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目前,全球正在奋力抗击新冠肺炎(COVID-19)疫情,中国成功地控制了疫情的传播,并对新冠肺炎患者开展了有效的治疗。其中,中医药对COVID-19患者发挥了整体调节、提高免疫、激发自身抗病能力和康复能力等功效,为疫情防控做出了重要贡献。中西医结合、中西药并用是防治COVID-19疫情的一大特点,也是中医药传承精华、守正创新的生动实践,诸多相关临床研究成果也形成了很多论文在国内外发表。然而,限于疫情控制时间紧迫和临床试验设计过于仓促,其中有些临床研究论文还不够成熟,尚未形成坚实有力的循证医学证据。笔者拟从中药治疗新肺炎的文献质量评价着手,分析探讨可能存在的中药治疗新冠肺炎的研究试验设计问题,并提出改进意见。
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截至2020年12月31日,共获得初始文献463篇,逐篇查看论文内容后,剔除网络药理学机制研究或理论研究论文441篇,获得22篇中医药治疗新冠肺炎的临床试验文献纳入分析。
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在所选中的22篇中药治疗新冠病毒肺炎临床试验论文中,有1篇文献报告采用了前瞻性多中心研究,有3篇文献报告采用了随机对照的方法,7篇文献采用了回顾性研究方法,4篇文献报告采用了对照试验,2篇文献为病例报告,5篇文献报告采用了单臂研究。
临床试验的样本量是评价试验质量的一个重要指标,从表1中可以看到22篇临床试验中,样本量大于100的仅有9篇文献,其余多为小样本量临床试验(小样本量通常指样本量小于200)。有2篇仅为病例报告。按临床试验文献评价标准[1]:一级为随机对照、前瞻性研究、中药单用;二级为对照试验、回顾性研究、中药单用;三级为单臂研究(w/t ctrl);四级为病例报告。22篇文献按此标准仅4篇评为一级,11篇评为二级,5篇评为三级,2篇评为四级(表1)。
表 1 纳入文献的基本特征以及评价等级
第一作者 药物干预措施 样本量 评价等级 程德忠[2] 连花清瘟胶囊 102 二级 段璨[3] 金花清感联合西药 123 二级 吕睿冰[4] 连花清瘟胶囊联合西药 101 二级 倪受东[5] 清肺排毒汤 1 四级 张丽[6] 连花清瘟胶囊 1 四级 杨焕彪[7] 藿香正气散联合西药 11 三级 柳丽丽[8] 连花清瘟胶囊联合阿尔比多 32 二级 Hu K[9] 连花清瘟胶囊 284 一级 程德忠[10] 连花清瘟胶囊 54 三级 Liu ZL[11] 金花清感胶囊 80 二级 Xiao MZ[12] 藿香正气与连花清瘟胶囊 283 一级 姚开涛[13] 连花清瘟胶囊联合西药 42 二级 谢鑫[14] 柴胡甘露饮 46 三级 连捷[15] 中药汤剂联合西药 64 二级 刘俊[16] 中西药联合治疗 22 二级 李旷宇[17] 清肺排毒汤联合西药 60 二级 董丽[18] 清肺排毒汤联合西药 2 三级 孟军华[19] 清肺排毒汤 108 二级 余平[20] 连花清瘟胶囊联合阿尔比多 295 一级 孙易娜[21] 清肺排毒汤 295 二级 巴元明[22] “肺炎一号”联合西药 451 三级 史锁芳[23] 益气养阴颗粒联合促康复功法 90 一级 -
22篇临床试验文献中,6篇报道了治愈率,4篇报道了转重症率。轻症患者仅表现低热、轻微乏力,无肺炎表现,而重症则表现为呼吸困难和/或低氧血症,严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出现凝血功能障碍及多器官功能衰竭等[24]。从表1数据可以看出,使用中药联合西药常规治疗后,试验组的治愈率明显高于对照组,转重症率也明显低于对照组。可见中药能够有效提高治愈率,改善新冠肺炎的治疗结局(表2)。
表 2 中医药治疗新冠肺炎临床疗效
药物干预 治疗时间
(t/d)治愈率(%) 转重症率(%) 试验组 对照组 试验组 对照组 连花清瘟胶囊 7 86.3 68.6 7.8 21.6 连花清瘟胶囊联合西药 10 n/a n/a 6.4 15.8 藿香正气散联合西药 n/a 100 w/t ctrl 9.1 w/t ctrl 连花清瘟胶囊 14 78.9 66.2 n/a n/a 清肺排毒汤联合西药 n/a 90.0 80.3 n/a n/a 清肺排毒汤 n/a 97.6 73.1 n/a n/a 中药汤剂联合西药 n/a n/a n/a 0 11.5 金花清感胶囊 n/a 45.5 27.8 n/a n/a 注:n/a表示未提及;w/t ctrl表示无对照。 -
在22篇临床试验文献中,有6篇文献报告了主要症状的消失率,结果显示中药单用或联合西药在改善发热、咳嗽以及乏力症状等方面均优于对照组,在新冠肺炎治疗中,中药的整体调节功能发挥了作用(表3)。
表 3 主要症状消失率(%)
药物干预 治疗时间(t/d) 发热 咳嗽 乏力 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 连花清瘟胶囊联合西药 10 86.7 66.7 55.6 30.6 82.5 58.6 连花清瘟胶囊联合西药 n/a 85.7 57.1 46.7 5.6 41.7 30.8 连花清瘟胶囊 7 83.7 61.0 62.2 35.9 61.3 34.3 藿香正气散联合西药 n/a 100 w/t ctrl 60 w/t ctrl 100 w/t ctrl 金花清感颗粒联合西药 5 80.3 53.1 66.1 42.9 77.6 53.8 连花清瘟胶囊 7 80.0 w/t ctrl 75.7 w/t ctrl 76.7 w/t ctrl 注:n/a表示未提及;w/t ctrl表示无对照。 -
在22篇临床试验文献中,有4篇文献报告了其他症状和体征的消失率,结果显示中药干预在气促、胸闷、湿啰音、呼吸困难症状的改善方面优于对照组(表4)。
表 4 其他症状和体征消失率(%)
药物干预 治疗时间(t/d) 气促 湿啰音 胸闷 呼吸困难 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 连花清瘟胶囊联合西药 10 68.2 20.0 56.0 20.0 70.8 63.2 50.0 11.1 连花清瘟胶囊联合西药 n/a 77.8 0 n/a n/a 71.4 22.2 50.0 50.0 连花清瘟胶囊 7 61.5 14.3 n/a n/a 54.6 15.8 66.7 28.6 连花清瘟胶囊 7 n/a n/a 89.5 w/t ctrl 84.6 w/t ctrl 100 w/t ctrl 注:n/a表示未提及;w/t ctrl表示无对照。 -
22篇临床试验文献中,涉及中药复方制剂的有连花清瘟、金花清感、藿香正气、清肺排毒汤、柴胡饮甘露、清肺排毒汤、肺炎一号、益气养阴颗粒,结果显示患者均无不良反应。
Quality evaluation of clinical trial literatures on the COVID-19 treatment with traditional Chinese medicine (TCM)
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摘要:
目的 对迄今发表的中药治疗新型冠状病毒肺炎临床研究文献进行质量评价,找出其中的不足并提出相应的建议,以期推广中药在新冠肺炎治疗中的应用。 方法 检索中国知网和PubMed数据库,用“COVID-19” “新冠病毒肺炎” “TCM” “中医药” “Clinical trial” “临床试验” “Lianhua Qingwen” “连花清瘟” “Huoxiang Zhengqi” “藿香正气” “Jinhua Qinggan” “金花清感”等关键词进行搜索,获得所有有关中药治疗新冠肺炎的相关文献,通过对比实验方法、临床疗效、主要症状消失率、体征消失率等指标,对其质量进行评价。 结果 共得到中药治疗新冠肺炎相关论文463篇,剔除441篇中药治疗新冠肺炎的网络药理学理论研究文献。在纳入质量分析的22篇中药临床试验研究文献中,有随机对照研究3篇,多中心前瞻性随机对照试验1篇,病例报告2篇,无对照单臂研究5篇,对照试验4篇,回顾性研究7篇。疫情发生至今,虽然已经陆续发表了不少中药治疗新冠肺炎的临床试验文献,但多数工作不够规范,存在着部分试验没有设计对照组、样本量过低、没有设盲等问题,这些问题还需进一步改进和完善。 结论 中药治疗新冠肺炎仍然需要进行更多的、设计规范的临床试验验证,产生强有力的循证医学证据,例如,增设对照组、增加样本量、采用盲法等,以此增加临床试验的可信度。 Abstract:Objective To evaluate the quality of the clinical trial literatures published on the treatment of COVID-19 with TCM, find out the shortcomings and put forward corresponding suggestions, in order to promote TCM against COVID-19. Methods "COVID-19", "New Coronavirus Pneumonia", "TCM", "Chinese Medicine", "Clinical Trial", "Lianhua Qingwen", "Huoxiang Zhengqi", "Jinhua Qinggan", and other keywords were used to search relevant literatures in CNKI and PubMed database. Among the all the screened relevant literatures on the treatment of COVID-19 with TCM, the literature quality was assessed according to evaluation criteria of clinical trial literatures. Results A total of 463 papers related to the treatment of COVID-19 with TCM were obtained. 440 papers on theoretical research on the network pharmacology mechanism of Chinese medicine treatment of COVID-19 were excluded. Among the 23 articles included in the quality analysis, there are 3 randomized controlled studies, 1 multi-center prospective randomized controlled trial, 2 disease case report trials, and 5 uncontrolled single arm studies, 5 controlled trials and 7 retrospective studies. In the period of more than half a year, although many clinical trial documents of TCM for the treatment of COVID-19 have been published, the clinical trial design reflected in most TCM clinical trials were not standardized. There are problems in "randomness and rationality", such as no control group, no randomization design, only case studies, no blinding method in controlling bias, and insufficient objectivity in the evaluation criteria of efficacy. All of these need to be improved. Conclusion The treatment of new coronavirus pneumonia with TCM still requires more and standardized clinical trial verifications and publications to generate strong evidence-based results, such as adding control groups, increasing sample size, and using blinding methods to increase the credibility of clinical trials. -
Key words:
- traditional Chinese medicine /
- COVID-19 /
- clinical trials /
- literature quality evaluation
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表 1 纳入文献的基本特征以及评价等级
第一作者 药物干预措施 样本量 评价等级 程德忠[2] 连花清瘟胶囊 102 二级 段璨[3] 金花清感联合西药 123 二级 吕睿冰[4] 连花清瘟胶囊联合西药 101 二级 倪受东[5] 清肺排毒汤 1 四级 张丽[6] 连花清瘟胶囊 1 四级 杨焕彪[7] 藿香正气散联合西药 11 三级 柳丽丽[8] 连花清瘟胶囊联合阿尔比多 32 二级 Hu K[9] 连花清瘟胶囊 284 一级 程德忠[10] 连花清瘟胶囊 54 三级 Liu ZL[11] 金花清感胶囊 80 二级 Xiao MZ[12] 藿香正气与连花清瘟胶囊 283 一级 姚开涛[13] 连花清瘟胶囊联合西药 42 二级 谢鑫[14] 柴胡甘露饮 46 三级 连捷[15] 中药汤剂联合西药 64 二级 刘俊[16] 中西药联合治疗 22 二级 李旷宇[17] 清肺排毒汤联合西药 60 二级 董丽[18] 清肺排毒汤联合西药 2 三级 孟军华[19] 清肺排毒汤 108 二级 余平[20] 连花清瘟胶囊联合阿尔比多 295 一级 孙易娜[21] 清肺排毒汤 295 二级 巴元明[22] “肺炎一号”联合西药 451 三级 史锁芳[23] 益气养阴颗粒联合促康复功法 90 一级 表 2 中医药治疗新冠肺炎临床疗效
药物干预 治疗时间
(t/d)治愈率(%) 转重症率(%) 试验组 对照组 试验组 对照组 连花清瘟胶囊 7 86.3 68.6 7.8 21.6 连花清瘟胶囊联合西药 10 n/a n/a 6.4 15.8 藿香正气散联合西药 n/a 100 w/t ctrl 9.1 w/t ctrl 连花清瘟胶囊 14 78.9 66.2 n/a n/a 清肺排毒汤联合西药 n/a 90.0 80.3 n/a n/a 清肺排毒汤 n/a 97.6 73.1 n/a n/a 中药汤剂联合西药 n/a n/a n/a 0 11.5 金花清感胶囊 n/a 45.5 27.8 n/a n/a 注:n/a表示未提及;w/t ctrl表示无对照。 表 3 主要症状消失率(%)
药物干预 治疗时间(t/d) 发热 咳嗽 乏力 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 连花清瘟胶囊联合西药 10 86.7 66.7 55.6 30.6 82.5 58.6 连花清瘟胶囊联合西药 n/a 85.7 57.1 46.7 5.6 41.7 30.8 连花清瘟胶囊 7 83.7 61.0 62.2 35.9 61.3 34.3 藿香正气散联合西药 n/a 100 w/t ctrl 60 w/t ctrl 100 w/t ctrl 金花清感颗粒联合西药 5 80.3 53.1 66.1 42.9 77.6 53.8 连花清瘟胶囊 7 80.0 w/t ctrl 75.7 w/t ctrl 76.7 w/t ctrl 注:n/a表示未提及;w/t ctrl表示无对照。 表 4 其他症状和体征消失率(%)
药物干预 治疗时间(t/d) 气促 湿啰音 胸闷 呼吸困难 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 连花清瘟胶囊联合西药 10 68.2 20.0 56.0 20.0 70.8 63.2 50.0 11.1 连花清瘟胶囊联合西药 n/a 77.8 0 n/a n/a 71.4 22.2 50.0 50.0 连花清瘟胶囊 7 61.5 14.3 n/a n/a 54.6 15.8 66.7 28.6 连花清瘟胶囊 7 n/a n/a 89.5 w/t ctrl 84.6 w/t ctrl 100 w/t ctrl 注:n/a表示未提及;w/t ctrl表示无对照。 -
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