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细菌感染是一类高发病率和高致死率疾病,而细菌耐药给抗细菌感染治疗带来了严峻挑战,预计到2050年,耐药细菌感染将导致全球上千万人死亡[1]。抗生素作为首选药物直接杀灭细菌对细菌带来“选择性压力”,即耐药现象,它将伴随着抗生素在临床的使用而广泛发生[2]。因此,亟需设计和研发新型的给药策略以改善细菌乃至耐药菌感染的预防和治疗效果。
创伤弧菌(Vibrio Vulnificus),是一种嗜盐性G−菌,广泛存在于亚热带和热带海域,在我国浙江、福建和广东沿海海域均有分布。伤口感染后表现为皮肤坏死、筋膜炎和坏疽,严重感染者需大面积清创甚至截肢。更加严重的会引起原发性败血症,严重败血症患者的病死率超过了50%[3]。全球范围内创伤弧菌对多种抗菌药物存在不同程度的耐药性,如在中国海域创伤弧菌对链霉素、庆大霉素和头孢唑啉的耐药性分别达45.45%、93.94%和100%[4]。研发防治创伤弧菌感染新型疗法对于控制感染具有重要意义。创伤弧菌溶血毒素A(VvhA)是创伤弧菌向胞外释放的唯一外毒素,也是成孔毒素CDC家族中的一员,为胆固醇依赖型成孔毒素,是引发细胞、组织损伤的重要毒力因子。成孔毒素在细菌感染的发病机制中发挥了重要作用,VvhA通过在细胞膜上低聚形成有效直径约为1 nm的小孔,导致胶体渗透使细胞溶解[5]。目前,毒力因子靶向疗法已成为抗生素耐药感染的替代疗法。阻断毒素不仅能避免其对机体产生的严重损害并能阻碍细菌在体内的存活。这种抗毒力因子的方式并非直接杀灭细菌,且不易发生耐药现象[6]。体外研究已经阐明了VvhA对上皮细胞、脐静脉内皮细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等均具有一定的细胞毒性[7]。Qin等发现VvhA可以触发巨噬细胞RAW264.7的炎症反应[8]。2013年,Zhang等提出“纳米海绵”的载体系统,能有效吸附金黄色葡萄球菌的成孔毒素从而起到解毒作用[9]。本研究将巨噬细胞膜和人工脂质体杂合,以VvhA为成孔毒素模型,制备了巨噬细胞脂质体杂合载体并进行表征,考察巨噬细胞膜杂合脂质体的体内外解毒能力,为进一步创伤弧菌感染的抗毒素治疗提供实验依据。
Preparation and anti-Vibrio vulnificus hemolysin A of macrophage membrane hybrid liposome
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202207001
- Received Date: 2022-07-01
- Rev Recd Date: 2022-10-09
- Available Online: 2023-07-14
- Publish Date: 2023-01-25
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Key words:
- Vibrio vulnificus /
- hemolysin A /
- biomimetic nanocarrier /
- bacterial infections
Abstract:
Citation: | DAI Yu, GUO Lingyi, WANG Hongbo, BIAN Kangqing, YU Yuan. Preparation and anti-Vibrio vulnificus hemolysin A of macrophage membrane hybrid liposome[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2023, 41(1): 26-30, 55. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202207001 |