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参芪地黄汤,源于清代医家沈金鳌的《杂病犀烛》,作为中医经典方剂,具有益气养阴,滋肾健脾之功效,在临床上广泛应用于治疗肾病及前列腺疾病[1-2]。加味参芪地黄汤是在由六味地黄汤的基础上加补气药而成[3],其中,熟地黄具有滋肾的功效,怀山药和茯苓兼具补肝渗湿之效,温肝之山茱萸,泽泻与丹皮具有泄浊清肝的作用。此外,该方在补肝益肾方的基础上再伍以党参,黄芪以益气补脾,实则扩大了六味地黄丸的临床应用范围。此外,黄芪具有健脾益气的功效,补肾填精之熟地黄,两药具有固护正气之功效,共为君药。臣药为益气生津之党参和补益肝肾并能涩精之山萸肉、补脾阴又能固精之山药。山萸肉具有补益肝肾和涩精益阴的功效,可平补肾之阴阳,补脾肾阴、固肾亦能除湿之山药,与熟地黄三药相配,肾、肝、脾三脏共补,是为“三补”,泽泻具有利湿泄浊的功效,牡丹皮清热泻火,茯苓淡渗脾湿,是为“三泻”。三补三泻,平补阴阳,可补脾益肾。文献报道显示,参芪地黄汤可通过减轻蛋白尿症状及微炎症状态,从而改善肾功能[4]。参芪地黄汤可降低糖尿病肾病大鼠模型肾组织中的TGF-β1、VEGF的表达水平而发挥抗糖尿病肾病的作用[5]。然而,加味参芪地黄汤由多味药组成,成分体系复杂,缺乏其活性成分的系统性研究。因此,明确加味参芪地黄汤中组分对进一步研究其药效作用意义重大。而中药复方具有成分体系复杂,这给分析分离带来了挑战。目前,超高效液相色谱技术联合质谱(Orbitrap-MS)已广泛应用于中药分析,Orbitrap-MS是静电场轨道阱高分辨质谱,其分辨率高,能够提供准确的分子量[6-8]。因此,本研究利用超高效液相色谱技术联合高分辨质谱(UPLC-Orbitrap-MS)建立加味参芪地黄汤化学成分的鉴定分析方法,依据对照品、质谱碎片信息及文献报道,此外,采用软件Mass Frontier预测分析代表性成分的裂解途径,明确加味参芪地黄汤的化学成分组成,以期为研究该方药效物质基础提供依据。
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采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS技术分析加味参芪地黄汤化学成分,在正、负离子模式下采集数据(图1),通过质谱软件Thermo Xcalibur 2.2 workstation分析可能的碎片信息,确定每个离子峰的质谱裂解规律,结合对照品及文献报道进行比对分析,从而进行化合物的鉴定。本次研究从加味参芪地黄汤共鉴定出62个化合物,包括13个芳香酸类、9个黄酮类、8个皂苷类成分、5个芳香胺类、3个酮酸类、2个酚类、1个芳香醌类及其他成分,具体结果见表1。
表 1 加味参芪地黄汤UPLC–LTQ–Orbitrap MS成分分析结果
编号 化合物名称 tR(t/min) 分子式 理论值 实际值 离子模式 误差/ ×10−6 碎片离子信息(m/z) 1 1-脱氧-1-(甲氨基)己糖醇 0.73 C7H17NO5 195.10229 195.10977 [M-H]− −4.63 176.05,162.08,159.01 2 麝香木酚 0.75 C4H6N2O2 114.03455 114.04268 [M-H]− −2.13 85.03 3 戊糖酸 0.78 C5H10O6 166.03936 166.04721 [M-H]− −3.19 147.03 4 二甲基-4-羟色胺 0.81 C12H16N2O 204.13353 204.12674 [M+H]+ 2.34 204.17,188.11 5 氨己烯酸 0.82 C6H11NO2 129.08625 129.07919 [M+H]+ 1.68 84.04 6 美索卡因 0.83 C15H24N2O 248.19613 248.18908 [M+H]+ 0.85 221.05 7 丙二酸 1.09 C3H4O4 104.00258 104.01085 [M-H]− −1.00 102.02,93.60,59.01 8 L-焦谷氨酸 1.09 C5H7NO3 129.03421 129.04248 [M-H]− −0.89 120.07 9 琥珀酸 1.10 C4H6O4 118.01823 118.02643 [M-H]− −1.48 99.01,73.03 10 没食子酸 1.10 C7H6O5 170.01314 170.02101 [M-H]− −3.02 125.02 11 柠檬酸 1.15 C6H8O7 192.01862 192.02609 [M-H]− −4.75 173.01,111.01 12 2,5-二甲基-1,3-噁唑-4,4,5(5H)-三羧酸三甲酯 1.21 C11H15NO7 273.09212 273.08553 [M+H]+ 2.47 238.07,192.07,130.05,97.03 13 亚甲基琥珀酸 1.21 C5H6O4 130.018235 130.0264 [M-H]− −1.64 128.04 14 2-四氢糠酸 1.23 C5H4O3 111.00767 112.01584 [M-H]− −1.78 94.64 15 地黄苷D* 1.81 C27H42O20 686.22415 686.23109 [M-H]− 2.01 505.15 16 丁卡因 2.00 C15H24N2O2 264.19105 264.18419 [M+H]+ 1.56 247.18 17 5-羟甲基糠醛* 2.07 C6H6O3 126.03897 126.03532 [M+H]+ 3.50 109.03,81.03 18 联苯三酚 2.53 C6H6O3 126.03897 126.03207 [M+H]+ 2.97 109.03,81.03 19 N'-羟基-N-苯基辛二酰胺 3.37 C2H4N2O3 264.14684 264.14812 [M+H]+ 2.74 247.18 20 β-咔啉 3.51 C11H8N2 168.07602 168.06909 [M+H]+ 2.05 150.06 21 邻羟基苯甲酸 3.54 C7H6O3 138.03897 138.03186 [M+H]+ 1.22 111.04,83.05,79.02 22 紫丁香苷* 3.57 C17H24O9 372.13125 372.19681 [M+Na]+ −0.23 325.12,232.07 23 2-萘胺 3.59 C10H9N 143.08077 143.07369 [M+H]+ 1.31 143.03 24 党参皂苷 3.61 C29H42O18 677.23150 677.22874 [M-H]− 3.43 497.22,453.23 25 芹菜素-7-O-新橙皮糖苷 3.74 C27H30O14 578.17083 578.16403 [M+H]+ 0.82 285.08,270.05,253.05 26 已基-β-龙胆二糖苷 3.89 C18H34O11 426.20173 426.20035 [M-H]− −1.39 263.15,161.05 27 党参苷I 3.90 C21H26O12 470.13405 470.04950 [M-H]− −0.51 393.04,169.01 28 齐墩果酸 3.90 C30H48O3 456.36762 457.24234 [M+H]+ 0.48 385.19,295.19,277.18 29 四氰基对醌二甲烷 3.91 C12H4N4 204.05087 204.04263 [M+H]+ −4.71 146.06 30 香草醛 4.09 C8H8O3 152.05462 152.04759 [M+H]+ 1.64 143.03,125.02,79.02 31 党参炔苷* 4.12 C20H28O8 396.14238 396.14272 [M-H]− 0.36 395.09,305.10,215.12,185.09,159.09 32 乙酰对氨苯乙醚 4.18 C10H13NO2 179.101905 179.09498 [M+H]+ 1.93 179.06,175.03,162.09,138.09
120.08,112.0833 苯酰甲酸 4.43 C8H6O3 150.03897 150.03195 [M+H]+ 1.73 150.03,121.03,93.03 34 2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-N-(2-硝基苯基)乙酰胺 4.52 C10H10N6O3 261.073064 262.08262 [M-H]− 4.53 231.07 35 槲皮素* 4.53 C15H10O7 302.04992 302.04283 [M+H]+ 0.60 195.03,167.07,149.06 36 5,7-二羟基-4'-甲氧基异黄酮 4.56 C16H12O5 284.07575 284.06860 [M+H]+ 0.46 270.05,255.07,227.07,175.04
151.04,123.0437 1-(2,4,6-三硝基苯基)-1H-苯并三唑 4.70 C12H6N6O6 330.02650 330.03575 [M-H]− 2.63 314.01 38 五碳醛糖基葡萄糖正己醇苷 4.88 C17H32O10 396.19117 396.19102 [M-H]− 4.43 349.20 39 N-(4-乙酰氨基苯基)-2-(1,3-二甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢-7H-嘌呤-7-基)乙酰胺 4.94 C17H18N6O4 370.13057 370.13951 [M-H]− 1.50 207.10,161.02 40 高香草酸 5.03 C9H10O4 182.04953 182.05716 [M-H]− −4.13 166.03 41 创伤霉素 5.11 C12H20O3 212.14852 212.14143 [M+H]+ 0.88 141.00,105.04 42 黄芪甲苷 5.18 C41H68O14 784.45253 784.45117 [M-H]− 1.02 178.94,160.94,118.95 43 羟棕榈酰二氢鞘氨醇 5.19 C18H39NO2 302.30535 301.29842 [M+H]+ 1.12 286.05 44 2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)-1-环己醇 5.34 C16H25NO2 263.19580 263.18913 [M+H]+ 2.30 177.13,88.08 45 7-(4-硝基苯基)-4-蝶啶胺 5.39 C12H8N6O2 268.06250 268.07213 [M-H]− 4.67 223.17 46 脱氨基神经氨酸 5.44 C9H16O9 268.07105 268.07811 [M-H]− −4.94 252.04 47 黄芪皂苷II 5.50 C43H70O15 826.46069 826.46179 [M+Na]+ 3.12 669.40,477.34 48 泽泻醇C-23-醋酸酯 5.62 C32H48O6 528.73178 528.72631 [M+H]+ 2.35 451.32 49 降木脂素 5.66 C17H18O5 302.12270 302.11595 [M+H]+ 1.75 167.07,149.06,133.06,123.04 50 茚三酮 6.04 C9H6O4 178.033885 178.02666 [M+H]+ 1.23 151.04,131.03 51 2-[3-(-2-四唑基)-1-金刚烷基]乙酰肼 6.05 C13H20N6O 276.16148 276.17109 [M-H]− 4.47 151.04 52 2,6-二甲基-4-(5-硝基-2-吡啶基)吗啉 6.36 C11H15N3O3 236.10296 237.11145 [M-H]− 0.45 192.11 53 茯苓新酸B* 7.14 C30H44O5 484.31050 484.32191 [M-H]− 0.75 465.02,409.03,365.03 54 泽泻醇B乙酸酯 7.99 C32H50O5 514.74113 514.76262 [M+H]+ 1.26 514.36 55 丹皮酚 8.10 C9H10O3 166.06103 166.05575 [M-H]− 3.52 122.03,108.02 56 二苯并-γ-吡喃酮 8.71 C13H8O2 196.04405 196.05165 [M-H]− −3.98 149.24 57 邻苯二甲酸酐 8.92 C8H4O3 148.02332 148.01593 [M+H]+ −0.76 147.80,121.03 58 双丁苯乙酸 9.35 C30H44O4 468.33123 468.32366 [M+H]+ −0.65 450.93 59 Codonopyrrolidium A 10.54 C19H28NO5 350.20402 350.21410 [M+H]+ 3.67 268.21 60 甲酪氨酸 10.58 C10H13NO3 195.08116 195.08867 [M-H]− −4.49 145.24 61 非尼戊醇 10.70 C11H16O 164.11174 164.11961 [M-H]− −3.07 152.04 62 1-{1-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-四唑-5-基]戊基}-4-甲基哌嗪 11.98 C14H28N6O 296.224086 296.23344 [M-H]− 3.32 277.22,195.14 注:*表示该化合物由对照品进行指认。 -
黄酮类化合物具有抗炎、抗肿瘤活性,研究发现其具有良好的抗糖尿病肾病的作用[9-10]。本次研究采用UPLC–LTQ–Orbitrap MS共鉴定出9个黄酮类成分。以化合物35为例分析黄酮类化合物的裂解规律,化合物35在正离子模式下,形成准分子离子峰[M+H]+ m/z 303.04283,该离子峰进行碰撞诱导解离,进而色原酮母核发生i裂解,失去-C7H6O4形成m/z 149.06碎片峰,此外,准分子离子峰[M+H]+ m/z 303.04283色原酮母核可直接裂解失去-C6H6O2,形成m/z 195.03碎片峰,进而失去-CO,形成m/z 167.07碎片峰,结合对照品比对,化合物35鉴定为槲皮素,其可能的质谱裂解途径见图2。
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炔类化合物是党参中重要的活性成分,本次鉴定出党参中党参炔苷这一化合物,文献报道显示其具有抗炎、抗氧化的活性[11]。根据多级碎片信息,为其他炔类的裂解规律提供依据。31号峰在HCD碰撞模式下,形成准分子离子峰[M-H]− m/z 395.09272,该离子峰进行碰撞诱导解离,失去侧链的炔基-C7H6,形成碎片峰m/z 305.10,有碎片离子m/z 215.12,与准分子离子峰分子量相差179 Da,推测可能丢失1个葡萄糖基,失去-C6H11O6,形成碎片峰m/z 215.12,进一步失去侧链的CH2O、C2H4形成碎片峰m/z 185.09和m/z 159.09,结合对照品比对,化合物31鉴定为党参炔苷,其可能的质谱裂解途径见图3。
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糠醛类化合物具有抗氧化、改善学习记忆、抗过敏、抗炎症反应等作用[12]。17号峰在HCD碰撞模式下,形成准分子离子峰[M+H]+ m/z 127.03532该离子峰,进而进行碰撞诱导解离,失去侧链的-H2O,形成m/z 109.03碎片峰,进一步失去侧链-CO,最终保留呋喃母核结构,形成碎m/z 81.03片峰,结合文献报道[13]和对照品比对,17号化合物鉴定为5-羟甲基糠醛,其可能的质谱裂解途径见图4。
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三萜类化合物是茯苓中重要的活性成分,研究发现其对慢性肾小球肾炎具有保护作用[14]。本次鉴定出茯苓新酸B为三萜类化合物,分析其裂解规律。53号峰在HCD碰撞模式下,形成准分子离子峰[M-H]− m/z 483.32191,该离子峰进一步裂解形成的碎片峰有m/z 465.02、m/z 409.03、m/z 365.03,根据其化学结构和二级碎片信息,推断m/z 465.02离子碎片峰是由准分子离子峰[M-H]− m/z 483.32191,裂解失去-H2O所形成,m/z 409.03碎片峰是由准分子离子峰[M-H]− m/z 483.32191失去1个侧链的丙酸基-C3H6O2所形成的,而m/z 365.03离子碎片峰是由m/z 409.03碎片峰进一步失去1分子CO2所形成。结合文献报道[15]和对照品比对,化合物53鉴定为茯苓新酸B,其可能的质谱裂解途径见图5。
Analysis of chemical ingredients of modified Shenqi Dihuang decoction by UPLC-LTQ-Orbitrap-MS
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摘要:
目的 采用超高效液相色谱-离子阱-静电场轨道阱质谱(UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)技术分析鉴定加味参芪地黄汤中化学成分。 方法 采用Warters ACQUITY UPLC HSS T3 (2.1 mm ×100 mm,1.8 μm) 色谱柱,流动相:0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B),梯度洗脱,流速为0.3 ml / min。质谱采用电喷雾(ESI)离子源及静电场轨道离子阱质量分析器,采集质谱碎片信息为正、负离子模式,通过与对照品的相对保留时间进行比对,并根据质谱碎片信息进行分析,同时,结合文献报道,实现对加味参芪地黄汤中化学成分的准确鉴定。 结果 研究发现加味参芪地黄汤水煎剂采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术共鉴定出62个化学成分,包括13个芳香酸类、9个黄酮类、8个皂苷类成分、5个芳香胺类、3个酮酸类、2个酚类、1个芳香醌类及其他成分。 结论 本研究所采用的鉴定分析方法高效、准确,可应用于加味参芪地黄汤中化学成分的鉴定分析,为其后期的药效物质基础作用机制提供重要的实验数据。 -
关键词:
- 加味参芪地黄汤 /
- 化学成分 /
- 超高效液相色谱-离子阱-静电场轨道阱质谱
Abstract:Objective To analyze the chemical compounds of Shenqi Dihuang decoction by the ultraperformance liquid chromatography coupled with linear quadrupole ion trap-orbitrap mass spectrometry (UPLC-LTQ-Orbitrap-MS). Methods Warters ACQUITY UPLC HSS T3 (2.1 mm ×100 mm, 1.8 μm) was used as chromatographic column with mobile phase: 0.1% formic acid water (A)-0.1% formic acid acetonitrile (B) with gradient elution, and flow rate was 0.3 ml/min. Electrospray ion source (ESI) and an electrostatic field orbital ion trap mass analyzer were adopted, which was used to collect mass spectrometry fragment information with positive and negative ion modes, by comparing with the relative retention time of the reference substance. In addition, the fragment information of the mass spectrum was used to identify the compounds. The accurate identification of the chemical components in Shenqi Dihuang decoction was confirmed with literature. Results The study found that UPLC-LTQ-Orbitrap-MS technology could be used to identify 62 chemical components, including 13 aromatic acids, 9 flavonoids, 8 saponins, and 5 aromatic amines, 3 keto acids, 2 phenols, 1 aromatic quinone and other ingredients in Shenqi Dihuang decoction. Conclusion The identification analysis method in this study was efficient and accurate, which could be applied to the identification and analysis of chemical components in Shenqi Dihuang decoction and provided the important experimental data for the research on the material basis and mechanism. -
表 1 加味参芪地黄汤UPLC–LTQ–Orbitrap MS成分分析结果
编号 化合物名称 tR(t/min) 分子式 理论值 实际值 离子模式 误差/ ×10−6 碎片离子信息(m/z) 1 1-脱氧-1-(甲氨基)己糖醇 0.73 C7H17NO5 195.10229 195.10977 [M-H]− −4.63 176.05,162.08,159.01 2 麝香木酚 0.75 C4H6N2O2 114.03455 114.04268 [M-H]− −2.13 85.03 3 戊糖酸 0.78 C5H10O6 166.03936 166.04721 [M-H]− −3.19 147.03 4 二甲基-4-羟色胺 0.81 C12H16N2O 204.13353 204.12674 [M+H]+ 2.34 204.17,188.11 5 氨己烯酸 0.82 C6H11NO2 129.08625 129.07919 [M+H]+ 1.68 84.04 6 美索卡因 0.83 C15H24N2O 248.19613 248.18908 [M+H]+ 0.85 221.05 7 丙二酸 1.09 C3H4O4 104.00258 104.01085 [M-H]− −1.00 102.02,93.60,59.01 8 L-焦谷氨酸 1.09 C5H7NO3 129.03421 129.04248 [M-H]− −0.89 120.07 9 琥珀酸 1.10 C4H6O4 118.01823 118.02643 [M-H]− −1.48 99.01,73.03 10 没食子酸 1.10 C7H6O5 170.01314 170.02101 [M-H]− −3.02 125.02 11 柠檬酸 1.15 C6H8O7 192.01862 192.02609 [M-H]− −4.75 173.01,111.01 12 2,5-二甲基-1,3-噁唑-4,4,5(5H)-三羧酸三甲酯 1.21 C11H15NO7 273.09212 273.08553 [M+H]+ 2.47 238.07,192.07,130.05,97.03 13 亚甲基琥珀酸 1.21 C5H6O4 130.018235 130.0264 [M-H]− −1.64 128.04 14 2-四氢糠酸 1.23 C5H4O3 111.00767 112.01584 [M-H]− −1.78 94.64 15 地黄苷D* 1.81 C27H42O20 686.22415 686.23109 [M-H]− 2.01 505.15 16 丁卡因 2.00 C15H24N2O2 264.19105 264.18419 [M+H]+ 1.56 247.18 17 5-羟甲基糠醛* 2.07 C6H6O3 126.03897 126.03532 [M+H]+ 3.50 109.03,81.03 18 联苯三酚 2.53 C6H6O3 126.03897 126.03207 [M+H]+ 2.97 109.03,81.03 19 N'-羟基-N-苯基辛二酰胺 3.37 C2H4N2O3 264.14684 264.14812 [M+H]+ 2.74 247.18 20 β-咔啉 3.51 C11H8N2 168.07602 168.06909 [M+H]+ 2.05 150.06 21 邻羟基苯甲酸 3.54 C7H6O3 138.03897 138.03186 [M+H]+ 1.22 111.04,83.05,79.02 22 紫丁香苷* 3.57 C17H24O9 372.13125 372.19681 [M+Na]+ −0.23 325.12,232.07 23 2-萘胺 3.59 C10H9N 143.08077 143.07369 [M+H]+ 1.31 143.03 24 党参皂苷 3.61 C29H42O18 677.23150 677.22874 [M-H]− 3.43 497.22,453.23 25 芹菜素-7-O-新橙皮糖苷 3.74 C27H30O14 578.17083 578.16403 [M+H]+ 0.82 285.08,270.05,253.05 26 已基-β-龙胆二糖苷 3.89 C18H34O11 426.20173 426.20035 [M-H]− −1.39 263.15,161.05 27 党参苷I 3.90 C21H26O12 470.13405 470.04950 [M-H]− −0.51 393.04,169.01 28 齐墩果酸 3.90 C30H48O3 456.36762 457.24234 [M+H]+ 0.48 385.19,295.19,277.18 29 四氰基对醌二甲烷 3.91 C12H4N4 204.05087 204.04263 [M+H]+ −4.71 146.06 30 香草醛 4.09 C8H8O3 152.05462 152.04759 [M+H]+ 1.64 143.03,125.02,79.02 31 党参炔苷* 4.12 C20H28O8 396.14238 396.14272 [M-H]− 0.36 395.09,305.10,215.12,185.09,159.09 32 乙酰对氨苯乙醚 4.18 C10H13NO2 179.101905 179.09498 [M+H]+ 1.93 179.06,175.03,162.09,138.09
120.08,112.0833 苯酰甲酸 4.43 C8H6O3 150.03897 150.03195 [M+H]+ 1.73 150.03,121.03,93.03 34 2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-N-(2-硝基苯基)乙酰胺 4.52 C10H10N6O3 261.073064 262.08262 [M-H]− 4.53 231.07 35 槲皮素* 4.53 C15H10O7 302.04992 302.04283 [M+H]+ 0.60 195.03,167.07,149.06 36 5,7-二羟基-4'-甲氧基异黄酮 4.56 C16H12O5 284.07575 284.06860 [M+H]+ 0.46 270.05,255.07,227.07,175.04
151.04,123.0437 1-(2,4,6-三硝基苯基)-1H-苯并三唑 4.70 C12H6N6O6 330.02650 330.03575 [M-H]− 2.63 314.01 38 五碳醛糖基葡萄糖正己醇苷 4.88 C17H32O10 396.19117 396.19102 [M-H]− 4.43 349.20 39 N-(4-乙酰氨基苯基)-2-(1,3-二甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢-7H-嘌呤-7-基)乙酰胺 4.94 C17H18N6O4 370.13057 370.13951 [M-H]− 1.50 207.10,161.02 40 高香草酸 5.03 C9H10O4 182.04953 182.05716 [M-H]− −4.13 166.03 41 创伤霉素 5.11 C12H20O3 212.14852 212.14143 [M+H]+ 0.88 141.00,105.04 42 黄芪甲苷 5.18 C41H68O14 784.45253 784.45117 [M-H]− 1.02 178.94,160.94,118.95 43 羟棕榈酰二氢鞘氨醇 5.19 C18H39NO2 302.30535 301.29842 [M+H]+ 1.12 286.05 44 2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)-1-环己醇 5.34 C16H25NO2 263.19580 263.18913 [M+H]+ 2.30 177.13,88.08 45 7-(4-硝基苯基)-4-蝶啶胺 5.39 C12H8N6O2 268.06250 268.07213 [M-H]− 4.67 223.17 46 脱氨基神经氨酸 5.44 C9H16O9 268.07105 268.07811 [M-H]− −4.94 252.04 47 黄芪皂苷II 5.50 C43H70O15 826.46069 826.46179 [M+Na]+ 3.12 669.40,477.34 48 泽泻醇C-23-醋酸酯 5.62 C32H48O6 528.73178 528.72631 [M+H]+ 2.35 451.32 49 降木脂素 5.66 C17H18O5 302.12270 302.11595 [M+H]+ 1.75 167.07,149.06,133.06,123.04 50 茚三酮 6.04 C9H6O4 178.033885 178.02666 [M+H]+ 1.23 151.04,131.03 51 2-[3-(-2-四唑基)-1-金刚烷基]乙酰肼 6.05 C13H20N6O 276.16148 276.17109 [M-H]− 4.47 151.04 52 2,6-二甲基-4-(5-硝基-2-吡啶基)吗啉 6.36 C11H15N3O3 236.10296 237.11145 [M-H]− 0.45 192.11 53 茯苓新酸B* 7.14 C30H44O5 484.31050 484.32191 [M-H]− 0.75 465.02,409.03,365.03 54 泽泻醇B乙酸酯 7.99 C32H50O5 514.74113 514.76262 [M+H]+ 1.26 514.36 55 丹皮酚 8.10 C9H10O3 166.06103 166.05575 [M-H]− 3.52 122.03,108.02 56 二苯并-γ-吡喃酮 8.71 C13H8O2 196.04405 196.05165 [M-H]− −3.98 149.24 57 邻苯二甲酸酐 8.92 C8H4O3 148.02332 148.01593 [M+H]+ −0.76 147.80,121.03 58 双丁苯乙酸 9.35 C30H44O4 468.33123 468.32366 [M+H]+ −0.65 450.93 59 Codonopyrrolidium A 10.54 C19H28NO5 350.20402 350.21410 [M+H]+ 3.67 268.21 60 甲酪氨酸 10.58 C10H13NO3 195.08116 195.08867 [M-H]− −4.49 145.24 61 非尼戊醇 10.70 C11H16O 164.11174 164.11961 [M-H]− −3.07 152.04 62 1-{1-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-四唑-5-基]戊基}-4-甲基哌嗪 11.98 C14H28N6O 296.224086 296.23344 [M-H]− 3.32 277.22,195.14 注:*表示该化合物由对照品进行指认。 -
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