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应中央军委要求，2022年9月起，《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》，双月刊，正文96页；2023年1月起，拟出版月刊，正文64页，数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿！

甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进

徐晓霞,  闵涛,  史为龙

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徐晓霞, 闵涛, 史为龙. 甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进[J]. 药学实践与服务, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014
引用本文: 徐晓霞, 闵涛, 史为龙. 甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进[J]. 药学实践与服务, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014
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XU Xiaoxia, MIN Tao, SHI Weilong. Improved synthesis of imatinib mesylate[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014
Citation: XU Xiaoxia, MIN Tao, SHI Weilong. Improved synthesis of imatinib mesylate[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014
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甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

  • 南京优科生物医药有限公司, 江苏 南京 210018

Improved synthesis of imatinib mesylate

  • Nanjing Yoko Pharmaceutical Co. LTD, Nanjing 210008, China

  • 摘要: 目的 改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。 方法 以4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐与4-甲基-N3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]-1,3苯二胺为起始原料,进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱,再与甲磺酸成盐,两步反应合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。 结果 优化后的工艺成本低廉、后处理简便、产品纯度高、收率高,并且对环境污染小。纯度可达99.7%,且单一杂质<0.1%。 结论 新工艺的总收率达81.5%,可工业化生产,前景广阔。目标产物结构经1H NMR,ESI-MS得到结构确证。
    Abstract: Objective To obtain the improved synthesis of imatinib mesylate. Methods 4-[(4-methyl-piperazin-1-yl) methyl] benzoyl chloride dihydrochloride and 4-methyl-N3-[4-(3-pyridyl) pyrimidin-2-yl]-1,3-phenylenediamine were used as starting raw material to perform a condensation reaction in the aqueous phase to give imatinib free base, which was then neutralized with methanesulfonic acid to obtain the novel antineoplastic tyrosinase inhibitor imatinib mesylate by the use of a two-step reaction. Results The improved synthesis was considered to have the advantages of low cost, easy post-processing, high purity, high yield and environmental pollution with the HPLC purity≥99.7% and the single impurity<0.1%. Conclusion The total yield of the novel method was 81.5%, having an enough broad industrial production prospect.The targeted compound structure was confirmed by 1H NMR and ESI-MS.
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  • [1] 姚小静, 计佩影, 陆峰, 施国荣, 傅翔.  表面增强拉曼光谱法快速测定尿液中曲马多的研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401072
    [2] 杨凤艳, 张月, 陈恩贤, 缪雪蓉, 魏凯.  瑞马唑仑临床应用研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 365-374. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405026
    [3] 迟文雅, 袁艳, 李伟林, 吴茼妤, 俞媛.  负载骨髓间充质干细胞/白藜芦醇脂质体的水凝胶支架用于创伤性脑损伤治疗 . 药学实践与服务, 2024, 42(): 1-8. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406034
    [4] 陈炳辰, 王思真, 郭贝贝, 杨峰.  紫杉醇棕榈酸酯的合成及其脂质体的制备与处方研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 379-384, 410. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404062
    [5] 崔晓林, 付晓菲, 杜艳红, 刘娟, 朱茜, 刘子祺.  临床药师参与吉瑞替尼致QTc间期延长的病例分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 263-266. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309050
    [6] 凯丽比努尔·奥布力艾散, 李倩, 谢志, 贾文彦, 尹东锋.  星点设计-效应面法优化仑伐替尼混合胶束的制备工艺 . 药学实践与服务, 2024, 42(11): 1-8. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403019
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出版历程
  • 收稿日期:  2013-03-12
  • 修回日期:  2013-12-05

甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014
  • 南京优科生物医药有限公司, 江苏 南京 210018
  • 收稿日期: 2013-03-12
  • 修回日期: 2013-12-05

摘要: 目的 改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。 方法 以4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐与4-甲基-N3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]-1,3苯二胺为起始原料,进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱,再与甲磺酸成盐,两步反应合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。 结果 优化后的工艺成本低廉、后处理简便、产品纯度高、收率高,并且对环境污染小。纯度可达99.7%,且单一杂质<0.1%。 结论 新工艺的总收率达81.5%,可工业化生产,前景广阔。目标产物结构经1H NMR,ESI-MS得到结构确证。

English Abstract

徐晓霞, 闵涛, 史为龙. 甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进[J]. 药学实践与服务, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014
引用本文: 徐晓霞, 闵涛, 史为龙. 甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进[J]. 药学实践与服务, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014
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XU Xiaoxia, MIN Tao, SHI Weilong. Improved synthesis of imatinib mesylate[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014
Citation: XU Xiaoxia, MIN Tao, SHI Weilong. Improved synthesis of imatinib mesylate[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014
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