-
目前,全球正在奋力抗击新冠肺炎(COVID-19)疫情,中国成功地控制了疫情的传播,并对新冠肺炎患者开展了有效的治疗。其中,中医药对COVID-19患者发挥了整体调节、提高免疫、激发自身抗病能力和康复能力等功效,为疫情防控做出了重要贡献。中西医结合、中西药并用是防治COVID-19疫情的一大特点,也是中医药传承精华、守正创新的生动实践,诸多相关临床研究成果也形成了很多论文在国内外发表。然而,限于疫情控制时间紧迫和临床试验设计过于仓促,其中有些临床研究论文还不够成熟,尚未形成坚实有力的循证医学证据。笔者拟从中药治疗新肺炎的文献质量评价着手,分析探讨可能存在的中药治疗新冠肺炎的研究试验设计问题,并提出改进意见。
HTML
-
截至2020年12月31日,共获得初始文献463篇,逐篇查看论文内容后,剔除网络药理学机制研究或理论研究论文441篇,获得22篇中医药治疗新冠肺炎的临床试验文献纳入分析。
-
在所选中的22篇中药治疗新冠病毒肺炎临床试验论文中,有1篇文献报告采用了前瞻性多中心研究,有3篇文献报告采用了随机对照的方法,7篇文献采用了回顾性研究方法,4篇文献报告采用了对照试验,2篇文献为病例报告,5篇文献报告采用了单臂研究。
临床试验的样本量是评价试验质量的一个重要指标,从表1中可以看到22篇临床试验中,样本量大于100的仅有9篇文献,其余多为小样本量临床试验(小样本量通常指样本量小于200)。有2篇仅为病例报告。按临床试验文献评价标准[1]:一级为随机对照、前瞻性研究、中药单用;二级为对照试验、回顾性研究、中药单用;三级为单臂研究(w/t ctrl);四级为病例报告。22篇文献按此标准仅4篇评为一级,11篇评为二级,5篇评为三级,2篇评为四级(表1)。
第一作者 药物干预措施 样本量 评价等级 程德忠[2] 连花清瘟胶囊 102 二级 段璨[3] 金花清感联合西药 123 二级 吕睿冰[4] 连花清瘟胶囊联合西药 101 二级 倪受东[5] 清肺排毒汤 1 四级 张丽[6] 连花清瘟胶囊 1 四级 杨焕彪[7] 藿香正气散联合西药 11 三级 柳丽丽[8] 连花清瘟胶囊联合阿尔比多 32 二级 Hu K[9] 连花清瘟胶囊 284 一级 程德忠[10] 连花清瘟胶囊 54 三级 Liu ZL[11] 金花清感胶囊 80 二级 Xiao MZ[12] 藿香正气与连花清瘟胶囊 283 一级 姚开涛[13] 连花清瘟胶囊联合西药 42 二级 谢鑫[14] 柴胡甘露饮 46 三级 连捷[15] 中药汤剂联合西药 64 二级 刘俊[16] 中西药联合治疗 22 二级 李旷宇[17] 清肺排毒汤联合西药 60 二级 董丽[18] 清肺排毒汤联合西药 2 三级 孟军华[19] 清肺排毒汤 108 二级 余平[20] 连花清瘟胶囊联合阿尔比多 295 一级 孙易娜[21] 清肺排毒汤 295 二级 巴元明[22] “肺炎一号”联合西药 451 三级 史锁芳[23] 益气养阴颗粒联合促康复功法 90 一级 -
22篇临床试验文献中,6篇报道了治愈率,4篇报道了转重症率。轻症患者仅表现低热、轻微乏力,无肺炎表现,而重症则表现为呼吸困难和/或低氧血症,严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出现凝血功能障碍及多器官功能衰竭等[24]。从表1数据可以看出,使用中药联合西药常规治疗后,试验组的治愈率明显高于对照组,转重症率也明显低于对照组。可见中药能够有效提高治愈率,改善新冠肺炎的治疗结局(表2)。
药物干预 治疗时间
(t/d)治愈率(%) 转重症率(%) 试验组 对照组 试验组 对照组 连花清瘟胶囊 7 86.3 68.6 7.8 21.6 连花清瘟胶囊联合西药 10 n/a n/a 6.4 15.8 藿香正气散联合西药 n/a 100 w/t ctrl 9.1 w/t ctrl 连花清瘟胶囊 14 78.9 66.2 n/a n/a 清肺排毒汤联合西药 n/a 90.0 80.3 n/a n/a 清肺排毒汤 n/a 97.6 73.1 n/a n/a 中药汤剂联合西药 n/a n/a n/a 0 11.5 金花清感胶囊 n/a 45.5 27.8 n/a n/a 注:n/a表示未提及;w/t ctrl表示无对照。 -
在22篇临床试验文献中,有6篇文献报告了主要症状的消失率,结果显示中药单用或联合西药在改善发热、咳嗽以及乏力症状等方面均优于对照组,在新冠肺炎治疗中,中药的整体调节功能发挥了作用(表3)。
药物干预 治疗时间(t/d) 发热 咳嗽 乏力 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 连花清瘟胶囊联合西药 10 86.7 66.7 55.6 30.6 82.5 58.6 连花清瘟胶囊联合西药 n/a 85.7 57.1 46.7 5.6 41.7 30.8 连花清瘟胶囊 7 83.7 61.0 62.2 35.9 61.3 34.3 藿香正气散联合西药 n/a 100 w/t ctrl 60 w/t ctrl 100 w/t ctrl 金花清感颗粒联合西药 5 80.3 53.1 66.1 42.9 77.6 53.8 连花清瘟胶囊 7 80.0 w/t ctrl 75.7 w/t ctrl 76.7 w/t ctrl 注:n/a表示未提及;w/t ctrl表示无对照。 -
在22篇临床试验文献中,有4篇文献报告了其他症状和体征的消失率,结果显示中药干预在气促、胸闷、湿啰音、呼吸困难症状的改善方面优于对照组(表4)。
药物干预 治疗时间(t/d) 气促 湿啰音 胸闷 呼吸困难 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 连花清瘟胶囊联合西药 10 68.2 20.0 56.0 20.0 70.8 63.2 50.0 11.1 连花清瘟胶囊联合西药 n/a 77.8 0 n/a n/a 71.4 22.2 50.0 50.0 连花清瘟胶囊 7 61.5 14.3 n/a n/a 54.6 15.8 66.7 28.6 连花清瘟胶囊 7 n/a n/a 89.5 w/t ctrl 84.6 w/t ctrl 100 w/t ctrl 注:n/a表示未提及;w/t ctrl表示无对照。 -
22篇临床试验文献中,涉及中药复方制剂的有连花清瘟、金花清感、藿香正气、清肺排毒汤、柴胡饮甘露、清肺排毒汤、肺炎一号、益气养阴颗粒,结果显示患者均无不良反应。