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抽动障碍(tic disorders)是一种复杂的慢性神经精神障碍,多起病于儿童或青少年期,男性明显多于女性。该病以抽动为主要特征,表现为肌肉运动性抽动,和/或发声性抽动,常伴有注意缺陷多动障碍、学习障碍、强迫障碍、睡眠障碍、焦虑和抑郁等[1-2]。抽动障碍的治疗方式,主要包括药物治疗和非药物治疗,治疗方案有显著的个体差异。当单纯的心理治疗效果不理想时,需加用药物进行干预。目前,全球范围内尚未有统一的抽动障碍药物治疗方案,药物选择主要依据有限的研究证据及临床经验[3-4]。
超说明书用药亦称药品未注册用法,指的是药品使用的适应证、剂量、疗程、给药方法或用药人群等,不在药品监督管理部门批准的说明书记载范围内[5]。超说明书用药可能导致不良事件的发生。据报道,在英国、法国等欧洲国家的不良事件中,超说明书用药引起的不良反应占6%~39%[6]。然而,在医疗机构的处方中,超说明书用药占比可达20%左右,在特殊人群中该现象更为普遍[7]。现对我院诊断为“抽动障碍”的门诊处方超说明书用药情况进行调研分析,以期更好地保障患者的用药安全。
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共抽取抽动障碍儿科处方共1251张,其中男性患儿806张, 女性患儿445张,分别占比64.43%和35.57%;超说明书用药处方数男性患儿213张,女性患儿157张,分别占比26.42%和35.28%,P值为0.15。不同性别患儿,处方超说明书用药发生率无显著差异(P>0.05)。发病年龄从0岁至18岁,其中超说明书用药情况婴幼儿0张,学龄前儿童4张,学龄期儿童313张,青少年55张;主要涉及抗精神病药和抗癫痫药。本次调研中所涉及的超说明书药品有5种,其中盐酸硫必利片为超年龄使用,详见表1。
表 1 抽动障碍超说明书药品
名称 规格 适应证 超说明书用药 类型 处方数(张) 利培酮片 1 mg 急慢性精神分裂症 超适应证 177 阿立哌唑片 10 mg 各种精神分裂症 超适应证 162 氯硝西泮片 0.5 mg 控制各种癫痫 超适应证 2 托吡酯片 25 mg 初诊为癫痫的单药治疗 超适应证 1 盐酸硫必利片 超年龄 -
在诊断为抽动障碍处方中,超说明书用药处方共370张,占总处方的29.58%,抽动障碍所涉及的超说明书药品、类型及用药的构成比见表1。其中超说明书用药处方数较多的药品是利培酮片177张,占比47.84%,阿立哌唑片162张,占比43.78%。 超说明书主要类型为超适应证和超年龄。其中盐酸硫必利存在超年龄给药现象,其余药品仅存在超适应证用药现象。不同年龄段之间,处方超说明书用药发生率无显著性差异(P>0.05),详见表2。
表 2 不同年龄段患儿超说明书用药发生率
年龄段 处方总数(张) 超说明书用药 P值 处方数(张) 发生率(%) 婴幼儿 2 0 0 0.21 学龄前儿童 20 4 20.00 学龄期儿童 944 313 33.15 青少年期 285 55 19.29 合计 1251 370 29.58 -
儿科各年龄抽动障碍患儿超说明书用药具体情况见表2,超说明书用药发生率从高到低依次为学龄期儿童(33.15%)、学龄前期儿童(20.00%)、青少年期儿童(19.29%)、婴幼儿(0.00%)。
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查询国内外相关抽动障碍指南,搜索超说明书药品治疗儿童抽动障碍的相关文献报道,汇总 2006 年后的相关循证指南,结合2020年广东省超说明书用药分级管理规定,对用药进行分析。根据超说明书使用询证医学证据(Micromedex的Thomson分级)对用药依据进行汇总,具体情况见表3。
表 3 超说明书用药依据
药品名称 用药依据 证据等级 有效性等级 推荐等级 利培酮片 美国 AACAP 实践参数:儿童和青少年抽动障碍的评估和治疗(2013 版) A Ⅰ Ⅰ 阿立哌唑片 欧洲 ESCAP 抽动秽语综合症和其他障碍临床指南(2011 版) A Ⅰ Ⅰ 氯硝西泮片 美国 AACAP 实践参数:儿童和青少年抽动障碍的评估和治疗(2013 版) A Ⅱa Ⅱa 盐酸硫必利片 无有关 7 岁以下儿童的有效证据 D Ⅱb Ⅲ 托吡酯片 Dooley JM.儿童抽动障碍 B Ⅱb Ⅱb
Retrospective investigation and analysis of off-label drug use for tic disorder in a tertiary women’s and children’s hospital
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摘要:
目的 分析某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药现状,以促进临床安全合理用药。 方法 通过医院信息系统,抽取该院2019年7月—2020年8月诊断为抽动障碍的儿科门诊处方,以2020年超说明书用药管理规定为标准,评定处方的超说明书用药情况。 结果 共收集到诊断为抽动障碍的儿科处方1251张,超说明书用药发生率为29.58%;超说明书用药的主要类型为超适应证和超年龄;超说明书用药的主要品种是利培酮片(47.84%)、阿立哌唑片(43.78%)。 结论 该院儿科门诊抽动障碍超说明书用药比较普遍,需对超说明书用药进行规范化管理,保障合理用药。 Abstract:Objective To analyze the current situation of off-label drug use for tic disorder in a tertiary maternity and child hospital, so as to promote clinical safe and rational drug use. Methods Through the hospital information system, the pediatric outpatient prescriptions diagnosed with tic disorder from July 2019 to August 2020 were selected, and the prescriptions of off-label use was evaluated according to the 2020 off-label drug management regulations. Results A total 1251 pediatric prescriptions diagnosed with tic disorder were collected. The incidence of off-label drug use was 29.58%. The main types of off-label were over-indications and over-age. The main varieties of off-label drug use were risperidone tablets (47.84%) and aripiprazole tablets (43.74%). Conclusion The off-label use of drug for tic disorder in pediatric outpatient department of our hospital is relatively common, and it is necessary to standardize the management of off-label drug use to ensure rational drug use. -
Key words:
- tic disorder /
- off-label drug use /
- drug safety
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表 1 抽动障碍超说明书药品
名称 规格 适应证 超说明书用药 类型 处方数(张) 利培酮片 1 mg 急慢性精神分裂症 超适应证 177 阿立哌唑片 10 mg 各种精神分裂症 超适应证 162 氯硝西泮片 0.5 mg 控制各种癫痫 超适应证 2 托吡酯片 25 mg 初诊为癫痫的单药治疗 超适应证 1 盐酸硫必利片 超年龄 表 2 不同年龄段患儿超说明书用药发生率
年龄段 处方总数(张) 超说明书用药 P值 处方数(张) 发生率(%) 婴幼儿 2 0 0 0.21 学龄前儿童 20 4 20.00 学龄期儿童 944 313 33.15 青少年期 285 55 19.29 合计 1251 370 29.58 表 3 超说明书用药依据
药品名称 用药依据 证据等级 有效性等级 推荐等级 利培酮片 美国 AACAP 实践参数:儿童和青少年抽动障碍的评估和治疗(2013 版) A Ⅰ Ⅰ 阿立哌唑片 欧洲 ESCAP 抽动秽语综合症和其他障碍临床指南(2011 版) A Ⅰ Ⅰ 氯硝西泮片 美国 AACAP 实践参数:儿童和青少年抽动障碍的评估和治疗(2013 版) A Ⅱa Ⅱa 盐酸硫必利片 无有关 7 岁以下儿童的有效证据 D Ⅱb Ⅲ 托吡酯片 Dooley JM.儿童抽动障碍 B Ⅱb Ⅱb -
[1] LECKMAN J F. Tic disorders[J]. BMJ Clin Res Ed,2012,344:d7659. doi: 10.1136/bmj.d7659 [2] 元芳芳, 康天, 陈惠军, 等. 儿童注意缺陷多动障碍及其共患病临床分析[J]. 新乡医学院学报, 2019, 36(12):1152-1154,1158. [3] 刘茂昌刘智胜. 儿童抽动障碍药物治疗研究现状[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2020, 35(12):948-951. doi: 10.3760/cma.j.cn101070-20190329-00260 [4] 中华医学会儿科学分会神经学组. 儿童抽动障碍诊断与治疗专家共识(2017实用版)[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2017, 32(15):1137-1140. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.15.005 [5] 广东省药学会. 临床重症与药学超说明书用药专家共识. 2020年5月28日 [6] MASON J, PIRMOHAMED M, NUNN T. Off-label and unlicensed medicine use and adverse drug reactions in children: a narrative review of the literature[J]. Eur J Clin Pharmacol,2012,68(1):21-28. doi: 10.1007/s00228-011-1097-1 [7] 林武斌, 陈瑶, 杨剑辉. 某三甲妇儿医院2016年来曲唑门诊超说明书用药回顾性调查分析[J]. 中国医院药学杂志, 2017, 37(24):2486-2489. [8] 张伶俐, 李幼平, 黄亮, 等. 四川大学华西第二医院儿科门诊处方超药品说明书用药情况调查[J]. 中国循证医学杂志, 2011, 11(10):1120-1124. doi: 10.3969/j.issn.1672-2531.2011.10.005 [9] 杨春松, 张伶俐, 俞丹, 等. 中国抽动障碍患者基因组学研究现状的循证评价[J]. 中国儿童保健杂志, 2018, 26(1):55-58. doi: 10.11852/zgetbjzz2018-26-01-15 [10] PÁRRAGA H C, HARRIS K M, PÁRRAGA K L, et al. An overview of the treatment of Tourette's disorder and tics[J]. J Child Adolesc Psychopharmacol,2010,20(4):249-262. doi: 10.1089/cap.2010.0027 [11] WEISMAN H, QURESHI I A, LECKMAN J F, et al. Systematic review: pharmacological treatment of tic disorders: efficacy of antipsychotic and alpha-2 adrenergic agonist agents[J]. Neurosci Biobehav Rev,2013,37(6):1162-1171. doi: 10.1016/j.neubiorev.2012.09.008 [12] WALDON K, HILL J, TERMINE C, et al. Trials of pharmacological interventions for Tourette syndrome: a systematic review[J]. Behav Neurol,2013,26(4):265-273. doi: 10.1155/2013/626410 [13] ROESSNER V, PLESSEN K J, ROTHENBERGER A, et al. European clinical guidelines for Tourette syndrome and other tic disorders. Part II: pharmacological treatment[J]. Eur Child Adolesc Psychiatry,2011,20(4):173-196. doi: 10.1007/s00787-011-0163-7 [14] PRINGSHEIM T, DOJA A, GORMAN D, et al. Canadian guidelines for the evidence-based treatment of tic disorders: pharmacotherapy[J]. Can J Psychiatry,2012,57(3):133-143. doi: 10.1177/070674371205700302 [15] YANG C S, ZHANG L L, ZENG L N, et al. Topiramate for Tourette's syndrome in children: a meta-analysis[J]. Pediatr Neurol,2013,49(5):344-350. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.05.002 [16] FRATTARELLI D A, GALINKIN J L, GREEN T P, et al. Off-label use of drugs in children[J]. Pediatrics,2014,133(3):563-567. doi: 10.1542/peds.2013-4060 [17] 张帆, 邓琴. 对临床超说明书用药的评价和管理实践[J]. 西南国防医药, 2014, 24(10):1141-1143. doi: 10.3969/j.issn.1004-0188.2014.10.043