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试验用药品，指用于临床试验的试验药物、对照药品[1-3]。据国家药品监督管理局食品药品审核查验中心于2017年发布数据显示，2015年7月~2017年6月对313个药品注册现场核查报告中所发现的缺陷进行分类，其中与试验用药品相关的缺陷占11.6%，在所有缺陷中排名第三位[4]。试验用药品管理作为临床试验全流程管理中的关键步骤，直接影响到临床试验的质量[5-6]。因此，摸清我国试验用药品管理的研究现状与存在问题，探索解决或改进方案，有助于切实提高药物临床试验质量[7-8]。据此，笔者采用文献计量学的相关方法，检索中国知网、万方医学网、维普网等中文数据库中公开发表的试验用药品管理相关文献，挖掘该领域目前的研究现状与发展趋势，为相关工作者优化试验用药品管理模式、提高临床试验质量提供一定的参考。
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文献来源于中国知网、维普网、万方医学网，收集的内容主要为文献题名、所有作者姓名、所有作者单位、资助基金名称、中文摘要、中文关键词。
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在3个中文数据库的“高级检索”模块中，在“题名”处分别输入“试验”、“药品”、“管理”等检索词，之间以“和”或“and”进行连接，检索时段为建库日至2022年12月。
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①题名中含有所有检索词的文献；②以我国为研究背景的文献；③正式发表的文献（非网络首发文献）。
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①在不同数据库中收录的同一篇文献，仅纳入一篇，其他排除；②同一作者在不同载体上发表的同一篇文献（如期刊论文与会议论文），仅纳入一篇，其他排除；③不同作者发表的高度雷同的文献；④以国外为研究背景的文献；⑤消息、报道、通知、征文启事、科普类非正规文献；⑥信息不全的文献。
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提取纳入文献的题名、作者姓名、作者单位、资助基金、中文摘要及关键词，以refworks格式将以上信息导出，由专人进行核对。导出的信息经中国知网的文献可视化分析模块、CiteSpace等进行聚类分析，绘制知识图谱与柱状图。
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如图1所示，以我国试验用药品管理为主要内容的文献最早发表于1994年，截至2022年12月共计发表140篇，其中发表文献数量最多的年份为2022年（19篇）。自1994年至2022年，该领域的年度文献发表数量不断波动，但总体呈上升趋势。
图 1 年度文献发表数量统计图
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笔者对所有纳入文献的关键词进行提取、共现统计，并将同一篇文献中的关键词绘制连接线，最终绘制网络图谱。如图2所示，按关键词共现频次由高至低排序，前十个关键词依次为：受试者（24次）、研究者（15次）、药品（14次）、伦理委员会（13次）、药品临床试验（13次）、临床研究（11次）、试验方案（10次）、知情同意书（8次）、管理规范（8次）、指导原则（8次）、试验（8次）。
图 2 关键词共现网络图谱
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如图3所示，被引频次最高的文献是华中科技大学同济医学院附属荆州医院药物临床试验机构的杨春梅等在2011年发表于《医药导报》的《临床试验药品管理存在的问题及其对策》[9]，被引频次为26次，占比18.57%。
图 3 文献互引网络图谱
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笔者对所有纳入文献的作者姓名进行提取、共现统计，同一作者的多篇文献进行合并（发文数量与点的大小呈正相关），并将同一篇文献中的各作者间绘制连接线，最终绘制作者合作网络图谱。如图4所示，我国试验用药品管理领域的作者间合作较为松散，团队间合作交流较少，其中合作较为密切的为北京大学第三医院的杨丽团队与陈凤荣团队。
图 4 作者合作网络图谱
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笔者对所有纳入文献的刊载媒介进行统计，按发文数量由高至低进行排序，前10名刊载媒介的发文数量见图5。
图 5 前10名刊载媒介名称
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如图6所示，在140篇纳入文献中，仅有20篇文献得到了基金资助，资助率仅为14.29%，其中资助该研究领域最多的基金为国家自然科学基金（4篇）。
图 6 基金资助统计图
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自1994年至2010年，我国试验用药品管理领域的发文数量较为低迷，且不断上下波动。自2011年始，发文量有显著提高，且于2022年达到峰值。整体上看，该领域的年度发文量呈上升趋势，但增势较缓。这一方面是由于我国临床试验的参与人数总体较少，尤其是医疗机构内参与临床试验的人数更少，导致临床试验类文献总体较少；另一方面是由于我国参与临床试验的人员中，对试验用药品管理的重视不够、关注不足，导致该领域的年度发文量较为低迷。
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对图2中权重最大的10个关键词进行分析，剔除与检索词同义的关键词（药品、药品临床试验、临床研究、试验）后，得出试验用药品管理领域较为重要的关键词为：受试者、研究者、伦理委员会、试验方案、知情同意书、管理规范、指导原则。
其中，权重最大的关键词为“受试者”，这表明在试验用药品管理领域，大部分作者的首要关注点为受试者。这与药物临床试验质量管理规范（GCP）的基本理念相一致，保证受试者的安全是临床试验的第一要义，而对试验用药品的规范管理，确保药品的质量合格，则是保证受试者安全的第一步[10-11]。此外，受试者也是试验用药品管理最直观的评价者。现如今，医疗机构均贯彻“以患者为中心”的服务理念[12-13]。故临床试验也应“以受试者为中心”，因此对受试者进行充分的用药指导显得尤为重要。受试者对药品的用法用量及疗程是否清楚，是否了解试验结束后应退回哪些物品，对研究医师与药品管理员的服务是否满意等，均是管理质量的重要考查指标。基于以上原因，“受试者”成为图谱中权重最大的关键词。
与“受试者”相对的关键词是“研究者”，研究者是试验用药品管理的具体实施者，主要包括研究医师、研究护士、药品管理员三种角色[14]。一方面，研究者保证试验用药品管理质量的先决条件则是对“试验方案”（关键词）的充分理解，若研究者对试验方案的理解有偏差，导致给受试者错用、误用试验药品，将严重危害受试者的安全，亦会影响整体的试验结果[15-16]。另一方面，试验方案应是科学、严谨、合理的，但在实施过程中，由于各医疗机构软/硬件、人员构成、运行制度等方面的差异，会出现无法完全按照试验方案执行项目的情况，若遇到此种情况，研究者应及时与申办方沟通、协调，按实际情况修订试验方案，并提交伦理委员会审理，待伦理委员会通过后再进行具体实施[17-18]。由此，又引出了“伦理委员会”这一关键词。伦理委员会的主要职责是保证临床试验的安全性、科学性、合理性，虽然其不直接参与试验用药品的管理过程，但药品信息变更（如药品新增批号、药品有效期延长等）均需在伦理委员会进行备案，若受试者在使用试验药物后出现严重不良事件或可疑且非预期严重不良反应也应及时向伦理委员会报告[19-20]。
而与“伦理委员会”关系最为密切的关键词则是“知情同意书”。知情同意书是伦理委员会对临床试验进行立项审核的重要内容，也是受试者全面了解临床试验及药品信息的主要渠道，因此在知情同意书中应用通俗易懂的文字详细叙述试验药品的背景信息、用法用量、疗程、可能发生的不良反应等，努力做到受试者的充分知情。
在图2中“受试者-研究者-试验方案-伦理委员会-知情同意书”之间存在着紧密的逻辑关系，同时也是临床试验过程中较为关注的领域，因此共现权重较大且逻辑线繁密。而保证以上5个关键词合法、合规的法律基础则是《药物临床试验质量管理规范》及各种“指导原则”，这导致“管理规范”与“指导原则”两个关键词在图谱中的共现权重也较大。其中，《药物临床试验质量管理规范》是药物临床试验全过程的质量标准，临床试验的任何步骤都应遵循该规范 [21-22]。而指导原则泛指的内容较多，国家药品监督管理局药品审评中心针对不同类型的药物、不同类型的临床试验制定了相应的指导原则[23-25]。截止2023年11月22日，已有429个指导原则。
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在纳入文献中，被引频次最高的文献为《临床试验药品管理存在的问题及其对策》，但较为陈旧（发表于2011年），且在2020年我国颁布新版GCP后，该文献的部分内容已与现行规章有所出入，由此可见试验用药品管理领域的发展较为缓慢、滞后，需尽快临床试验从业人员的重视。
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在试验用药品管理研究领域，影响权重较大的作者主要来自三甲医院，这是由于我国绝大多数临床试验是在三甲医院开展的，且三甲医院的品牌效应也吸纳了较多医疗人才，因此临床试验的从业人员较多。但是，图谱显示该领域的作者间的合作较少，合作网络较为简单，也未出现较有影响力的领军人物，这可能是由于各基金评审部门在该领域缺乏导向性，故无法促成各研究者进行合作，从而导致该领域的发展较为迟缓。
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对发文数量前10名的刊载媒介按刊载媒介的种类分类，其中期刊类媒介6个、年鉴类媒介2个、报刊类媒介2个；而在6个期刊类媒介中，3个期刊隶属北大中文核心期刊，1个期刊隶属中国科技核心期刊（统计源），2个期刊为“双非”期刊。该结果表明试验用药品管理研究领域的文献质量整体偏低，发展水平较为落后。
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在纳入文献中，基金资助率仅为14.29%，说明我国的各基金评审部门对该领域的重视不足，这也是该领域文献的质量较低的原因之一。因此，建议相关部门增强对试验用药品管理的资助力度，通过设立专项基金的方式吸引更多的医药工作者开展该领域的研究工作，从而推动该领域的发展。
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现阶段我国试验用药品管理领域关注的重点为“受试者-研究者-试验方案-伦理委员会-知情同意书”这一逻辑线，其中最为关注的是受试者的用药安全与用药规范，这直接决定了对试验药物的安全性与有效性评价，也直接决定了试验药物能否上市。据笔者调研，以上逻辑线也是国际上试验用药品管理领域比较关注的重点内容。然而，我国现阶段在此领域的文献数量偏少且质量较低，作者间的合作也不紧密、交流较少，各基金项目对此领域的资助力度也有所欠缺，以上因素导致该领域的整体发展水平较低、发展速度较为缓慢。因此，呼吁相关医药工作者对以上问题予以重视，探索解决或改进方案，促进试验用药品管理领域的发展与完善，从而有效保障受试者的人身安全，切实提高我国药物临床试验的质量！
Data Mining of Current Research Status of Clinical Trial Drug Management in China by Bibliometrics
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摘要:
目的 基于文献计量学方法对我国试验用药品管理领域的文献进行数据挖掘，明确该领域的发展现状与研究热点。 方法 在中国知网（CNKI）等中文文献数据库中，以“试验”、“药品”、“管理”为检索词，用“and”或“和”连接，从文献中提取文献题名、作者姓名、作者单位、中文摘要、中文关键词、发表年限、期刊名称等内容，根据CNKI文献可视化分析系统、CiteSpace等软件进行聚类分析并绘制网状知识图谱。 结果 我国试验用药品管理领域的文献最早发表于1994年，至2022年共计发表140篇，其中有20篇文献得到了相关基金资助，关键词共现频次最高的是“受试者”，刊载文献最多的媒介为《中国药学年鉴》。 结论 现阶段我国试验用药品管理领域的文献数量较少且质量较低，作者间的合作也不紧密、交流较少，各基金项目对此领域的资助力度也有所欠缺，以上因素导致该领域的整体发展水平较低、发展速度较为缓慢。 Abstract:Objective To clarify the current development status and research hotspots in the field of experimental drug management in China through data mining by bibliometric. Method Key words such as “experiment”, “drug”, and “management” were used the search the Chinese literature in China National Knowledge Infrastructure （CNKI）. The title, author name, author affiliation, Chinese abstract, Chinese keywords, publication period, journal name, and other content of the literature were extracted from the literature. Cluster analysis was performed by CNKI literature visualization analysis system, CiteSpace and other software, and a network knowledge map was drawn. Result The literature in the field of experimental drug management in China was first published in 1994, and a total of 140 articles were published until 2022. Among them, 20 articles were supported by relevant funds, and the keyword co-occurrence frequency was highest among “subjects”. The most frequently published medium was the Chinese Pharmacological Yearbook. Conclusion At present, the quantity and quality of literature in the field of experimental drug management in China are relatively small, and the cooperation and communication among authors are not close. The funding from various fund projects in this field is also lacking. These factors lead to a lower overall development level and slower development speed in this field. -
Key words:
- Clinical trials /
- Medicines /
- Management /
- Bibliometrics /
- Data mining
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心脏瓣膜病为由多种病因引起的瓣膜狭窄或/和关闭不全所致的心脏病，是引起心力衰竭甚至心源性猝死的一个重要原因。人工瓣膜置换术是中-重度心脏瓣膜病的主要治疗手段之一，获得了良好而持久的临床结果，可有效改善患者心脏功能，提高生活质量[1]。人工心脏瓣膜分为机械瓣和生物瓣两大类。机械瓣具有较高的耐力和持久性，临床应用广泛，但最大的难题是患者必须终身抗凝且易发生血栓栓塞和出血，给患者的工作、生活带来诸多不变；生物瓣置换患者不必终身抗凝，但生物瓣寿命问题未获得满意解决，多数患者需面临二次手术。由于心脏瓣膜置换术后患者易出现血栓、感染、应激性溃疡（SU）等多种并发症，需同时使用多种药物，药物相互作用复杂[2]。患者术后需服用华法林进行抗凝治疗，该药个体用药差异大，需根据凝血指标调整剂量。尤其对于机械瓣膜置换者更要终身进行抗凝治疗，患者常因对抗凝治疗认识不足而影响用药依从性。鉴于此，临床药师通过协助医生对该类患者进行用药方案的制订、调整，及时发现患者出现的并发症、药物不良反应，对患者进行药学监护及抗凝治疗的用药教育对保证患者治疗的有效性及安全性具有重要意义。本文结合典型案例，提出临床药师参与心脏瓣膜置换术后患者药学服务的5个切入点，为临床提供参考。
1. 心脏瓣膜置换术后患者的抗凝治疗监护
心脏瓣膜置换术后患者需服用抗凝药物华法林，临床药师应协助医师根据凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）监测值对华法林的剂量进行调整，并对患者进行密切的药学监护。关于此类患者的INR目标范围，参考国际相关标准并结合当前我国抗凝研究结果，我们建议：对于机械瓣置换患者的INR监测值，主动脉瓣单瓣置换为1.8～2.2，二尖瓣单瓣置换为2.0～2.5，主动脉瓣与二尖瓣双瓣置换为2.0～2.5，三尖瓣机械瓣置换为2.5～3.0；生物瓣置换患者为1.8～2.2[3-4]。
病例1：患者，男，50岁，因主动脉瓣钙化伴重度狭窄入院后行主动脉瓣置换（机械瓣）+升主动脉成形术，术后予华法林进行抗凝治疗，临床药师协助医师根据PT及INR值监测结果对华法林剂量进行调整。患者主动脉瓣机械瓣置换术，INR目标范围为1.8～2.2，术后PT、INR监测结果及华法林用量见表1。患者术后5天INR为1.04，医师予华法林片4.5 mg qd。根据《华法林抗凝治疗的中国专家共识》[5]，中国人华法林的初始剂量为1～3 mg，而该患者初始给予4.5 mg的负荷剂量，初期可能会因过度抗凝而加大栓塞风险，临床药师建议给予华法林片3 mg qd，医师接受。华法林作用发生缓慢，当日PT及INR复查结果反映的是2天前服药的效果，应根据凝血指标监测结果及时调整华法林剂量，INR<目标值下限：华法林加量，每次增加1/4片；INR>目标值上限：华法林减量，每次减少1/4片。该患者术后9天时INR2.65，超过目标值上限，临床药师建议医师将剂量减为2.25 mg qd，继续监测PT和INR，嘱患者住院期间出现皮下瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、便血、黑便等症状及时告知医师及药师，并密切关注患者粪隐血、粪转铁蛋白、血小板计数、血红蛋白含量等化验指标的变化情况。患者术后11天INR2.79，仍未达标，华法林片继续减量至1.5 mg qd，患者术后13天INR2.01达标，抗凝治疗期间未出现出血相关症状。
表 1 病例1凝血功能监测及华法林剂量调整情况术后天数 剂量（m/mg） PT（t/s） INR d5 4.5 13.8 1.04 d6 3 − − d7 3 21.0 1.85 d8 3 − − d9 2.25 27.9 2.65 d10 2.25 − − d11 1.5 28.6 2.79 d12 1.5 − − d13 1.5 22.5 2.01 病例2：患者，女，69岁，因三尖瓣重度关闭不全；二尖瓣置换术后入院拟行介入下三尖瓣置换术。患者12年前行二尖瓣机械瓣置换术，入院前长期服用华法林抗凝，考虑到此次入院计划行三尖瓣置换术，故入院后停用华法林，根据《华法林抗凝治疗的中国专家共识》[5]，行外科手术患者可不采用桥接，华法林停药后术前INR可恢复至接近正常范围（INR<1.5），患者查INR为1.89，因计划次日手术，为减少患者出血风险临床药师建议临时给予维生素K120 mg im，降低INR，医师接受。患者次日行经导管三尖瓣介入置换术，术后予华法林进行抗凝治疗，患者术后PT、INR值监测结果及华法林用量见表2。患者三尖瓣介入置换术，INR目标范围为2.5～3.0，术后8天INR2.19，华法林1.5 mg qd，已使用4 d，仍在目标值下限，临床药师建议医师华法林加量0.75 mg，医师接受，予华法林2.25 mg qd，继续监测PT、INR值及患者抗凝过程中可能出现的出血症状及指标。患者术后10天INR达3.38，考虑到INR>3.0，临床药师协助医师调整抗凝治疗方案：停用华法林2 d，拟于第3天减量0.75 mg，医师按照此方案给药。患者于术后16天INR2.70达标，继续予以华法林1.5 mg qd，至术后18天患者INR维持在目标范围内，患者出院继续予华法林抗凝治疗。
表 2 病例2凝血功能监测及华法林剂量调整情况术后天数 剂量（m/mg） PT（t/s） INR d4 1.5 13.6 1.04 d5 1.5 − − d6 1.5 15.0 1.17 d7 1.5 − − d8 2.25 24.3 2.19 d9 2.25 − − d10 2.25 28.2 2.67 d11 2.25 − − d12 − 35.0 3.38 d13 − − − d14 1.5 15.5 1.22 d15 1.5 − − d16 1.5 28.5 2.70 d17 1.5 − − d18 1.5 28.0 2.65 2. 感染监测及抗菌药物合理应用与监护
心脏瓣膜置换术后患者感染预防与控制至关重要，临床药师可从以下几方面进行监护：① 围手术期抗菌药物的合理应用：心脏瓣膜置换术围手术期应预防性应用抗菌药物，可能的污染菌为凝固酶阴性葡萄球菌或金黄色葡萄球菌[6]，临床药师应提醒医生于术前0.5～1 h应用第一、二代头孢菌素，预防用药疗程要覆盖整个手术过程，可根据情况延至术后一段时间，如48 h[6]。②术后感染监测：心脏瓣膜置换术后患者易发生肺部感染、手术切口感染、心内膜感染等感染[7]，临床药师应关注患者是否有咳嗽、发热、创面脓性分泌物及白细胞、中性粒细胞升高等提示感染发生的症状及指标，及时提醒医师进行相关标本微生物送检、胸部Ｘ线等检查，发生感染时在抗菌药物治疗方案制订与调整方面为医师提供建议。③注意抗菌药物联用的影响：某些抗菌药物与华法林合用可能会存在相互作用，如头孢哌酮、红霉素、甲硝唑、喹诺酮类抗菌药可增强华法林的抗凝作用；利福平可抑制其抗凝作用[8]，因此临床药师应对患者进行全面的药学监护，减少抗菌药物与华法林联用对抗凝治疗的影响，同时注意应用抗菌药物可能出现的胃肠道反应、皮疹、肝酶升高等不良反应。
病例3：患者，男，60岁，因主动脉瓣重度狭窄入院后行主动脉瓣置换术。患者心脏瓣膜置换术术前1 h，使用第二代头孢菌素类抗菌药物头孢呋辛钠注射剂1.5 g预防感染，围手术期抗菌药物种类选择及给药时机合理。术后1天患者体温37.5 ℃，双肺呼吸音清晰，血白细胞计数18.76×109/L、中性粒细胞计数17.86×109/L、中性粒细胞95.2%，怀疑感染可能，取血、痰标本培养，继续予头孢呋辛钠注射剂1.5 g bid ivgtt。术后3天体温37.8 ℃，血白细胞计数22.65×109/L，中性粒细胞96.8%，考虑头孢呋辛钠已用3 d，白细胞计数、中性粒细胞等指标仍较高，协助医师调整治疗方案，换用头孢美唑钠注射剂1 g bid ivgtt联合盐酸莫西沙星氯化钠注射液0.4 g qd ivgtt，患者术后应用华法林抗凝，临床药师提醒医师盐酸莫西沙星可增强华法林的抗凝作用，需严密监控患者的PT/INR值，同时密切监测患者的感染相关症状及指标变化。术后5天患者体温36.6 ℃，痰培养、血培养结果无致病菌生长，血白细胞计数18.61×109/L、中性粒细胞85.7%，指标有所下降，继续原用药方案。术后6天体温36.6 ℃，血白细胞计数17.97×109/L、中性粒细胞80.4%。术后9天体温36.5 ℃，血白细胞计数9.17×109/L、中性粒细胞64.0%，指标正常。抗菌药物应用期间临床药师对药物不良反应进行监测，同时注意对华法林的抗凝作用的影响，并根据患者情况协助医师适时停用抗菌药物。患者术后13天（出院）无相关感染症状，血常规正常，期间未出现相关不良反应。
3. 围手术期气道管理与药学监护
心脏瓣膜置换术围手术期气道管理可减少并发症、缩短患者住院时间，布地奈德等糖皮质激素雾化吸入给药是常用药之一，与支气管舒张剂联用可协同增效，推荐术前3～7 d、术后3～7 d应用[9]。临床药师应对患者进行用药教育：吸气时手指按住出气口并紧闭口唇以使药液尽可能进入肺部，用力深吸气并屏气3～5 s以吸入完全；呼气时手指从出气口移开，并将喷气口移开口唇以减少痰液喷射到药液中，缓慢呼气。雾化吸入糖皮质激素可能导致患者出现口腔真菌感染、声音嘶哑，临床药师应教育患者注意用药后漱口以减少不良反应的发生。
4. 应激性溃疡预防与药学监护
应激性溃疡(SU)为机体在严重创伤，各种困难、复杂的手术，危重疾病等应激状态下发生的急性胃肠道黏膜溃疡病变，严重者可并发消化道出血、甚至穿孔，使病死率增加。机械通气超过48 h或接受体外生命支持、凝血机制障碍或使用抗凝或抗血小板药、原有消化道溃疡或出血病史、大剂量使用糖皮质激素或合并使用非甾体类抗炎药、急性肝肾功能衰竭等危险因素会增加SU发生及并发出血的风险[10]。心脏瓣膜置换术属于复杂手术，且涉及到接受体外生命支持、机械通气超过48 h、使用抗凝药等危险因素，因此心脏瓣膜置换术后患者应进行SU预防，制定合适的SU预防用药方案、及时判断消化道出血发生并选择有效治疗措施是临床药师关注的重点。SU预防方案建议将质子泵抑制剂(PPI)作为首选预防药物，在原发病发生后应用标准剂量，q12h，ivgtt，至少连续3 d[11]。临床药师应嘱患者留意是否有呕血、黑便等消化道出血症状发生，并监测血常规、大便常规等，及时发现消化道出血等提示SU并发出血的情况，以采取及时有效的措施治疗，同时协助医师权衡患者出血及不良事件风险，把握停药指征，避免过度使用SU预防药物。
病例4：患者，男，53岁，因二尖瓣关闭不全入院行二尖瓣置换术+三尖瓣成形术。术后返回监护病房，予注射用泮托拉唑钠40 mg bid ivgtt预防SU。临床药师叮嘱护士注意泮托拉唑钠溶解和稀释后应在4 h内用完，滴注时要求15～60 min内滴完。术后3 d，患者一般情况可，转入普通病房，临床医师继续予注射用泮托拉唑钠40 mg bid ivgtt。根据相关文献及指南，当患者病情好转或转入普通病房，可耐受肠内营养或已进食，应将SU预防药物静脉给药换为口服给药，并逐渐停药[10,12]。考虑到该患者病情平稳，已转至普通病房，能正常进食，经前期监护患者未出现提示SU并发出血的情况，临床药师建议医师将PPI由静脉用药调整为口服用药，医师接受，更改医嘱：停用泮托拉唑钠注射剂，予雷贝拉唑钠肠溶片20 mg qd po，继续监测出血相关症状及指标，至患者出院情况稳定。
5. 出院患者华法林使用的用药教育
心脏瓣膜置换术后患者需长期服用华法林，华法林与多种药物、食物存在相互作用，其抗凝作用的个体差异也与患者的依从性相关[8]，临床药师对患者进行详尽的用药教育有助于提高患者华法林的正确使用及自我监测意识，可从以下几方面进行教育：①使患者了解术后长期服用华法林抗凝的重要性，强调每天需按时服用华法林，如忘记，当晚12:00之前想起可补吃，若第2天想起则不可再吃。②告知患者需定期监测PT和INR值使其保持在目标范围内，出院后第一周每3天检查一次，以后每周检查一次，结果连续3次在目标范围内可再延长至每2周一次，以此类推，最长不可超过3个月检查一次，若不在目标范围应咨询医师或药师进行剂量调整。③叮嘱患者日常留意是否出现牙龈易出血、皮肤瘀斑、黑便等出血症状及无缘由剧烈头痛、四肢麻木、肢端水肿等血栓症状，如出现上述症状应立即复查PT、INR，并向医师或药师咨询。④使患者知晓华法林与多种药物有相互作用，出现其他疾病需用药时应咨询医师或药师进行药物选择；叮嘱患者避免大量摄入菠菜、西芹、卷心菜、动物肝脏等富含维生素K的食物而影响华法林的抗凝效果。⑤使患者知晓外伤、感染、发热、呕吐、腹泻等异常的生理状态会影响华法林的治疗，若发生上述情况需及时就诊；如需行创伤性手术或检查（如拔牙、胃镜等）需告知医生正在服用华法林。
总之，心脏瓣膜置换术后患者需同时使用多种药物，且华法林等药物个体用药差异大、需根据监测指标调整剂量，临床药学服务十分必要。临床药师可从心脏瓣膜置换术患者PT、INR值监测及华法林的剂量调整，感染监测及抗菌药物的合理应用，围手术期气道管理，应激性溃疡预防与药学监护，出院患者华法林用药教育等方面入手，加强与医生、患者的沟通，对患者进行个体化的药学服务，以促进药物的合理使用，保障患者用药安全、有效。
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[1] 国家药品监督管理局, 国家卫生健康委员会. 关于发布药物临床试验质量管理规范的公告(2020年第57号)[EB/OL].(2020-04-26)[2024-03-15]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/xzhgfxwj/20200426162401243.html. [2] 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心. 药物临床试验数据核查阶段性报告(2015年7月-2017年6月)[EB/OL].(2017-07-21)[2024-03-15]. https://www. cfdi.org.cn/resource/news/9137.html. [3] 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心. 药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)(试行)(2021年第30号)[EB/OL].(2020-12-17)[2024-03-15]. https://www.cfdi.org.cn/resource/news/14199.html. [4] 国家药品监督管理局, 国家卫生健康委员会. 关于发布药物临床试验机构管理规定的公告(2019年第101号)[EB/OL].(2019-11-29)[2024-03-15]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/xzhgfxwj/20191129174401214.html. [5] 广东省药学会. 药物临床试验制度建设·广东共识(2020年版)[EB/OL].(2020-08-01)[2024-03-15]. http://www.sinopharmacy.com.cn/notification/2003.html. [6] 朱露莎, 季晓慧, 孔敏, 等. PDCA循环法用于试验用药品管理质量改进效果分析[J]. 中国药业, 2022, 31(15):16-20. doi: 10.3969/j.issn.1006-4931.2022.15.003 [7] 甘园, 张琴, 黄燕萍, 等. 新的药物临床试验机构开展药物临床试验工作的实践与思考[J]. 中国新药杂志, 2019, 28(22):2749-2753. [8] 于文惠, 梁雁, 赵侠, 等. 基于GCP药房的药物临床试验质量管理[J]. 中国新药杂志, 2019, 28(3):314-318. [9] 杨春梅, 黎艳艳, 李华荣, 等. 临床试验药品管理存在的问题及其对策[J]. 医药导报, 2011, 30(6):829-830. doi: 10.3870/yydb.2011.06.050 [10] 马丽平, 李语玲, 王铁军, 等. 药师在临床试验药物管理过程中的风险防控与思考[J]. 中南药学, 2021, 19(10):2217-2220. [11] 王彦荣, 李卫红, 郭鹏, 等. 我院临床试验药房的建设与管理[J]. 中国药业, 2021, 30(1):24-27. [12] 吴伟, 李劲彤. PDCA循环在临床试验质量控制中的应用[J]. 中国临床药理学 杂志, 2020, 36(3):377-378. [13] 孟啸, 陈庆琳, 朱玉洁, 等. 药物临床试验医院信息系统互联互通实践研究[J]. 中国医院药学杂志, 2020, 40(5):565-569. [14] 蔡君龙, 周晶晶, 李晓晖, 等. 临床试验用药品信息系统管理专家共识[J]. 药物评价研究, 2021, 44(5):917-923. [15] 刘金永, 李子玥. 药物临床试验过程中试验用药品管理的实践体会[J]. 中国药物评价, 2020, 37(5):391-393. [16] 朱露莎, 季晓慧, 孔敏, 等. 试验用药品超温原因分析和处理对策[J]. 中医药管理杂志, 2021, 7(23):168-169. [17] 裴彤, 胡朝英, 胡晓, 等. 中美药物临床试验中的药品管理现状比较[J]. 中国药房, 2019, 30(3):294-298. [18] 唐铭婧, 梅和坤, 江学维, 等. 专职药师在临床试验用药品管理中的重要作用[J]. 中国新药杂志, 2017, 26(22):2710-2713. [19] 徐佳琦. 医院药物临床试验中心药房的标准化建设和规范化管理[J]. 中国现代应用药学, 2019, 5(23):2978-2982. [20] 王思颖, 汤萍, 熊艳, 等. 药物临床试验质量控制与对策分析[J]. 中国现代医药杂志, 2020, 22(8):80-82. [21] 孙雪, 宋浩静, 郭彩会, 等. 信息化系统对药物临床试验质量的影响[J]. 中南药学, 2019, 17(6):937-940. [22] 黄义昆, 毛晓丽, 李红梅, 等. 临床试验用药品的中心化管理[J]. 中国医药科学, 2021, 11(18):228-230. doi: 10.3969/j.issn.2095-0616.2021.18.059 [23] 袁婷婷, 余自成, 杜静, 等. 药师在药物临床试验中的角色与定位[J]. 中南药学, 2021, 19(3):553-556. [24] 周心娜, 王淑梅, 谢铮铮, 等. 临床试验用药物的质量控制[J]. 中国临床药理学杂志, 2019, 5(12):1306-1307. [25] 杨忠奇, 赖育健, 吴波林, 等. 药物临床试验 药物管理·广东共识(2014年)[J]. 今日药学, 2015, 1(2):75-76. -
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