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替考拉宁是一种糖肽类抗生素,临床上主要用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染,包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。该药的血药浓度与临床疗效密切相关,对于重症感染患者,监测血药浓度可以提高治愈率[1]。临床一般检测其在血浆中的稳态谷浓度,而在不同疾病中,替考拉宁谷浓度需达到对应的目标值才能满足治疗要求,但由于替考拉宁成分复杂,患者在常规剂量使用过程中低于目标谷浓度的发生率很高,因此,对替考拉宁进行血药浓度监测很有必要[2-4]。替考拉宁血浆谷浓度的检测方法目前主要为高效液相色谱(HPLC)法,需要专职人员进行,很多单位尚无条件进行检测。因此,寻找替考拉宁谷浓度的临床预测指标,探讨其与替考拉宁谷浓度的关系,就显得尤为重要。替考拉宁血浆蛋白结合率高,与白蛋白的结合率为 90%~95%,消除半衰期长,除 2%~3% 经肝脏代谢外,大部分以原型经肾脏排泄。肾功能的变化必然对替考拉宁谷浓度产生明显影响,既往研究也显示肌酐清除率会对替考拉宁谷浓度产生明显影响[5-7]。胱抑素C是一种能灵敏反映肾小球滤过率变化的内源性标志物[8],其血中浓度由肾小球滤过率决定,不受炎症反应、肌肉、性别等的影响。本研究主要探讨胱抑素C水平与替考拉宁血浆稳态谷浓度的关系,以期为临床替考拉宁的合理应用提供依据。
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共入组98例患者141个谷浓度,其中男65例、女33例,年龄19~94(52.2±16.2)岁,60岁以上者32例(32.0%)。患者肺部感染57例,粒细胞缺乏伴感染14例,腹腔感染12例,感染性心内膜炎4例,其他11例;感染检出病原菌有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、粪肠球菌、大肠埃希菌和嗜麦芽窄食单胞菌等。入组患者的炎症指标PCT的均值为2.09,说明患者的感染程度较重。患者的实验室检查指标情况见表1。
表 1 患者的实验室检查指标
指标 中位数(第25,
第75百分位数)范围 ALT(U/L) 7.60(3.45,22.42) 3.2~339.4 AST(U/L) 21.30(12.50,45.40) 5.4~624.6 总蛋白(g/L) 60.05(54.52,67.28) 42.3~103.8 白蛋白(g/L) 32.00(28.30,35.15) 20.8~43.9 胆红素(mol/L) 19.70(13.10,44.20) 4.8~698.78 直接胆红素(mol/L) 7.00(5.36,9.63) 1.0~437.8 血肌酐(mol/L) 66.04(46.00,98.60) 22.6~482.9 胱抑素C(mg/L) 1.22(0.91,1.94) 0.45~6.37 降钙素原(ng/ml) 0.61(0.26,2.07) 0.02~20.98 注:表中括弧中数据为四分位中位数。 -
患者替考拉宁谷浓度为11.51(8.35,19.07)µg/ml,范围为3.57~41.93 µg/ml,谷浓度<15 µg/ml者95例次(67.38 %)。替考拉宁给药剂量为400 mg时,谷浓度<15 µg/ml的百分比为80.90 %(72/89);替考拉宁给药剂量为800 mg时,谷浓度<15 µg/ml的百分比为42.86 %(18/42);两种给药剂量比较,差异有统计学意义(χ2=19.205,P<0.01)。
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胱抑素C浓度>1.05 mg/L时,替考拉宁谷浓度明显高于胱抑素C浓度在0.3~1.05 mg/L时(Z=-2.636,P=0.008),见表2。
表 2 不同胱抑素C水平下替考拉宁谷浓度
胱抑素C(mg/L) 替考拉宁浓度(µg/ml) 替考拉宁浓度范围(µg/ml) ≤1.05 8.68(6.34,11.79) 3.57~26.47 >1.05 11.37(8.96,20.52) 3.73~41.93 注:表中括弧中数据为四分位中位数。 -
炎症指标PCT,肝功能相关指标总蛋白、白蛋白、胆红素、直接胆红素和葡萄糖水平与替考拉宁谷浓度不相关(P>0.05)。血肌酐浓度与替考拉宁谷浓度呈正相关(P<0.01),胱抑素C浓度与替考拉宁谷浓度呈正相关(P<0.05),见表3。
表 3 各指标与替考拉宁谷浓度的相关性
指标名称 r值 P值 胱抑素C(mg/L) 0.225 0.036 血肌酐(mol/L) 0.248 0.009 降钙素原(ng/ml) 0.048 0.706 总蛋白(g/L) 0.032 0.746 白蛋白(g/L) 0.140 0.134 胆红素(mol/L) −0.025 0.798 直接胆红素(mol/L) −0.041 0.670 葡萄糖(mmol/L) 0.084 0.426 -
通过纳入替考拉宁谷浓度影响因素如患者性别、年龄、胱抑素C、血肌酐、ALT、AST、白蛋白、总蛋白、胆红素、直接胆红素进行Logistic回归分析,结果显示,替考拉宁谷浓度不达标(<15 µg/ml)的影响因素是患者年龄、胱抑素C和白蛋白水平(P<0.05),见表4。
表 4 替考拉宁谷浓度不达标影响因素的Logistic回归分析
因素 OR值 95%CI P值 胱抑素C 1.529 1.001~2.336 0.049 白蛋白 1.154 1.025~1.299 0.018 年龄 0.952 0.917~0.989 0.012
Study on the relationship between cystatin C level and the plasma trough concentration of teicoplanin
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摘要:
目的 探讨胱抑素C水平与替考拉宁血浆谷浓度的关系,为临床替考拉宁的合理应用提供依据。 方法 回顾性分析2017年10月至2020年7月我院收治的使用替考拉宁患者的临床资料。考察替考拉宁血浆谷浓度的分布情况,比较不同胱抑素C水平下替考拉宁血浆谷浓度,Logistic回归分析替考拉宁谷浓度不达标(<15 µg/ml)的影响因素。 结果 共入组98例患者,141个谷浓度,其中男65例、女33例,年龄19~94(52.2±16.2)岁。替考拉宁血浆谷浓度为11.51 (8.35,19.07) µg/ml,范围为3.57~41.93 µg/ml,谷浓度<15 µg/ml者95例次(67.38%)。胱抑素C浓度高于正常值上限(>1.05 mg/L)时,替考拉宁谷浓度为11.37 (8.96,20.52) µg/ml,明显高于胱抑素C浓度在正常范围内的8.68 (6.34,11.79) µg/ml(Z=−2.636,P<0.05)。Logistic回归分析显示胱抑素C水平为替考拉宁谷浓度不达标的影响因素(OR=1.529,95% CI=1.001~2.336,P<0.05)。 结论 胱抑素C浓度高于正常值上限时替考拉宁谷浓度明显升高,是替考拉宁谷浓度不达标的影响因素,临床上可以考虑将其作为替考拉宁剂量调整的参考指标。 Abstract:Objective To investigate the relationship between cystatin C level and the plasma trough concentration of teicoplanin, so as to provide a reference for the rational application of teicoplanin in clinical practice. Methods The clinical data of the patients receiving teicoplanin, who admitted to our hospital from October 2017 to July 2020 were retrospectively analyzed. The distribution of teicoplanin concentration, the difference of teicoplanin concentration under different cystatin C level, and influence factors for teicoplanin concentration (<15 µg/ml) were analyzed. Results A total of 98 patients including 65 males and 33 females, aged 19 to 94 (52.2±16.2) years old, with 141 trough concentrations were enrolled. The trough concentration of teicoplanin was 11.51 (8.35, 19.07) µg/ml, and the range was 3.57-41.93 µg/ml. 95 cases (67.38%) had teicoplanin concentration <15 µg/ml. When the concentration of cystatin C was >1.05 mg/L, the trough concentration of teicoplanin were 11.37 (8.96, 20.52) µg/ml, significantly higher than those when the concentration of cystatin C was in normal [8.68 (6.34, 11.79) µg/ml, Z=−2.636, P<0.05]. Logistic regression analysis showed that cystatin C level was the influencing factor for teicoplanin trough concentration does not meet the standard (OR=1.529, 95%CI=1.001-2.336, P<0.05). Conclusion The concentration of teicoplanin is significantly increased when the cystatin C level is higher than the normal. Cystatin C level is the influence factor for teicoplanin trough concentration not meeting the standard. The cystatin C level may be considered as a reference for teicoplanin dosage adjustment in clinical practice. -
Key words:
- teicoplanin /
- infection /
- therapeutic drug monitoring /
- cystatin C
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表 1 患者的实验室检查指标
指标 中位数(第25,
第75百分位数)范围 ALT(U/L) 7.60(3.45,22.42) 3.2~339.4 AST(U/L) 21.30(12.50,45.40) 5.4~624.6 总蛋白(g/L) 60.05(54.52,67.28) 42.3~103.8 白蛋白(g/L) 32.00(28.30,35.15) 20.8~43.9 胆红素(mol/L) 19.70(13.10,44.20) 4.8~698.78 直接胆红素(mol/L) 7.00(5.36,9.63) 1.0~437.8 血肌酐(mol/L) 66.04(46.00,98.60) 22.6~482.9 胱抑素C(mg/L) 1.22(0.91,1.94) 0.45~6.37 降钙素原(ng/ml) 0.61(0.26,2.07) 0.02~20.98 注:表中括弧中数据为四分位中位数。 表 2 不同胱抑素C水平下替考拉宁谷浓度
胱抑素C(mg/L) 替考拉宁浓度(µg/ml) 替考拉宁浓度范围(µg/ml) ≤1.05 8.68(6.34,11.79) 3.57~26.47 >1.05 11.37(8.96,20.52) 3.73~41.93 注:表中括弧中数据为四分位中位数。 表 3 各指标与替考拉宁谷浓度的相关性
指标名称 r值 P值 胱抑素C(mg/L) 0.225 0.036 血肌酐(mol/L) 0.248 0.009 降钙素原(ng/ml) 0.048 0.706 总蛋白(g/L) 0.032 0.746 白蛋白(g/L) 0.140 0.134 胆红素(mol/L) −0.025 0.798 直接胆红素(mol/L) −0.041 0.670 葡萄糖(mmol/L) 0.084 0.426 表 4 替考拉宁谷浓度不达标影响因素的Logistic回归分析
因素 OR值 95%CI P值 胱抑素C 1.529 1.001~2.336 0.049 白蛋白 1.154 1.025~1.299 0.018 年龄 0.952 0.917~0.989 0.012 -
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