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围绝经期综合征(PMS)是指妇女从性成熟期步入老年期这一过渡阶段出现的一系列植物神经系统功能紊乱所导致的症状,又称“更年期综合征”。西医通常采用激素替代治疗,但临床禁忌证较多[1],且获益-风险仍存在一定争议[2]。中药复方具有多靶点、不良反应少、疗效肯定、不易复发等特点,是PMS防治的理想选择之一[3]。复方滋阴颗粒根据上海市浦东新区公利医院中医科临床经验方滋肾养阴汤(滋阴补肾方)改制而成,具有便于服用、携带、储藏和运输的优点,患者耐受性更好[4]。经20余年临床应用和对该方先后进行的一系列临床研究证实,滋肾养阴方在改善PMS症候、调节雌激素受体及其相关蛋白的表达方面均有效验[5-7]。本课题组前期已顺利建立该颗粒的制备工艺和质控方法[8-9]。现以去卵巢大鼠为模型,研究复方滋阴颗粒对其性激素和氧化应激水平的影响,为该颗粒剂的临床应用提供实验依据。
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与假手术组相比,模型组大鼠血清E2显著降低,FSH水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,六味地黄丸组、戊酸雌二醇组、滋肾养阴汤剂组、复方滋阴颗粒中、高剂量组大鼠血清E2水平显著增加(P<0.05或P<0.01),所有给药组大鼠血清FSH水平显著降低(P<0.05或P<0.01),六味地黄丸组、汤剂组、颗粒中剂量组大鼠LH水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。与戊酸雌二醇组相比,颗粒高剂量对E2水平的影响弱于戊酸雌二醇(P<0.05),而颗粒中剂量组的FSH水平明显高于戊酸雌二醇组(P<0.05);而与六味地黄丸组、汤剂组相比,颗粒低、中、高剂量组则均无明显差异。具体见表1。
表 1 复方滋阴颗粒对围绝经期模型大鼠性激素水平的影响(
$\bar x$ ±s,n=8)组别 剂量(g生药/kg) E2(ng/L) FSH(IU/L) LH(ng/L) 正常组 — 6.36±0.06 2.57±0.02 438.03±3.89 假手术组 — 6.86±0.13 2.63±0.04 437.49±2.92 模型组 — 4.56±0.11## 2.94±0.02# 428.50±1.55 六味地黄丸组 0.9 6.76±0.13** 2.60±0.03** 393.35±2.38* 戊酸雌二醇组 0.2 mg/kg 6.94±0.11** 2.62±0.02** 408.66±2.66 滋肾养阴汤组 16.7 6.10±0.12** 2.60±0.02** 383.42±3.05* 复方滋阴颗粒组 低剂量 5.0 6.03±0.18 2.56±0.03** 382.25±6.30 中剂量 10.0 6.73±0.10** 2.71±0.03*▲ 367.96±2.13** 高剂量 2 0.0 5.80±0.14*▲ 2.70±0.02** 370.22±4.91 注:“—”表示不给药。
*P<0.05,**P<0.01,与模型组比较;#P<0.05,##P<0.01,与假手术组比较;▲P<0.05,与戊酸雌二醇组比较。 -
与正常组相比,假手术组大鼠血清的T-SOD活性没有显著降低。与假手术组相比,模型组大鼠血清的T-SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.05),MDA含量没有显著变化。与模型组相比,各给药组大鼠血清T-SOD活性显著升高,MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01);戊酸雌二醇组与复方滋阴颗粒中、高剂量组大鼠血清GSH-Px活性显著升高(P<0.05或P<0.01)。与六味地黄丸组相比,颗粒低、中、高剂量组在T-SOD、MDA和GSH-Px水平均无明显差异;与戊酸雌二醇组相比,颗粒低剂量升高T-SOD活性的作用强于戊酸雌二醇、使GSH-Px活性升高的作用弱于戊酸雌二醇(P<0.05),而颗粒中、高剂量组则无明显差异;与滋肾养阴汤剂组相比,颗粒中、高剂量升高GSH-Px水平作用更明显(P<0.05),而颗粒低剂量与汤剂比则无明显差异。具体见表2。
表 2 复方滋阴颗粒对围绝经期模型大鼠血清氧化应激水平的影响(
$\bar x$ ±s,n=8)组别 剂量(g生药/kg) MDA(nmol/ml) T-SOD(U/ml) GSH-Px(酶活力单位) 正常组 — 5.60±0.10 26.53±0.77 689.19±1.91 假手术组 — 5.78±0.09 24.03±0.25 669.60±7.95 模型组 — 6.59±0.20 21.12±0.36# 608.79±3.33# 六味地黄丸组 0.9 5.28±0.10** 26.84±0.38** 629.77±3.67 戊酸雌二醇组 0.2 mg/kg 4.69±0.10** 24.39±0.20* 668.24±4.15** 滋肾养阴汤组 16.7 4.40±0.07** 25.62±0.56* 621.89±3.44 复方滋阴颗粒组 低剂量 5.0 4.72±0.10** 28.30±0.54**▲ 627.04±2.79▲ 中剂量 10.0 5.28±0.07* 26.50±0.37** 670.17±5.78*△ 高剂量 20.0 4.93±0.12** 25.09±0.22** 674.04±6.10**△ 注:“—”表示不给药。
*P<0.05,**P<0.01,与模型组比较;#P<0.05,与假手术组比较;▲P<0.05,与戊酸雌二醇组比较;△P<0.05,与滋肾养阴汤组比较。
Effects of compound Ziyin granule on sex hormones and oxidative stress levels of ovariectomized rats
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摘要:
目的 研究复方滋阴颗粒对去卵巢大鼠性激素和氧化应激水平的影响。 方法 实验分为模型组、六味地黄丸组、戊酸雌二醇组、滋肾养阴汤剂组和复方滋阴颗粒(低、中、高剂量)组、正常组和假手术组,给药8周,检测血清雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。 结果 与模型组比较,复方滋阴颗粒(简称“颗粒”)中、高剂量可显著升高E2水平,中剂量可降低LH水平,低、中、高剂量均可降低FSH水平;颗粒中、高剂量可显著升高T-SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平,低剂量则可升高T-SOD活性并降低MDA水平(P<0.05或P<0.01)。与戊酸雌二醇组比较,低剂量可明显升高T-SOD活性(P<0.05);与汤剂组比较,颗粒中、高剂量可明显升高GSH-Px活性(P<0.05)。 结论 复方滋阴颗粒对去卵巢围绝经期模型大鼠垂体-卵巢轴的性激素分泌功能的异常有逆转作用,并提高其抗氧化能力。 Abstract:Objective To investigate the effect of compound Ziyin granule (CZG) on sex hormones and oxidative stress levels of ovariectomized rats. Methods The experiment was divided into model group, Liuwei Dihuang pill group, estradiol valerate group, Zishen Yangyin Decoction group, CZG (low, medium, high dose) group, ormal group and sham operation group. After administration for 8 weeks, serum estradiol (E2), follicle stimulation hormone (FSH), luteotropic hormone (LH), total-superoxide dismutase (T-SOD), malonaldehyde (MDA) and glutathione peroxidase (GSH-Px) were measured. Results Compared with the model group, E2 was significantly raised at medium and high doses of CZG, LH was decreased at medium dose, and FSH was reduced at low, medium and high dose; medium and high dose of CZG were capable of remarkably increasing T-SOD, GSH-Px and decreasing MDA, and low dose raised T-SOD and reduced MDA (P<0.05 or P<0.01). Compared with estradiol valerate group, low dose of CZG significantly increased T-SOD (P<0.05). Compared with decoction group, GSH-Px was remarkably raised at medium and high dose (P<0.05). Conclusion The CZG could reverse the abnormal function of sex hormone secretion in the pituitary-ovary axis of the ovariectomy perimenopausal model rat and improve its antioxidant capacity. -
Key words:
- compound Ziyin granule /
- perimenopause /
- sex hormones /
- antioxidation capacity /
- rats
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表 1 复方滋阴颗粒对围绝经期模型大鼠性激素水平的影响(
$\bar x$ ±s,n=8)组别 剂量(g生药/kg) E2(ng/L) FSH(IU/L) LH(ng/L) 正常组 — 6.36±0.06 2.57±0.02 438.03±3.89 假手术组 — 6.86±0.13 2.63±0.04 437.49±2.92 模型组 — 4.56±0.11## 2.94±0.02# 428.50±1.55 六味地黄丸组 0.9 6.76±0.13** 2.60±0.03** 393.35±2.38* 戊酸雌二醇组 0.2 mg/kg 6.94±0.11** 2.62±0.02** 408.66±2.66 滋肾养阴汤组 16.7 6.10±0.12** 2.60±0.02** 383.42±3.05* 复方滋阴颗粒组 低剂量 5.0 6.03±0.18 2.56±0.03** 382.25±6.30 中剂量 10.0 6.73±0.10** 2.71±0.03*▲ 367.96±2.13** 高剂量 2 0.0 5.80±0.14*▲ 2.70±0.02** 370.22±4.91 注:“—”表示不给药。
*P<0.05,**P<0.01,与模型组比较;#P<0.05,##P<0.01,与假手术组比较;▲P<0.05,与戊酸雌二醇组比较。表 2 复方滋阴颗粒对围绝经期模型大鼠血清氧化应激水平的影响(
$\bar x$ ±s,n=8)组别 剂量(g生药/kg) MDA(nmol/ml) T-SOD(U/ml) GSH-Px(酶活力单位) 正常组 — 5.60±0.10 26.53±0.77 689.19±1.91 假手术组 — 5.78±0.09 24.03±0.25 669.60±7.95 模型组 — 6.59±0.20 21.12±0.36# 608.79±3.33# 六味地黄丸组 0.9 5.28±0.10** 26.84±0.38** 629.77±3.67 戊酸雌二醇组 0.2 mg/kg 4.69±0.10** 24.39±0.20* 668.24±4.15** 滋肾养阴汤组 16.7 4.40±0.07** 25.62±0.56* 621.89±3.44 复方滋阴颗粒组 低剂量 5.0 4.72±0.10** 28.30±0.54**▲ 627.04±2.79▲ 中剂量 10.0 5.28±0.07* 26.50±0.37** 670.17±5.78*△ 高剂量 20.0 4.93±0.12** 25.09±0.22** 674.04±6.10**△ 注:“—”表示不给药。
*P<0.05,**P<0.01,与模型组比较;#P<0.05,与假手术组比较;▲P<0.05,与戊酸雌二醇组比较;△P<0.05,与滋肾养阴汤组比较。 -
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