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口腔溃疡是一种发生于口腔粘膜表面的浅表溃疡，是一种比较常见的口腔疾病[1]。溃疡主要是圆形或椭圆形，常见的症状是局部口腔疼痛。该病在口腔黏膜疾病中发病率最高，具有一定的周期性和自限性[2]。目前该病的病因机制还不是很清楚，可能与遗传和感染密切相关[3]。该病会影响患者的正常饮食乃至语言功能，给患者带来极大的痛苦，发病后治疗不当会显著降低生活质量。如果不及时有效地治疗，很容易引起神经、心血管、消化和呼吸系统的疾病。因此，对口腔溃疡患者进行及时有效的临床治疗，制定科学合理的治疗方案，对于提高生活质量具有十分重要的临床意义。目前临床上对于口腔溃疡的方式有很多，药物治疗利多卡因及庆大霉素以及饮食治疗等，但是效果都不太理想[4]。康复新液是一种中药制剂，具有通利血脉、养阴生肌的功效，常用于治疗溃疡[5]，利多卡因可以有效缓解疼痛，庆大霉素可以抗感染，因此本文采用康复新液联合利多卡因及庆大霉素治疗口腔溃疡，通过观察患者的临床疗效、炎症因子水平等的变化，记录该治疗方案对口腔溃疡有较好的临床疗效，可以减少炎症反应，现报道如下。
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将2019年5月至2021年7月在北京市通州区妇幼保健院收治的120例口腔溃疡患者，按随机数字表法分为观察组62例和对照组58例。观察组平均年龄（32.77±8.75）岁，平均体质指数（BMI）（21.10±1.17） kg/m2；对照组58例，平均年龄（31.31±9.54）岁，平均BMI（21.45±1.33） kg/m2。两组患者的一般临床资料相比较无统计学意义（P>0.05）。
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①符合口腔溃疡诊断标准的患者[6]；②口腔溃疡部位易于评估治疗；③本次溃疡时间≤2 d，口腔黏膜上皮的完整性受到破坏，表面层坏死脱落形成凹陷；④愿意接受本治疗方案且依从性较好的患者。
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①伴有其他口腔疾病的患者，如癌性溃疡；②对研究中所使用的药物过敏者；③有自身免疫性疾病；④有精神障碍的患者；⑤近1个月内使用过抗生素药物的患者；⑥临床资料不完全，影响治疗前后指标观察的患者。
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对照组患者采用利多卡因治疗，于患处涂抹盐酸利多卡因凝胶（国药准字H11022396，华润紫竹药业有限公司，规格：2%），1次/d。观察组在对照组的基础上加用康复新液和庆大霉素治疗，康复新液（国药准字Z53020054，昆明赛诺制药股份有限公司，规格：50 ml），1次/d，10 ml/次，在患处含漱5 min后吞下，0.5 h内禁止饮食饮水，消毒棉签蘸取庆大霉素注射液（国药准字H37020278，山东新华制药股份有限公司，规格：1 ml∶2万单位）轻涂口腔内溃疡面，每日4次，即三餐后和睡前，涂上药液，0.5 h内禁止饮食饮水。两组均连续治疗直至痊愈。
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观察并记录所有患者治疗后溃疡面积、溃疡愈合时间及进食改善时间。
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分别于治疗前、治疗3 d、治疗5 d后采用视觉模拟评分量表（VAS评分表）对患者的口腔溃疡疼痛情况进行评估，分数越高说明疼痛越严重[7]。
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在治疗之前以及治疗3 d后清晨，空腹取静脉血3 ml，室温静置约0.5 h后，以3 000 r/min，离心半径144 mm，离心10 min，收集上清液冷冻保存待测。采用酶联免疫法检测患者血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、细胞白介素-6（IL-6）水平。
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观察并记录患者出现的不良反应，如恶心呕吐、头痛、高血压、皮疹等。
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痊愈：术后溃疡全部痊愈，临床症状全部消除，炎症因子水平恢复正常；显效：患者溃疡面明显愈合，大部分临床症状消失，炎症因子的含量基本达到正常值；有效：病人的胃溃疡局部痊愈，临床症状减轻，炎性因子没有恢复；无效：病人的溃疡未愈合，或有增大的趋势，临床表现不佳或有恶化的倾向。总有效率= [（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数]×100%。
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采用 SPSS 26.0软件对实验数据进行分析；计量资料用（
$\bar x $ ±s）表示，两组间的比较采用独立t检验，得到t值和P值，计数资料以例或百分率表示，采用x2检验；P<0.05差异有统计学意义。 -
观察组总有效率96.77%，明显高于对照组84.48%（x2=5.437，P=0.020），见表1。
表 1 临床疗效观察比较（%）
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率（%） 观察组 62 31 15 14 2 60（95.12）* 对照组 58 21 18 10 9 49（74.36） x2 5.437 P 0.020 注：* P<0.05，与对照组比较 -
观察组溃疡面积、溃疡愈合时间、进食改善时间与对照组比较均显著下降（P均<0.05），见表2。
表 2 两组口腔溃疡情况比较（
$\bar x $ ±s）组别 例数 溃疡面积
（mm2）溃疡愈合时间
（d）进食改善时间
（d）观察组 62 1.88±0.64* 3.11±0.87* 3.47±1.21* 对照组 58 2.68±0.73 4.28±1.12 4.64±1.25 t值 6.394 6.414 5.209 P值 <0.01 <0.01 <0.01 注：* P<0.05，与对照组比较 -
治疗前两组患者VAS评分比较（P>0.05），治疗后两组患者VAS评分呈下降趋势，且观察组治疗3 d、5 d后VAS评分均明显低于对照组（P<0.05）。见表3。
表 3 治疗前后两组血清中炎症因子水平比较（
$\bar x $ ±s，分）组别 例数 VAS评分 治疗前 治疗3 d后 治疗5 d后 观察组 62 6.56±1.56 3.27±1.16* 1.13±0.34* 对照组 58 6.60±1.69 4.52±1.34* 2.24±0.60* t值 0.135 5.473 12.570 P值 0.893 <0.01 <0.01 注：* P<0.05，与治疗前比较 -
治疗后两组患者的TNF-α、CRP、IL-6水平均显著降低，且观察组在治疗后炎症因子水平均显著低于对照组（P<0.05），见表4。
表 4 治疗前后炎症因子水平比较（
$\bar x $ ±s）组别 例数 IL-6（pg/ml) CRP(mg/L） TNF-α（ng/L） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 62 16.50±2.95 8.33±1.74* 26.19±4.41 14.94±3.77* 35.45±4.84 15.49±3.00* 对照组 58 15.93±3.90 10.52±2.21* 25.72±4.43 17.15±5.35* 34.44±5.45 21.48±2.88* t值 0.907 6.052 0.582 2.629 1.054 11.143 P值 0.367 <0.01 0.562 <0.01 0.294 <0.01 注：* P<0.05，与治疗前比较 -
观察组出现恶心呕吐1例、头痛1例，不良反应总发生率3.22%；对照组出现恶心呕吐3例、皮疹1例，不良反应率6.90%。两组不良反应总率相比较，无明显差异（x2=0.253，P=0.615）。
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口腔溃疡是口腔科常见的口腔黏膜疾病[9]。溃疡被定义为上皮完全破裂，被纤维蛋白腐肉覆盖并表现为被红斑包围的白色病变，临床上表现出明显的疼痛、发烧、吞咽困难和不适，其特征是反复发作。口腔剧烈的疼痛会给患者带来极大的痛苦，对患者的身体健康、生活、学习、工作造成很大的影响[10-11]。引起口腔溃疡的原因主要有：（1）口腔被细菌或病毒感染，当链球菌、韦荣氏菌等正常菌群数量降低时，使得口腔黏膜无法抵抗外来病原体的入侵，从而导致口腔黏膜糜烂、溃疡[12]；（2）患者的免疫功能长期处于紊乱状态也会导致口腔黏膜溃疡[13]。目前，口腔溃疡的治疗主要有中医、西医、中西医结合等多种手段，然而，单一药物无法达到治疗口腔溃疡的理想效果。在临床实践中，常采用联合用药来提高疗效，快速缓解患者的痛苦。
局部治疗口腔溃疡旨在预防重复感染、镇痛、减轻炎症，加速溃疡愈合[14]，本研究采用康复新液联合利多卡因及庆大霉素治疗口腔溃疡，康复新液是一种富含多种活性成分的中药复方制剂，利多卡因具有镇痛作用，能明显缓解局部疼痛[15]。在口腔中会遇到浅表性和侵袭性细菌感染，主要发生在免疫功能低下的患者中，急性假膜性念珠菌病或急性萎缩性念珠菌病可能会导致口腔溃疡，使用庆大霉素能起到有效的抗菌作用。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，并且能有效减少患者溃疡面积和进食时间，有助于患者恢复，与项海东[16]、张志苓等[17]研究结果相似。对炎症因子水平进行检测发现康复新液联合利多卡因及庆大霉素治疗能有效降低患者体内炎症因子水平，减少炎症反应，提高机体免疫调节能力，从而提高疗效，促进患者康复。严重口腔溃疡会给患者带来不适感和局部剧烈疼痛感，影响患者进食和日常生活[18]，利多卡因具有镇痛作用，本研究中治疗3 d、5 d后，观察组VAS评分均低于对照组，说明该方案治疗镇痛效果明显，联合用药能有效缓解疼痛，改善患者生活质量。除此之外，观察组发生不良反应例数少于对照组，但两组进行比较无明显差异，表明康复新液与利多卡因及庆大霉素联合治疗的安全性高，提高了患者的临床疗效。
综上所述，康复新液联合利多卡因及庆大霉素治疗口腔溃疡的疗效较好，能显著改善患者的临床症状、提高恢复速度、降低机体炎症反应、增强免疫功能，有良好的安全性和预后，值得进行更深入的临床研究。
Clinical effect of Kangfuxin solution combined with lidocaine and gentamicin in the treatment of oral ulcer
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摘要:
目的 探讨康复新液联合利多卡因及庆大霉素治疗口腔溃疡的临床疗效。 方法 选取2019年5月至2021年7月在北京市通州区妇幼保健院收治的120例口腔溃疡患者，按照随机表法分为观察组和对照组，对照组58例采用利多卡因治疗，观察组62例采用康复新液联合利多卡因及庆大霉素治疗，观察对比两组治疗前后的临床疗效，包括口腔溃疡情况、治疗3 d、治疗5 d后视觉模拟评分（VAS评分）、炎症因子水平及不良反应等。 结果 治疗后观察组总有效率（95.12%）高于对照组总有效率（74.36%），差异有统计学意义（P<0.05）；溃疡面积、溃疡愈合时间、进食改善时间显著短于对照组（P<0.05）；观察组治疗3 d、5 d后VAS评分、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、细胞白介素-6（IL-6）水平均较对照组显著降低（P<0.05）；观察组不良反应发生率（3.22%）与对照组不良反应发生率（6.90%）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 康复新液联合利多卡因及庆大霉素治疗口腔溃疡的疗效更好，能有效改善患者各项临床症状，降低患者疼痛感，降低炎症因子水平，有助于患者恢复，并且安全性高。 Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy of Kangfuxin solution combined with lidocaine and gentamicin in the treatment of oral ulcers. Method A total of 120 patients with oral ulcer admitted to Tongzhou District Maternity and Child Health Care Hospital of Beijing from May 2019 to July 2021 were selected and divided into observation group and control group randomly. 58 patients were treated with lidocaine as a control group and 62 patients in the observation group were treated with Kangfuxin solution combined with lidocaine and gentamicin. The clinical efficacy, including oral ulcer condition, visual analogue scale (VAS score) after 3d and 5d of treatment, inflammatory factor levels and adverse reactions were observed and compared between the two groups before and after treatment. Results The overall effective rate of the treatment group (95.12%) was higher than that of the control group (74.36%) and the difference was statistically significant (P<0.05). The ulcer area, ulcer healing time, and chewing improvement period were remarkably reduced compared with those in the control group (P<0.05). The VAS scores after 3d and 5d of treatment, the levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6) between the two groups were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions (3.22%) between the observation group and the control group (6.90%) (P>0.05). Conclusion Kangfuxin solution combined with lidocaine and gentamicin showed better curative effect on oral ulcer. This treatment regimen could effectively ameliorate various clinical symptoms of patients with oral ulcer, reduce patient pain and downregulate the levels of inflammatory factors, and help patients recover with high safety profile. -
Key words:
- Inflammatory factor /
- Kangfuxin solution /
- Lidocaine /
- Gentamicin /
- Oral ulcer
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氯新酮乳膏为解放军联勤保障部队第九八三医院的特色制剂，处方由酮康唑、哈西奈德和硫酸新霉素等组成，具有抗真菌、细菌感染及抗炎作用[1-2]。酮康唑为咪唑类抗真菌药，能降低真菌细胞色素 P450 的活性，妨碍真菌细胞膜合成类固醇，从而破坏真菌细胞膜结构，导致细胞内物质外泄；硫酸新霉素为氨基糖苷类抗生素；哈西奈德为皮质激素类药物，具有高效的抗炎作用。该药主要用于体癣、股癣、手足癣、皮肤念珠菌病、接触性皮炎、虫咬皮炎、神经性皮炎、湿疹及脓疱疮等皮肤病[2-4]，在临床应用多年，疗效确切。为了很好的控制该药质量，我们对其质量标准进行了完善和修订，重新建立了硫酸新霉素的含量测定方法，现报道如下。
1. 仪器与试药
Agilent 1260高效液相色谱仪，OpenLAB CDS色谱工作站，ZORBAX SB-C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱；酮康唑对照品（含量99.0%，批号：100296-201302）、哈西奈德对照品（含量99.2%，批号：100146-201504）、新霉素标准品（652单位/mg，批号：130309-201512）均购自中国食品药品检定所；甲醇为色谱纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。氯新酮乳膏[批号：20190620，20190624，20190628，规格：10 g/支，其中：酮康唑1%（g/g），哈西奈德0.1%（g/g），硫酸新霉素5 000单位/g]由本院制剂室提供。
2. 方法与结果
2.1 TLC鉴别
2.1.1 氯新酮乳膏中哈西奈德、酮康唑的TLC鉴别
取本品1.0 g，加甲醇3 ml，搅拌2 min，分取甲醇溶液并过滤，于水浴上蒸发至干，向残渣加入甲醇0.5 ml，搅拌1 min，置离心管中，于冰水浴中冷却1 h，取出后迅速离心，取上清液作为供试品溶液。另取哈西奈德对照品1 mg、酮康唑10 mg分别加甲醇0.5 ml，振摇使溶解（必要时超声），作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2020版四部通则0502）试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各10 µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇（3∶1∶0.5）为展开剂，展开，以碘蒸汽显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性样品未见干扰（见图1）。
2.1.2 氯新酮乳膏中硫酸新霉素的TLC鉴别
取本品约1.5 g（相当于硫酸新霉素7 500单位），置具塞离心管中，加三氯甲烷10 ml与水15 ml，强烈振摇，离心，取上层清液，作为供试品溶液。另取硫酸新霉素标准品，加水制成每1 ml约含2 mg的溶液作为标准品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2020版四部通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10 µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇-三氯甲烷-氨水（13.5 mol/L）（60∶20∶40）为展开剂，展开，晾干，喷以1%茚三酮正丁醇溶液，在105 ℃加热2 min，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性样品未见干扰（见图2）。
2.2 含量测定
2.2.1 溶液的配制
2.2.1.1 对照品溶液的制备
哈西奈德和酮康唑对照品溶液：精密称取酮康唑对照品49.98 mg，哈西奈德对照品10.02 mg，置25 ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，制备对照品溶液（酮康唑为1.999 mg/ml，哈西奈德为0.400 8 mg/ml）。
新霉素标准品溶液：精密称取新霉素标准品约250.08 mg于25 ml的量瓶中，加水适量溶解并定容至刻度，摇匀，即为新霉素储备液10.00 mg/ml，相当于6 520单位/ml。精密量取储备液0.5、1.0、2.0、3.0、5.0、10.0 ml，置25 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，获得浓度分别为130.4、260.8、521.6、782.4、1 304、2 608单位/ml的标准品溶液。
2.2.1.2 供试品溶液的制备
哈西奈德和酮康唑供试品：取本品约2.5 g，精密称定，置50 ml量瓶中，加90%甲醇30 ml至80 ℃水浴中加热2 min，振摇使溶解，放冷至室温，加水8.3 ml，再加90%甲醇至刻度，摇匀，于冰水浴中冷却2 h，取出后迅速滤过，弃去初滤液，取续滤液，离心，放至室温，即得。
硫酸新霉素供试品：精密称取本品约7.0 g于锥形瓶中，加三氯甲烷10 ml，振摇使基质分散，加3%盐水10 ml振摇后转移至100 ml分液漏斗中，强力振摇后，静置分层，分取水层置25 ml量瓶中，同法用水提取2次，每次5 ml，合并水层，用水定容至刻度，摇匀，取适量于离心管中，4 000 r/min离心15 min，取上清液，即得。
2.2.1.3 阴性对照溶液的制备
酮康唑和哈西奈德的阴性对照溶液：按照样品制备方法制备缺酮康唑和哈西奈德乳膏，按照2.2.1.2方法制备阴性对照溶液。
硫酸新霉素的阴性对照溶液：按照样品制备方法制备缺硫酸新霉素的乳膏，按照2.2.1.2方法制备阴性对照溶液。
2.2.2 酮康唑和哈西奈德的含量测定
2.2.2.1 色谱条件
色谱条件与系统适用性试验：ZORBAX SB-C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱；以甲醇-磷酸盐缓冲液（pH=7.40）75∶25为流动相，检测波长235 nm，流速1.0 ml/min。
2.2.2.2 专属性试验
分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及阴性对照溶液各10 μl，注入高效液相色谱仪，结果见图3，供试品溶液中特征峰与对照品峰具有相同保留时间，阴性对照对应位置无干扰。
2.2.2.3 标准曲线的制备
分别精密吸取对照品溶液1、2、4、5、6、8、10和20 μl，依次进样，测定峰面积，以峰面积（Y）为纵坐标，浓度（X）为横坐标，绘制标准曲线，并进行线性回归得，酮康唑：Y=78 309X−180.73，r=0.999 9（n=8）；哈西奈德： Y=18 716X−50.475，r=0.999 9（n=8）。结果表明，酮康唑在1.999~39.98 μg的范围内, 哈西奈德在0.400 8~8.016 μg的范围内呈良好的线性关系。
2.2.2.4 精密度试验
精密吸取同一混合对照品溶液10 μl，按2.2.2.1项下色谱条件连续进样6次，按峰面积计算，结果哈西奈德和酮康唑的日内精密度RSD值分别为1.1%和0.7%（n=6）；连续进样5 d，记录峰面积，得哈西奈德和酮康唑的日间精密度RSD值为1.2%和0.8%（n=5），表明仪器精密度良好。
2.2.2.5 稳定性试验
取同一批样品溶液（批号：20190620），分别于0、1、2、3、4、5、7和10 h测定，记录峰面积，哈西奈德和酮康唑的RSD为2.1%和1.8%（n=6），表明供试品溶液在10 h内稳定。
2.2.2.6 重复性试验
取同一批样品6份（批号：20190620），按供试品溶液制备方法项下制备，依法测定，记录色谱图并计算含量。酮康唑和哈西奈德的平均标示百分含量分别为98.21%、103.0%，RSD为1.3%和1.1%，表明方法的重复性良好。
2.2.2.7 回收率试验
精密称取9份不含酮康唑和哈西奈德的阴性乳膏样品2.5 g，分别按照标示量的80%、100%、120%加入酮康唑（约20、25、30 mg）和哈西奈德（约2、2.5、3 mg）对照品适量，测定含量，计算样品回收率。结果酮康唑的平均回收率为97.75%，RSD为0.77%（n=9），哈西奈德的平均回收率为97.57%，RSD为0.84%（n=9），具体见表1。
表 1 氯新酮乳膏中酮康唑和哈西奈德回收率试验结果（n=9）待测物 样品量
（g）加入量
（μg/ml）测得量
（μg/ml）回收率
（%）平均值
（%）RSD
（%）酮康唑 2.501 2 399.6 395.6 99.00 97.75 0.77 2.498 2 399.6 392.2 98.15 2.483 3 399.6 391.5 97.97 2.510 6 503.1 486.1 96.62 2.508 7 503.1 489.6 97.32 2.496 4 503.1 488.8 97.16 2.501 2 591.3 578.4 97.82 2.486 9 591.3 583.2 98.63 2.993 7 591.3 574.3 97.12 哈西奈德 2.501 2 40.12 38.78 96.66 97.57 0.84 2.498 2 40.12 39.12 97.51 2.483 3 40.12 39.15 97.58 2.510 6 49.53 48.78 98.49 2.508 7 49.53 48.36 97.64 2.496 4 49.53 49.12 99.17 2.501 2 59.77 57.97 96.99 2.486 9 59.77 57.74 96.60 2.993 7 59.77 58.26 97.47 2.2.2.8 含量测定
3批样品（20190620、20190624、20190628），按供试品溶液制备方法项下制备，依法测定，记录色谱图。结果3批样品哈西奈德的标示量百分含量分别为102.2%、104.5%、99.8%（n=3），酮康唑的标示量百分含量分别为99.2%、98.6%、102.5%（n=3）。
2.2.3 硫酸新霉素的含量测定
2.2.3.1 方法专属性
用旋光法对阴性对照溶液进行测定，旋光度为0，表明样品中其他成分和辅料不干扰硫酸新霉素的测定。
2.2.3.2 线性考察
取不同浓度的标准品溶液分别测定，以旋光度（Y）为纵坐标，浓度（单位/ml）为横坐标（X），绘制标准曲线，并进行线性回归，得：Y = 8.60E-05 X，r=0.999 8（n=6）。结果表明，新霉素在130.4~2 608单位/ml的范围内呈良好的线性关系。
2.2.3.3 精密度试验
对同一标准品溶液连续测定6次，旋光度值分别为0.109 6、0.109 8、0.109 2、0.109 5、0.109 5、0.109 8，RSD为1.1%（n=6），表明方法精密度良好。
2.2.3.4 重复性试验
取同一批样品6份（批号：20190620），按供试品溶液制备方法项下制备，依法测定。计算得到硫酸新霉素平均含量为4 525.7单位/g，RSD为1.6%（n=6），表明方法重复性良好。
2.2.3.5 稳定性试验
取同一批样品溶液（批号：20190620），分别于0、0.5、1、1.5、2、4、6 h测定，计算得到旋光度的RSD为1.1%（n=7），表明在6 h内方法稳定性良好。
2.2.3.6 加样回收率
取氯新酮乳膏（批号：20190620）约3.5 g，共9份，分别加入新霉素标准品20、25、30 mg，每个浓度制备3份，按照规定制备样品溶液，以标准曲线计算得到的新霉素加标量和实际加入新霉素的量的比值作为回收率，结果见表2。测得百分回收率平均值为98.8%，RSD为2.6%。表明该方法准确率可达到要求。
表 2 新霉素回收率试验结果（n=9）序号 样品重（g） 已知量（单位） 加入量
（单位）测得量
（单位）回收率
（%）平均值
（%）RSD
（%）1 3.549 16 628.6 13 437.7 29 644.1 96.9 98.8 2.6 2 3.526 16 520.9 13 659.4 30 504.0 102.3 3 3.519 16 488.1 13 059.6 28 987.1 97.4 4 3.498 16 389.7 16 586.9 32 649.1 98.0 5 3.618 16 951.9 16 860.7 33 412.4 97.6 6 3.529 16 534.9 16 345.6 32 639.4 98.5 7 3.511 16 450.6 19 644.8 35 547.8 97.2 8 3.546 16 614.6 20 114.2 36 040.6 97.2 9 3.489 16 347.5 19 696.9 36 736.3 104.3 2.2.3.7 含量测定
3批样品，按供试品溶液制备方法项下制备，依法测定，结果见表3。
表 3 3批样品硫酸新霉素含量测定结果（n=3）批号 含量（单位/g） 标示量（%） 20190620 4 685.4 93.7 20190624 4 617.1 95.3 20190628 4 604.3 92.1 3. 讨论
3.1 酮康唑、哈西奈德和硫酸新霉素鉴别方法的建立
参照药典及文献[3-4]，对处方中的酮康唑、哈西奈德和硫酸新霉素分别进行了TLC鉴别研究，对样品的前处理方法、展开剂的比例等因素分别进行了考察，确立了最终的TLC方法。结果显示，斑点显色清晰稳定，专属性强，准确性好，基质和溶剂均无干扰，可用于氯新酮乳膏鉴别项下质量控制。
3.2 酮康唑、哈西奈德含量测定方法的建立
参考药典和文献[5-9]，经紫外扫描，酮康唑和哈西奈德在235 nm处均有最大吸收，故选235 nm作为检测波长。酮康唑和哈西奈德均不溶于水，溶于甲醇、氯仿等，本实验采用甲醇提取，水浴加热，冰浴冷却的方法，可有效除去乳膏剂中的杂质并提取完全。对于流动相的选择，考察了甲醇-水和甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相，发现选用甲醇-磷酸盐缓冲液（pH=7.40）75∶25为流动相时，峰形较好，无拖尾。流动相pH值对于两峰的分离度影响较大，如果处理不好会造成峰的重叠，经研究发现甲醇-磷酸盐缓冲液（pH=7.40）为流动相时，可以达到分离效果，且峰形较好。
3.3 硫酸新霉素含量测定方法的摸索和建立
据文献报道，硫酸新霉素的测定方法主要有微生物法、免疫分析法、色谱法、分光光度法、荧光分析法、电化学分析法、共振散射色谱法和比色法等[9-15]。药典采用微生物鉴定法，该法操作繁琐，时间较长，重现性很差。硫酸新霉素在紫外区无特征吸收，采用色谱法和分光光度法时，需先进行衍生化处理，但衍生化试剂存在吸收峰，干扰严重，很难分离测定，而HPLC-ELSD法对检测器要求较高。硫酸新霉素具有旋光性，采用旋光法对硫酸新霉素含量进行测定，简单灵便。采用旋光法测定乳膏剂时，将待测药品从基质中提取出来，且保证其他药物无干扰是关键。实验研究发现，在提取过程中加入少量的氯仿溶液强力振摇破乳，使乳膏基质充分分散，有利于药物提取完全；同时，利用三种药物在水中溶解度的区别，硫酸新霉素极易溶于水，酮康唑和哈西奈德几乎不溶于水，采用水提取，4 000 r/min离心15 min，进行样品溶液的制备，可将硫酸新霉素充分分离提取。用旋光法对缺硫酸新霉素的阴性样品溶液进行测定，旋光度为0，验证了样品中的其他成分对硫酸新霉素的测定无干扰，可达到检测目的。经方法学考察，本方法操作简单、结果准确、重复性好、专属性强，可作为氯新酮乳膏中硫酸新霉素的质量控制方法。分别对3批样品的含量进行了测定，3批样品均能达到要求，但含量相对偏低，考虑可能因素是提取过程造成部分损失，以及硫酸新霉素的稳定性等因素造成，需要我们进一步考察研究。
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表 1 临床疗效观察比较（%）
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率（%） 观察组 62 31 15 14 2 60（95.12）* 对照组 58 21 18 10 9 49（74.36） x2 5.437 P 0.020 注：* P<0.05，与对照组比较 
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表 2 两组口腔溃疡情况比较（
$\bar x $ ±s）组别 例数 溃疡面积
（mm2）溃疡愈合时间
（d）进食改善时间
（d）观察组 62 1.88±0.64* 3.11±0.87* 3.47±1.21* 对照组 58 2.68±0.73 4.28±1.12 4.64±1.25 t值 6.394 6.414 5.209 P值 <0.01 <0.01 <0.01 注：* P<0.05，与对照组比较
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表 3 治疗前后两组血清中炎症因子水平比较（
$\bar x $ ±s，分）组别 例数 VAS评分 治疗前 治疗3 d后 治疗5 d后 观察组 62 6.56±1.56 3.27±1.16* 1.13±0.34* 对照组 58 6.60±1.69 4.52±1.34* 2.24±0.60* t值 0.135 5.473 12.570 P值 0.893 <0.01 <0.01 注：* P<0.05，与治疗前比较
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表 4 治疗前后炎症因子水平比较（
$\bar x $ ±s）组别 例数 IL-6（pg/ml) CRP(mg/L） TNF-α（ng/L） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 62 16.50±2.95 8.33±1.74* 26.19±4.41 14.94±3.77* 35.45±4.84 15.49±3.00* 对照组 58 15.93±3.90 10.52±2.21* 25.72±4.43 17.15±5.35* 34.44±5.45 21.48±2.88* t值 0.907 6.052 0.582 2.629 1.054 11.143 P值 0.367 <0.01 0.562 <0.01 0.294 <0.01 注：* P<0.05，与治疗前比较
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