唑类药物敏感。 结论 敲除转录因子Cup2，可增加白念珠菌对Cu2+和H2O2的敏感性。转录因子Cup2可能参与调控白念珠菌对Cu2+的代谢和H2O2诱导的氧化应激反应，但并未参与对唑类药物耐药性的调控。
    Abstract: Objective To detect the transcription factors of copper ion (Cu2+) metabolism and oxidative stress by Candida albicans knocked down different transcription factors. Methods Spot assay, growth curve were used. Results The sensitivity to Cu2+ in Cup2Δ/Δ was increasing and the growth of Cup2Δ/Δ was inhibited in 5 mmol /L Cu2+ medium. The results showed that Cup2Δ/Δ also increased the sensitivity to H2O2, interestingly, Cu2+and H2O2 played a synergistic antifungal effect.The tolerance of Cup2Δ/Δ and SN250 to H2O2 induced oxidative stress was increased after BCS chelating Cu2+. In the fluconazole, miconazole and ketoconazole susceptibility experiments, Cup2Δ/Δ did not show susceptibility to azole drugs. Conclusion Knockout transcription factor Cup2, which could increase the sensitivity to Cu2+ and H2O2in Candida albicans. Transcription factor Cup2 might be involved in the regulation and control of Candida albicansmetabolism on Cu2+ and oxidative stress induced by H2O2, but not involved in the regulation and control of drug resistance to azole drugs.
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出版历程
  • 收稿日期:  2017-02-28
  • 修回日期:  2017-05-03

转录因子Cup2对白念珠菌铜离子代谢、氧化应激调控作用的初步研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.008
  • 1. 第二军医大学药学院新药研究中心, 上海 200433
  • 2. 中国药科大学, 江苏南京 211198
    • 基金项目:  国家自然科学基金资助项目（81673478）
  • 收稿日期: 2017-02-28
  • 修回日期: 2017-05-03

摘要: 目的 利用白念珠菌（Candida albicans）不同转录因子基因缺失菌，考察参与调控铜离子（Cu2+）代谢和氧化应激的重要转录因子。 方法 点板实验（spot assay）、生长曲线法。 结果 spot assay筛选发现，转录因子Cup2缺失菌Cup2Δ/Δ对Cu2+的敏感性增加，进一步研究表明Cup2Δ/Δ在含5 mmol/L的Cu2+培养液中生长缓慢；Cup2Δ/Δ对H2O2的敏感性也有所增加，而且Cu2+协同H2O2发挥抑菌作用，在BCS螯合Cu2+后，增加了Cup2Δ/Δ和亲本菌SN250对H2O2诱导的氧化应激的耐受性。在氟康唑、咪康唑和酮康唑敏感性实验中，Cup2Δ/Δ并未表现出对唑类药物敏感。 结论 敲除转录因子Cup2，可增加白念珠菌对Cu2+和H2O2的敏感性。转录因子Cup2可能参与调控白念珠菌对Cu2+的代谢和H2O2诱导的氧化应激反应，但并未参与对唑类药物耐药性的调控。

English Abstract

张金宇, 王丽红, 秦玉璘, 张璐璐, 姜远英, 曹永兵. 转录因子Cup2对白念珠菌铜离子代谢、氧化应激调控作用的初步研究[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(3): 224-228. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.008
引用本文: 张金宇, 王丽红, 秦玉璘, 张璐璐, 姜远英, 曹永兵. 转录因子Cup2对白念珠菌铜离子代谢、氧化应激调控作用的初步研究[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(3): 224-228. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.008
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ZHANG Jinyu, WANG Lihong, QIN Yulin, ZHANG Lulu, JIANG Yuanying, CAO Yongbing. Regulation and control of transcription factor Cup2 on Cu2+ metabolism and oxidative stress in Candida albicans[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(3): 224-228. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.008
Citation: ZHANG Jinyu, WANG Lihong, QIN Yulin, ZHANG Lulu, JIANG Yuanying, CAO Yongbing. Regulation and control of transcription factor Cup2 on Cu2+ metabolism and oxidative stress in Candida albicans[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(3): 224-228. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.008
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