Efficacy of Jiangsha Banxia nano-paste on nausea and vomiting in end-stage patients and its effect on QOL in cancer patients

所有病例来源于上海市奉贤区光明社区、金汇社区、庄行社区及奉城社区4家社区卫生服务中心的安宁疗护病房，住院时间为2020年1月至2021年12月，根据纳入及排除标准，共收录疾病终末期患者病例120例，采用系统随机化法，按纳入研究对象身份证号交替随机分配至对照组和观察组各60例。对照组年龄33～74岁，平均（45.2±16.5）岁；男32例，女28例；病程1～12年，平均（4.3±3.2）年，其中肿瘤患者50例，非肿瘤患者10例。观察组年龄31～75岁，平均（45.8±16.1）岁；男35例，女25例；病程1～14年，平均（4.4±3.7）年，其中肿瘤患者52例，非肿瘤患者8例。两组患者以上基线资料比较差异均无统计学意义，有可比性。研究期间无脱落病例及终止病例，纳入病例均无意识障碍及精神类疾病。本研究通过医疗伦理委员会批准，所有患者及家属均被告知本研究并签署知情同意书。

①经西医诊断明确为肿瘤或非肿瘤疾病终末期，临床资料完整；②伴有恶心、呕吐症状，恶心呕吐症状评分均为Ⅲ级；③年龄30～80岁，男女不限；④近1个月未采用过中西医药物治疗恶心、呕吐；⑤患者拒绝接受内服药物治疗；⑥患者同意配合研究，并取得其知情同意书。

①对敷贴的药物有过敏者；②治疗期间不遵从医嘱、依从性差者；③出现严重不良反应或并发症者；④出现特殊生理变化难以继续治疗者；④有严重痴呆、意识障碍或昏迷的患者；⑤有精神类疾病或智力障碍的患者；⑥不能理解并完成本研究中量表信息的患者。

①未按计划完成试验而中途退出者；②因个人原因拒绝配合试验研究的受试者。

在试验研究期间出现其它不良反应或者病情恶化者，不适合继续进行治疗；患者要求停止试验并采用其他手段止呕治疗。

观察组所有患者均使用姜砂半夏纳米贴进行治疗。药物制备方法：采用球磨技术将半夏、砂仁按2:1比例纳米化，制成500 nm以下超微粉末（占90%以上），鲜生姜榨汁为溶剂，制备包裹有活性有效药物成分的缓释复合材料贴剂。选取穴位为神阙穴、中脘穴、足三里穴、内关穴，每24 h更换，连续使用7 d。对照组穴位的选择同观察组，以淀粉、糊精、焦糖粉等组成安慰药膏贴敷，其重量、外观与姜砂半夏纳米贴相似，贴敷方式与持续时间同观察组。

参考“中药新药临床研究指导原则”症状分级量化标准^[8]，于治疗前后对患者进行恶心呕吐症状评分，评分标准见表1。根据以下标准，疗效评定显效为0～I级，有效为Ⅱ级，无效为Ⅲ～Ⅳ级。

由于纳入的疾病终末期患者中85%（102/120）为肿瘤患者，因此在治疗前后对两组中的肿瘤患者进行生存质量评价，并进行比较。

采用癌症患者生命质量测定量表（EORTC-QLQ-C30）进行评价^[9]。量表由整体健康领域、主要症状领域、其他症状领域、经济领域4个部分，共30个条目组成。整体健康领域包括躯体（第1～5条）、角色（第6～7条）、情绪（第21～24条）、认知（第20、25条）、社会功能（第26～27条），主要症状领域包括疲乏（第10、12、18条）、恶心与呕吐（第14～15条）、疼痛（第9、19条），其他症状领域包括气促（第8条）、失眠（第11条）、食欲丧失（第13条）、便秘（第16条）、腹泻（第17条），经济领域包括经济困难（第28条，本文未做统计）。评分方法：总体健康状况（第29～30条，本文未做统计）采用Likert 7级评分，从“很差”到“很好”（1～7分），其他条目采用Likert 4级评分，从“没有”到“很厉害”（1～4分）。量表以极差化方法进行线性变换，将得分转化为标准化分数（1～100分）。整体健康领域得分越高，表明患者的生活质量越高；主要症状和其他症状领域得分越高，表明患者的生活质量越差。由于疾病终末期患者在经济领域及总体健康状况于治疗前后均无统计学意义，因此本文不做分析及论述。

采用SPSS 26.0统计分析软件，计量资料以$\bar x $±s表示，符合正态分布者采用t检验，不符合正态分布者采用秩和检验；计数资料比较采用χ²检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

由表2可知，对照组与观察组总有效率分别为18.33%、88.33%，两组对比差异有统计学意义（Z=−7.594，P<0.05）。对照组与观察组中肿瘤患者有效率分别为20.00%、90.38%（P<0.05），非肿瘤患者有效率分别为10.00%、75.00%（P<0.05），差异均有统计学意义。

癌症患者生命质量测定评分（见表3）表明：治疗前两组各项评分均无统计学差异（P>0.05），对照组治疗前后各项评分亦无统计学差异（P>0.05）。观察组治疗后与治疗前比较，其他症状领域的气促、腹泻评分无统计学差异（P>0.05），其他症状领域的其余项目及主要症状领域评分均低于治疗前（P<0.05），整体健康领域评分均高于治疗前（P<0.05）。贴敷治疗后，观察组整体健康领域及主要症状领域评分均高于对照组（P<0.05），其他症状领域的气促、腹泻得分无统计学差异（P>0.05），其他症状领域的其余3个项目评分均低于对照组（P<0.05）。

两组患者治疗前的KPS评分（见表4）无统计学差异（P>0.05），对照组治疗前后的KPS评分无统计学差异（P>0.05），观察组治疗前后的KPS评分有统计学差异，治疗后高于治疗前（P<0.05），两组患者治疗后的KPS评分有显著差异，观察组评分高于对照组（P<0.05）。

本研究结果显示，姜砂半夏纳米贴可以有效缓解疾病终末期患者恶心呕吐症状。由于纳入的疾病终末期患者中肿瘤患者占比较大，且目前尚无针对疾病终末期患者统一而权威的生存质量评价量表，因此采用EORTC-QLQ-C30和KPS量表单独对肿瘤患者的生存质量进行评价。结果显示姜砂半夏纳米贴治疗后，EORTC-QLQ-C30量表中整体健康领域评分升高，症状领域评分降低，说明患者生活质量改善，姜砂半夏纳米贴对疾病终末期患者的整体健康及症状改善均有良好的效果。姜砂半夏纳米贴治疗后KPS评分升高，说明患者健康状况提升，生存质量得到改善。

疾病终末期患者易发恶心呕吐，尤其是肿瘤患者，由于化疗药物在肠道聚积，刺激肠内嗜铬细胞释放5-羟色胺等神经递质，与5-羟色胺受体结合刺激迷走神经，从而投射到脑干延髓呕吐中枢，引起恶心呕吐症状^[10-11]。研究发现，疾病终末期患者不仅会因疾病和死亡产生恐惧，还会因严重的恶心呕吐症状产生负面情绪。在肿瘤疾病化疗过程中出现的恶心呕吐等不良反应，会降低患者的治疗依从性，统计表明约有20%的患者因难以忍受恶心呕吐而中断化疗^[12]。因此，选择副作用小、患者接受度高的方法及时治疗恶心呕吐症状，可以帮助疾病终末期患者延续治疗，延长生命，提高生存质量。

穴位贴敷是一种具有中医特色的外治疗法，它以整体观念及经络腧穴学说为理论基础，药物通过贴敷经皮吸收有效成分，刺激腧穴并激发调控经络，调节脏腑机能达到治疗效果。在本研究的４个治疗选穴中，神阙穴位于脐部中央，属于任脉的穴位，系血脉之蒂，为精、气、神、血往来之要。神，元神；阙，帝王之宫庭。此穴在脐中心，为元神出入之阙庭，故名神阙穴。此穴是胎儿时期生长发育的命脉，能够联系五脏六腑，具有培元固本、和胃理肠的作用。中脘穴属于任脉，为胃经募穴，能够和胃降逆。足三里穴是足阳明胃经要穴，能够调理脾胃、补中益气、通经活络。内关穴属于手厥阴心包经，具有和胃降逆、理气宽胸、宁心安神的作用。中脘、足三里、内关的配穴组合是治疗胃病的经典组穴，大量研究表明这组配穴止吐作用显著^[13-14]，且动物实验亦已证实其可以促进胃肠蠕动、改善胃黏膜血流^[15]。本研究使用的姜砂半夏纳米贴的组方为生姜、砂仁、半夏，其中生姜能够温中止呕，砂仁能够行气调中、醒脾和胃，半夏能够降逆止呕、燥湿化痰、消痞散结；三味药配伍可以增强其降逆止呕的疗效。三味药均归属于脾、胃经，其治疗呕吐的疗效也得到现代研究证实^[16-18]。我们初步的临床研究发现，姜砂半夏纳米贴对疾病终末期患者的恶心呕吐有良好的临床疗效，并且可提升肿瘤终末期患者的生存质量。