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失眠是现代社会常见的临床症状之一,对人们的身心健康和生活质量造成严重影响,同时还会伴发多种躯体和精神疾病。随着社会的高速发展,工作压力大,生活不规律,导致失眠的发病率逐年上升且呈现低龄化趋势,引起社会各界的高度重视[1]。有研究表明,我国大约有45.5%的人群有不同程度的睡眠障碍[2]。夜宁胶囊为联勤保障部队第904医院(本院)自制制剂,该制剂是《中华人民共和国药典》(一部)2020版收载的夜宁糖浆[3]的改剂型,主要由合欢皮、灵芝、首乌藤等7味药材组成,具有镇静、养心、安神的功效,用于改善心血不足所致的失眠、多梦、头晕、乏力。该文通过研究夜宁胶囊对小鼠自主活动、协同阈上/阈下戊巴比妥钠催眠作用以及小鼠脑组织中γ-氨基丁酸(GABA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量变化的影响,验证夜宁胶囊的镇静催眠作用,并初步对其作用机制进行探讨。
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实验结果如表1所示,与空白对照组相比,艾司唑仑组(P<0.05)、YNM组(P<0.05)、YNH组(P<0.01)均显著降低了小鼠自主活动的次数。由此表明,YNM组和YNH组具有明显的镇静作用。
表 1 夜宁胶囊对小鼠自主活动的影响(
$ \bar{x} $ ±SEM,n=10)组别 剂量(mg/kg) 小鼠自主活动次数 空白对照组 − 188.90±7.78 艾司唑仑组 0.8 160.50±7.10* YNL组 400 169.60±13.15 YNM组 600 156.80±8.34* YNH组 800 151.70±7.28** 注:*P<0.05,** P<0.01,与空白对照组比较。 -
实验结果如表2所示,与空白对照组相比,艾司唑仑组(P<0.001)、YNM组(P<0.05)、YNH组(P<0.01)的小鼠入睡率显著增加,结果表明YNM组和YNH组具有明显的镇静催眠作用。
表 2 夜宁胶囊对阈下剂量戊巴比妥钠镇静催眠作用的影响(n=10)
组别 剂量(mg/kg) 入睡数量(只) 入睡比率(%) 空白对照组 − 0 0 艾司唑仑组 0.8 9 90*** YNL组 400 1 10 YNM组 600 5 50* YNH组 800 7 70** 注:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,与空白对照组比较。 -
实验结果如表3所示,与空白对照组相比,艾司唑仑组(P<0.01)、YNM组(P<0.05)、YNH组(P<0.01)均显著增加了小鼠的睡眠时长;艾司唑仑组(P<0.05)、YNM组(P<0.05)、YNH组(P<0.05)显著缩短了小鼠的入睡潜伏期。结果表明YNM组和YNH组具有明显的镇静催眠作用。
表 3 夜宁胶囊协同阈上剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠时长和入睡潜伏期的影响(
$ \bar{x} $ ±SEM,n=10)组别 剂量(mg/kg) 睡眠潜伏期(t/min) 睡眠时长(t/min) 空白对照组 − 5.69±0.69 8.20±3.23 艾司唑仑组 0.8 3.86±0.45* 34.20±5.89** YNL组 400 4.73±0.18 17.86±3.63 YNM组 600 4.05±0.17* 22.15±4.66* YNH组 800 3.83±0.21* 28.26±4.38** 注:*P<0.05,**P<0.01,与空白对照组比较。 -
各组小鼠脑组织中各神经递质的检测结果如表4所示,与空白对照组相比:艾司唑仑组(P<0.01)和YNH组(P<0.05)小鼠脑组织中GABA含量显著增加;艾司唑仑组(P<0.05)和YNH组(P<0.05)小鼠脑组织中5-HT含量显著增加;艾司唑仑组(P<0.001)和YNH组(P<0.05)小鼠脑组织中DA含量显著增加;艾司唑仑组(P<0.01)和YNH组(P<0.01)小鼠脑组织中NE含量显著增加。结果表明,YNH组能显著性升高小鼠脑组织中的GABA、5-HT、DA和NE水平。
表 4 夜宁胶囊对小鼠脑组织中GABA、5-HT、DA和NE水平的影响(
$ \bar{x} $ ±SEM,n=10)组别 剂量(mg/kg) GABA含量(μmol/g) 5-HT含量(μg/g) DA含量(ng/g) NE含量(ng/g) 空白对照组 − 1.08±0.11 0.52±0.11 153.61±16.88 66.74±6.14 艾司唑仑组 0.8 2.33±0.28** 1.16±0.18* 327.14±22.77*** 155.14±19.12** YNL组 400 1.02±0.12 0.52±0.09 152.72±26.68 80.50±7.25 YNM组 600 1.17±0.20 0.75±0.13 168.17±14.90 91.76±12.66 YNH组 800 1.80±0.21* 1.02±0.14* 235.99±27.31* 116.31±13.02** 注:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,与空白对照组比较。
Sedative and hypnotic effects and mechanism of Yening Capsules on mice
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摘要:
目的 研究夜宁胶囊对小鼠的镇静催眠作用,并初步探究其作用机制。 方法 将小鼠随机分成空白对照组,艾司唑仑组(0.8 mg/kg),夜宁胶囊低、中和高剂量组(400、600和800 mg/kg),通过开野实验,协同阈上和阈下剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠影响的实验,观察并记录夜宁胶囊对小鼠自主活动、入睡潜伏期、睡眠时长和入睡率的影响。用酶联免疫法检测小鼠脑组织中γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的水平。 结果 与空白对照组相比,夜宁胶囊中、高剂量组(P<0.05、P<0.01)能显著降低小鼠自主活动次数;夜宁胶囊中、高剂量组能显著缩短小鼠入睡潜伏期(P<0.05、P<0.05),并延长睡眠时间(P<0.05、P<0.01);夜宁胶囊中、高剂量组(P<0.05、P<0.01)能显著增加小鼠的入睡率。与空白对照组相比,高剂量的夜宁胶囊可明显增加小鼠脑组织中GABA(P<0.05)、5-HT(P<0.05)、DA(P<0.05)、NE(P<0.01)含量。 结论 夜宁胶囊具有良好的镇静催眠作用,其作用机制与提高脑内GABA、5-HT、DA和NE水平有关。 Abstract:Objective To study the sedative and hypnotic effects of Yening Capsules and investigate its bioactive mechanism in mice. Methods The mice were randomly divided into control group, estazolam group (0.8 mg/kg), low, medium and high-dose Yening Capsules groups (400, 600 and 800 mg/kg). The locomotor activity, latency to persistent sleep, sleep duration and sleep rate were determined respectively in mice via the open field test and injection of pentobarbital sodium in subthreshold and suprathreshold doses. The content of GABA, 5-HT, DA and NE in brain tissue of mice were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Results Compared with the control group, Yening Capsules medium and high dose group (P<0.05, P<0.01)significantly decreased the locomotor activity of mice.The sleep latency in Yening Capsules medium and high dose group were significantly shorten (P<0.05, P<0.05)and the sleep duration (P<0.05, P<0.01)were extended. The sleep rate of Yening Capsules medium and high dose groups (P<0.05, P<0.01) was significantly increased. Compared with the control group, high dose of Yening Capsules can significantly increase GABA (P<0.05), 5-HT (P<0.05), DA (P<0.05), NE (P<0.01) in mouse brain tissue. Conclusion Yening Capsules had obvious sedative and hypnotic effects, and its mechanism may be related to the increasement of GABA, 5-HT, DA and NE level in brain tissue of mice. -
Key words:
- Yening Capsules /
- sedative hypnosis /
- insomnia /
- pentobarbital sodium /
- neurotransmitter
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表 1 夜宁胶囊对小鼠自主活动的影响(
$ \bar{x} $ ±SEM,n=10)组别 剂量(mg/kg) 小鼠自主活动次数 空白对照组 − 188.90±7.78 艾司唑仑组 0.8 160.50±7.10* YNL组 400 169.60±13.15 YNM组 600 156.80±8.34* YNH组 800 151.70±7.28** 注:*P<0.05,** P<0.01,与空白对照组比较。 表 2 夜宁胶囊对阈下剂量戊巴比妥钠镇静催眠作用的影响(n=10)
组别 剂量(mg/kg) 入睡数量(只) 入睡比率(%) 空白对照组 − 0 0 艾司唑仑组 0.8 9 90*** YNL组 400 1 10 YNM组 600 5 50* YNH组 800 7 70** 注:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,与空白对照组比较。 表 3 夜宁胶囊协同阈上剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠时长和入睡潜伏期的影响(
$ \bar{x} $ ±SEM,n=10)组别 剂量(mg/kg) 睡眠潜伏期(t/min) 睡眠时长(t/min) 空白对照组 − 5.69±0.69 8.20±3.23 艾司唑仑组 0.8 3.86±0.45* 34.20±5.89** YNL组 400 4.73±0.18 17.86±3.63 YNM组 600 4.05±0.17* 22.15±4.66* YNH组 800 3.83±0.21* 28.26±4.38** 注:*P<0.05,**P<0.01,与空白对照组比较。 表 4 夜宁胶囊对小鼠脑组织中GABA、5-HT、DA和NE水平的影响(
$ \bar{x} $ ±SEM,n=10)组别 剂量(mg/kg) GABA含量(μmol/g) 5-HT含量(μg/g) DA含量(ng/g) NE含量(ng/g) 空白对照组 − 1.08±0.11 0.52±0.11 153.61±16.88 66.74±6.14 艾司唑仑组 0.8 2.33±0.28** 1.16±0.18* 327.14±22.77*** 155.14±19.12** YNL组 400 1.02±0.12 0.52±0.09 152.72±26.68 80.50±7.25 YNM组 600 1.17±0.20 0.75±0.13 168.17±14.90 91.76±12.66 YNH组 800 1.80±0.21* 1.02±0.14* 235.99±27.31* 116.31±13.02** 注:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,与空白对照组比较。 -
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