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临床上导致患者进入疾病终末期的主要病因分为肿瘤疾病及非肿瘤疾病两大类。疾病终末期患者中,恶心、呕吐症状发生率皆较高,尤以肿瘤疾病最为显著,对患者生活造成明显的负面影响,降低其治疗的依从性及生活质量,并可能造成营养失调、代谢紊乱、体重减轻,严重时会增加患者对治疗的恐惧感以至于终止治疗。因此,积极、合理地预防和治疗疾病终末期患者出现的恶心、呕吐症状,具有重要的临床意义。目前临床常用的止吐药物主要包括多巴胺受体拮抗剂、5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂和神经激肽-1(NK1)受体拮抗剂,皆有一定的不良反应及毒副作用[1-2]。多项研究表明中药穴位贴敷可以有效缓解恶心、呕吐症状,且具有简、便、验、廉、效的优势,毒副作用及不良反应小,患者的治疗依从性高,值得在疾病终末期患者中推广应用[3-5]。尤其是对严重到不能进食及服药的患者,穴位贴敷的外治疗法更显优势。
穴位贴敷疗法是以中医理论中经络腧穴学说为基础,以整体观念及辨证论治为原则,通过药物刺激腧穴以激发经气,激活经络作用于全身脏腑,从而达到治疗效果,最早见于战国时期的《五十二病方》,《黄帝内经》中亦有“马膏” “豕膏”的记载。清代外治法大家吴尚先(1806—1886,名樽,原名安业,字尚先,又字师机)在《理瀹骈文》中较为完备地记载了穴位贴敷疗法,他认为“外治之理即内治之理,外治之药,即内治之药,所异者法耳”[6-7]。姜砂半夏纳米穴位贴为上海市奉贤区南桥镇光明社区卫生服务中心院内穴位贴敷制剂,在临床应用中取得了较好的疗效,现报告如下。
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所有病例来源于上海市奉贤区光明社区、金汇社区、庄行社区及奉城社区4家社区卫生服务中心的安宁疗护病房,住院时间为2020年1月至2021年12月,根据纳入及排除标准,共收录疾病终末期患者病例120例,采用系统随机化法,按纳入研究对象身份证号交替随机分配至对照组和观察组各60例。对照组年龄33~74岁,平均(45.2±16.5)岁;男32例,女28例;病程1~12年,平均(4.3±3.2)年,其中肿瘤患者50例,非肿瘤患者10例。观察组年龄31~75岁,平均(45.8±16.1)岁;男35例,女25例;病程1~14年,平均(4.4±3.7)年,其中肿瘤患者52例,非肿瘤患者8例。两组患者以上基线资料比较差异均无统计学意义,有可比性。研究期间无脱落病例及终止病例,纳入病例均无意识障碍及精神类疾病。本研究通过医疗伦理委员会批准,所有患者及家属均被告知本研究并签署知情同意书。
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①经西医诊断明确为肿瘤或非肿瘤疾病终末期,临床资料完整;②伴有恶心、呕吐症状,恶心呕吐症状评分均为Ⅲ级;③年龄30~80岁,男女不限;④近1个月未采用过中西医药物治疗恶心、呕吐;⑤患者拒绝接受内服药物治疗;⑥患者同意配合研究,并取得其知情同意书。
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①对敷贴的药物有过敏者;②治疗期间不遵从医嘱、依从性差者;③出现严重不良反应或并发症者;④出现特殊生理变化难以继续治疗者;④有严重痴呆、意识障碍或昏迷的患者;⑤有精神类疾病或智力障碍的患者;⑥不能理解并完成本研究中量表信息的患者。
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①未按计划完成试验而中途退出者;②因个人原因拒绝配合试验研究的受试者。
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在试验研究期间出现其它不良反应或者病情恶化者,不适合继续进行治疗;患者要求停止试验并采用其他手段止呕治疗。
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观察组所有患者均使用姜砂半夏纳米贴进行治疗。药物制备方法:采用球磨技术将半夏、砂仁按2:1比例纳米化,制成500 nm以下超微粉末(占90%以上),鲜生姜榨汁为溶剂,制备包裹有活性有效药物成分的缓释复合材料贴剂。选取穴位为神阙穴、中脘穴、足三里穴、内关穴,每24 h更换,连续使用7 d。对照组穴位的选择同观察组,以淀粉、糊精、焦糖粉等组成安慰药膏贴敷,其重量、外观与姜砂半夏纳米贴相似,贴敷方式与持续时间同观察组。
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参考“中药新药临床研究指导原则”症状分级量化标准[8],于治疗前后对患者进行恶心呕吐症状评分,评分标准见表1。根据以下标准,疗效评定显效为0~I级,有效为Ⅱ级,无效为Ⅲ~Ⅳ级。
表 1 恶心呕吐症状评分标准
等级 症状 0级 无恶心呕吐 I级 轻微恶心,无呕吐,不影响进食 Ⅱ级 明显恶心,呕吐1~2次/天,不影响进食及正常生活 Ⅲ级 呕吐3~5次/天,不能耐受,需治疗 Ⅳ级 难控制的呕吐,呕吐>5次/天 -
由于纳入的疾病终末期患者中85%(102/120)为肿瘤患者,因此在治疗前后对两组中的肿瘤患者进行生存质量评价,并进行比较。
采用癌症患者生命质量测定量表(EORTC-QLQ-C30)进行评价[9]。量表由整体健康领域、主要症状领域、其他症状领域、经济领域4个部分,共30个条目组成。整体健康领域包括躯体(第1~5条)、角色(第6~7条)、情绪(第21~24条)、认知(第20、25条)、社会功能(第26~27条),主要症状领域包括疲乏(第10、12、18条)、恶心与呕吐(第14~15条)、疼痛(第9、19条),其他症状领域包括气促(第8条)、失眠(第11条)、食欲丧失(第13条)、便秘(第16条)、腹泻(第17条),经济领域包括经济困难(第28条,本文未做统计)。评分方法:总体健康状况(第29~30条,本文未做统计)采用Likert 7级评分,从“很差”到“很好”(1~7分),其他条目采用Likert 4级评分,从“没有”到“很厉害”(1~4分)。量表以极差化方法进行线性变换,将得分转化为标准化分数(1~100分)。整体健康领域得分越高,表明患者的生活质量越高;主要症状和其他症状领域得分越高,表明患者的生活质量越差。由于疾病终末期患者在经济领域及总体健康状况于治疗前后均无统计学意义,因此本文不做分析及论述。
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采用SPSS 26.0统计分析软件,计量资料以
$\bar x $ ±s表示,符合正态分布者采用t检验,不符合正态分布者采用秩和检验;计数资料比较采用χ2检验,均以P<0.05为差异有统计学意义。 -
由表2可知,对照组与观察组总有效率分别为18.33%、88.33%,两组对比差异有统计学意义(Z=−7.594,P<0.05)。对照组与观察组中肿瘤患者有效率分别为20.00%、90.38%(P<0.05),非肿瘤患者有效率分别为10.00%、75.00%(P<0.05),差异均有统计学意义。
表 2 两组患者恶心呕吐症状评分比较
组别 分型 例数 0~I
(显效)Ⅱ(有效) Ⅲ~Ⅳ
(无效)总有效率
(%)对照组 肿瘤 50 2(4.00) 8(16.00) 40(80.00) 20.00 非肿瘤 10 0(0.00) 1(10.00) 9(90.00) 10.00 合计 60 2(3.33) 9(15.00) 49(81.67) 18.33 观察组 肿瘤 52 23(44.23) 24(46.15) 5(9.62) 90.38* 非肿瘤 8 1(12.50) 5(62.50) 2(25.00) 75.00* 合计 60 24(40.00) 29(48.33) 7(11.67) 88.33* *P<0.05,与对照组比较 -
癌症患者生命质量测定评分(见表3)表明:治疗前两组各项评分均无统计学差异(P>0.05),对照组治疗前后各项评分亦无统计学差异(P>0.05)。观察组治疗后与治疗前比较,其他症状领域的气促、腹泻评分无统计学差异(P>0.05),其他症状领域的其余项目及主要症状领域评分均低于治疗前(P<0.05),整体健康领域评分均高于治疗前(P<0.05)。贴敷治疗后,观察组整体健康领域及主要症状领域评分均高于对照组(P<0.05),其他症状领域的气促、腹泻得分无统计学差异(P>0.05),其他症状领域的其余3个项目评分均低于对照组(P<0.05)。
表 3 两组患者EORTC-QLQ-C30各领域评分比较
项目 时间 对照组(n=50) 观察组(n=52) t P 评分 P 评分 P 整体健康领域 身体功能 治疗前 35.80±7.91 0.601 33.85±8.67 <0.001# 1.188 0.238 治疗后 34.90±9.17 42.21±10.73*# −3.704 <0.001# 角色功能 治疗前 39.25±12.37 0.842 42.07±16.05 <0.001# −0.990 0.324 治疗后 38.75±12.69 60.82±18.53*# −7.041 <0.001# 情绪功能 治疗前 41.64±9.93 0.849 41.85±11.42 <0.001# −0.099 0.921 治疗后 41.25±10.26 63.96±14.83*# −9.024 <0.001# 认知功能 治疗前 48.50±13.28 0.402 50.48±12.37 0.030 −0.780 0.437 治疗后 50.75±13.46 56.25±14.33*# −1.996 0.049 社会功能 治疗前 40.50±11.99 0.760 42.79±13.64 <0.001# −0.899 0.371 治疗后 41.25±12.44 66.35±15.76*# −8.905 <0.001# 总健康状况 治疗前 44.14±11.43 0.501 41.48±12.17 <0.001# 1.137 0.258 治疗后 45.71±11.81 55.22±15.18*# −3.537 0.001 主要症状领域 疲倦 治疗前 66.00±12.35 0.757 61.86±17.10 <0.001# 1.397 0.165 治疗后 66.83±14.43 34.45±9.91*# 13.161 <0.001# 恶心与呕吐 治疗前 79.25±13.51 0.276 78.13±13.75 <0.001# 0.417 0.678 治疗后 76.25±13.89 34.86±10.31*# 17.040 <0.001# 疼痛 治疗前 59.00±16.76 0.763 58.41±19.60 <0.001# 0.162 0.872 治疗后 60.00±16.37 44.23±17.41*# 4.709 0.000 其他症状领域 气促 治疗前 73.50±19.83 0.322 70.43±20.71 0.855 0.763 0.447 治疗后 69.50±20.39 69.71±19.39 −0.054 0.957 失眠 治疗前 75.00±18.90 0.442 70.67±20.24 <0.001# 1.115 0.268 治疗后 72.00±19.97 40.38±23.30*# 7.366 <0.001# 食欲丧失 治疗前 78.00±17.23 0.118 75.00±19.17 <0.001# 0.830 0.409 治疗后 72.50±17.68 32.69±21.32*# 10.245 <0.001# 便秘 治疗前 75.00±18.90 0.496 71.63±17.87 <0.001# 0.924 0.358 治疗后 72.50±17.68 32.21±23.40*# 9.836 <0.001# 腹泻 治疗前 64.50±20.88 0.811 67.31±18.88 0.128 −0.713 0.478 治疗后 65.50±20.76 61.54±19.47 0.995 0.322 *P<0.05,与对照组比较; #P<0.05,与治疗前比较 -
两组患者治疗前的KPS评分(见表4)无统计学差异(P>0.05),对照组治疗前后的KPS评分无统计学差异(P>0.05),观察组治疗前后的KPS评分有统计学差异,治疗后高于治疗前(P<0.05),两组患者治疗后的KPS评分有显著差异,观察组评分高于对照组(P<0.05)。
表 4 两组患者KPS评分比较
组别 治疗前 治疗后 t P 对照组 43.40±12.39 44.60±12.16 −0.489 0.626 观察组 45.00±12.91 56.73±18.76*# −3.715 <0.001# t −0.638 −3.891 P 0.525 <0.001# *P<0.05,与对照组比较;# P<0.05,与治疗前比较
Efficacy of Jiangsha Banxia nano-paste on nausea and vomiting in end-stage patients and its effect on QOL in cancer patients
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摘要:
目的 观察姜砂半夏纳米贴对疾病终末期患者恶心呕吐的临床疗效及其对肿瘤患者生存质量(QOL)的影响。 方法 将120例伴有Ⅲ级以上恶心呕吐症状的疾病终末期患者随机分为观察组和对照组,并分别用姜砂半夏纳米贴和安慰剂贴敷治疗,每24 h更换贴剂,连续使用7 d。观察恶心呕吐症状评分,进一步对两组中癌症患者的QOL测定评分和功能状态(KPS)评分。 结果 治疗7 d后观察组恶心呕吐症状评分显著降低,KPS评分升高,有效率高于对照组。观察组组内,肿瘤患者治疗后主要症状领域及其他症状领域(除气促、腹泻外)评分降低,整体健康领域评分升高。观察组肿瘤患者治疗后主要症状领域及其他症状领域(除气促、腹泻外)评分低于对照组,整体健康领域评分均高于对照组。 结论 姜砂半夏纳米贴贴敷治疗疾病终末期患者恶心呕吐具有良好的临床疗效,可提高肿瘤终末期患者生存质量。 Abstract:Objective To observe the clinical efficacy of Jiangshabanxia nano-paste on nausea and vomiting in end-stage patients and its effect on the quality-of-life (QOL) in cancer patients. Methods 120 end-stage patients with nausea and vomiting symptoms above grade III were randomly divided into observation group and control group. They were treated with Jiangshabanxia nano-paste and placebo paste respectively. The paste patch was changed every 24 hours and used continuously for 7 days. The nausea and vomiting symptom score, the quality-of-life measurement score and KPS score of cancer patients in the two groups were observed to evaluate the curative effect. Results After 7 days of treatment, the symptom scores of nausea and vomiting in the observation group decreased significantly, the KPS score of the observation group increased, and the effective rate was higher than that in the control group. The score of QOL measurement showed that after treatment, the score of main symptom areas and other symptom areas (except external dyspnea, diarrhea and economic difficulties) in the observation group decreased, and the score of overall health area increased. After treatment, the score of main symptom areas and other symptom areas (except external dyspnea, diarrhea and economic difficulties) in the observation group was lower than that in the control group, and the scores of overall health area in the observation group were higher than those in the control group. Conclusion Jiangshabanxia nano-paste has a good clinical efficacy nausea and vomiting in end-stage patients, it also can improve the quality of life end-stage cancer patients. -
Key words:
- end-stage disease /
- nausea /
- vomiting /
- Jiangsha Banxia nano-paste /
- acupoint application /
- external treatment
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表 1 恶心呕吐症状评分标准
等级 症状 0级 无恶心呕吐 I级 轻微恶心,无呕吐,不影响进食 Ⅱ级 明显恶心,呕吐1~2次/天,不影响进食及正常生活 Ⅲ级 呕吐3~5次/天,不能耐受,需治疗 Ⅳ级 难控制的呕吐,呕吐>5次/天 表 2 两组患者恶心呕吐症状评分比较
组别 分型 例数 0~I
(显效)Ⅱ(有效) Ⅲ~Ⅳ
(无效)总有效率
(%)对照组 肿瘤 50 2(4.00) 8(16.00) 40(80.00) 20.00 非肿瘤 10 0(0.00) 1(10.00) 9(90.00) 10.00 合计 60 2(3.33) 9(15.00) 49(81.67) 18.33 观察组 肿瘤 52 23(44.23) 24(46.15) 5(9.62) 90.38* 非肿瘤 8 1(12.50) 5(62.50) 2(25.00) 75.00* 合计 60 24(40.00) 29(48.33) 7(11.67) 88.33* *P<0.05,与对照组比较 表 3 两组患者EORTC-QLQ-C30各领域评分比较
项目 时间 对照组(n=50) 观察组(n=52) t P 评分 P 评分 P 整体健康领域 身体功能 治疗前 35.80±7.91 0.601 33.85±8.67 <0.001# 1.188 0.238 治疗后 34.90±9.17 42.21±10.73*# −3.704 <0.001# 角色功能 治疗前 39.25±12.37 0.842 42.07±16.05 <0.001# −0.990 0.324 治疗后 38.75±12.69 60.82±18.53*# −7.041 <0.001# 情绪功能 治疗前 41.64±9.93 0.849 41.85±11.42 <0.001# −0.099 0.921 治疗后 41.25±10.26 63.96±14.83*# −9.024 <0.001# 认知功能 治疗前 48.50±13.28 0.402 50.48±12.37 0.030 −0.780 0.437 治疗后 50.75±13.46 56.25±14.33*# −1.996 0.049 社会功能 治疗前 40.50±11.99 0.760 42.79±13.64 <0.001# −0.899 0.371 治疗后 41.25±12.44 66.35±15.76*# −8.905 <0.001# 总健康状况 治疗前 44.14±11.43 0.501 41.48±12.17 <0.001# 1.137 0.258 治疗后 45.71±11.81 55.22±15.18*# −3.537 0.001 主要症状领域 疲倦 治疗前 66.00±12.35 0.757 61.86±17.10 <0.001# 1.397 0.165 治疗后 66.83±14.43 34.45±9.91*# 13.161 <0.001# 恶心与呕吐 治疗前 79.25±13.51 0.276 78.13±13.75 <0.001# 0.417 0.678 治疗后 76.25±13.89 34.86±10.31*# 17.040 <0.001# 疼痛 治疗前 59.00±16.76 0.763 58.41±19.60 <0.001# 0.162 0.872 治疗后 60.00±16.37 44.23±17.41*# 4.709 0.000 其他症状领域 气促 治疗前 73.50±19.83 0.322 70.43±20.71 0.855 0.763 0.447 治疗后 69.50±20.39 69.71±19.39 −0.054 0.957 失眠 治疗前 75.00±18.90 0.442 70.67±20.24 <0.001# 1.115 0.268 治疗后 72.00±19.97 40.38±23.30*# 7.366 <0.001# 食欲丧失 治疗前 78.00±17.23 0.118 75.00±19.17 <0.001# 0.830 0.409 治疗后 72.50±17.68 32.69±21.32*# 10.245 <0.001# 便秘 治疗前 75.00±18.90 0.496 71.63±17.87 <0.001# 0.924 0.358 治疗后 72.50±17.68 32.21±23.40*# 9.836 <0.001# 腹泻 治疗前 64.50±20.88 0.811 67.31±18.88 0.128 −0.713 0.478 治疗后 65.50±20.76 61.54±19.47 0.995 0.322 *P<0.05,与对照组比较; #P<0.05,与治疗前比较 表 4 两组患者KPS评分比较
组别 治疗前 治疗后 t P 对照组 43.40±12.39 44.60±12.16 −0.489 0.626 观察组 45.00±12.91 56.73±18.76*# −3.715 <0.001# t −0.638 −3.891 P 0.525 <0.001# *P<0.05,与对照组比较;# P<0.05,与治疗前比较 -
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