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我国老龄化问题日益严重。据第七次人口普查：60岁及以上人口为26402万人，占总人口18.70%（其中，65岁及以上人口为19064万人，占13.50%）。据报道，在全球65岁及以上人群中，慢性病共病（患者同时患有2种或2种以上需要医学处理或导致日常活动能力受限的慢性疾病或慢性健康问题）患病率为40%~56%[1]。在我国目前65岁及以上人群中，慢性病共病患病率高达60%[2]。慢性病导致的死亡已经占到我国总死亡的85%，疾病负担已占总疾病负担的70%[3]。我国长期以来对慢性病患者的居家药物治疗缺乏系统管理机制，居民对药物治疗自我管理知识掌握严重不足，具备包括合理用药在内的基本医疗素养的居民比例仅为9.56%, 能够正确阅读药品说明书的居民比例仅为15%[4]。这将进一步影响慢性病的疗效和安全性，增加老年人群的医疗资源浪费和疾病负担。由此，需要专业药师对居家慢性病患者提供全面深入的用药管理，帮助患者提高自我监护和管理的意识和能力，实现有效防控疾病，提高用药水平以及合理节约经济学成本的目标。
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居家药学服务（又称“居家药事照护”）是在药学服务的基础上延伸至家庭的用药管理服务[5]，旨在为居家药物治疗患者上门提供普及健康知识，开展用药评估和用药教育，指导贮存和使用药品，进行家庭药箱管理，提高患者用药依从性等个体化、全程、连续的药学服务。居家药学服务的场所不仅局限于患者家中，还存在于社区药房，社区医疗服务机构[6]，其核心是药物治疗管理服务(MTMS)[7]。
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研究表明，由药师主导的居家药学服务在改善老年高血压、糖尿病、冠心病等慢性病病情方面卓有成效[8-10]。其中，在疾病防治疗效方面，药师深入社区开展居家药学服务时能成功鉴定出大量以前未被其他医疗保健提供者所鉴定出的药物相关问题(DRPS)[11]，而在居家患者中不必要的药物使用是存在最多的DRP之一，药师深入社区家庭识别和解决以往不曾被发现的DRPS能够有效提高患者的治疗效果；在用药安全方面，家庭药师为患者提供多方位的药学指导，一定程度上减少了药物不良事件和处方错误，从而降低了药物不良反应发生率。药师的用药科普也增加了患者健康保健知识和药物基本常识，提高了患者的用药安全性；在经济学效益方面，通过对多重用药老年患者的居家药学服务分析显示[12]：居家药学服务的践行能够降低该类患者住院成本和治疗成本；在可及性方面，有研究表明[12-13]居家药学服务的实践使患者能就近得到药学服务，有效节省了医疗资源和医疗负担，药师还通过参与多学科团队来提供附加值，从而节省了相应成本支出[14] ；在社会效益方面，居家药学服务的开展为居家患者尤其是居家老年慢性病患者带来了极大的宽慰，增强了患者的安全感和信任度，不仅为患者自身健康，更为其家庭、社区、社会带来了极大的便利与益处。
这种将药师纳入家庭医疗服务团队，由专业药师结合社区共同发挥对居家患者特别是居家老年慢性病患者的用药规范性管理的综合药学服务模式，与我国医疗现状和慢性病特点相符，是老年慢性病防治的有效方法。
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我国居家药学服务工作起步较晚，各地区、医院开展的程度、方法及效果也不尽相同。2014年上海市徐汇区交大新村居委会首先启动家庭药师签约仪式[15]，共计列入家庭药师人才储备计划107名，每名药师签约绑定100个家庭，为居家患者开展一对一入户服务；2016年，该市再次开展“上海市社区临床药师专业能力提升项目”和“二、三级医疗机构与社区卫生服务中心药学结对帮扶”工作[16]，帮助社区卫生服务中心完善药事管理、提高临床药学整体服务能力：2017年广东佛山南海区发文正式实施家庭药师制度，成为全国首个由政府主推设计的家庭药师制度[17]，得益于此，辖区居民实现了看病省钱增效，接受居家药学服务的患者正确服药率提升逾两成；2018年中国药师协会等联合制定并发布中国《家庭药师药学服务标准与路径专家共识》，为我国居家药学服务提供了规范性指导文件。随后，江苏扬州、苏州，安徽合肥等地也陆续开始了居家药学服务的探索；2019年中国医院协会药事管理专业委员会牵头制定了《医疗机构药学服务规范》，其中包含居家药学服务规范。规范里明确规定了医疗机构开展居家药学服务工作的基本要求、服务内容与流程、以及质量控制与服务改进等细则。
近年来，我国陆续出台多项政策，积极推进创新医疗服务形式，鼓励各地区通过“互联网 + 健康医疗” 探索药学服务新模式。在此契机下，华中科技大学医院药剂科与本校计算机专业合作研发用药服务App，实现处方、检验报告查询，以及服药时间管理、药师在线咨询、合理用药查询等药学服务[18]；2020年中国科学院大学深圳医院，也通过“互联网+”拓展药学服务的时间和空间，建立了多维度用药咨询体系[19]，该体系是对传统线下咨询模式的有效创新和补充，居家患者可以通过私信的方式，与药师进行即时沟通，具有方便快捷、时效性强、以及便于查看等优点；2021年，广东省广州天河区卫生健康局联合南方医科大学第三附属医院启动天河区药学联盟居家药学服务项目，在全区铺开实行广东省首个“线上+线下”家庭药师居家药学服务[20]。至今，我国居家药学服务仍在进一步发展完善中。
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当前我国居家药学服务的普及不够充分。主要体现在：①我国居家药学服务尚未全面普及。通过检索国内2012年—2022年的相关文献及报道，发现我国居家药学服务的践行仅局限于上海、北京、广东等相对发达地区的部分区域，一些欠发达及偏远地区尚未享受到居家药学服务带来的益处；②基层社区药师存在感偏低，公众对社区药师的认知不足。有调查表明，社区多数居民对药学服务仍感陌生，当在用药中遇到疑问时，首先想到的是找医师，而不是找药师提供帮助[21]。
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我国在开展居家药学线下实践的同时还建立了线上药学服务平台与之结合，利用“新媒体”便捷快速的优势，通过微信、公众号、微信群等向公众拓宽药学服务，但“互联网+药学”服务的发展存在如下瓶颈：①缺乏患者版用药查询说明工具。我国应用广泛的互联网用药查询工具如丁香园的用药助手、医脉通的用药参考、美康的“MCDEX 合理用药信息支持系统”等[22]，适用于医药专业人员，大多数患者并不能真正读懂用药相关信息；②患者隐私安全可能存在风险。由于“互联网+药学”服务主要依托网络平台开展，参与主体相对较多、可能存在患者个人信息泄露的风险[23]。一旦患者隐私存在隐患，将造成患者对药师的不信任，致使药学服务工作难以进一步开展提升。
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我国社区卫生服务的对象多为老年患者。他们普遍存在器官功能减退，合并症繁杂，用药依从性不高等问题[24]。据调查，社区老年人已成为用药不合理的高危人群[25]，不合理的用药将会给患者自身造成诸多不利影响。合理用药的观念当前尚未深入人心，许多患者对此没有太多概念，我国合理用药宣传的现状还存在以下不足：①宣传内容交杂，重点不够明确；②宣传手段单一，针对性较差[26]；③宣传时语言描述过于专业化，患者难以理解[27-28]。
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当前，我国社区药师队伍建设存在一定的不足，主要表现在：①社区药师队伍数量的不足。由于社区患者主要为老年人，其理解沟通能力相对较弱，需要药师付出更多的时间精力为他们解答疑惑，因此，社区需要更多的专业药师来为患者提供服务[29]；②社区药师大多数未进行规范化培训，缺乏一些必要的医学知识，对常见病、慢性病及多发病的合理用药知识掌握得不够深入，在面对患者时，常常不能用强有力的依据来帮助其合理服药[30]。药师服务的质量也缺乏考核评价体系，可能导致服务深度难以进一步提升。
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我国慢性病群体以老年人居多，慢性病导致的疾病负担和死亡风险与日俱增。由于我国家庭药物治疗在慢性病治疗中占主要比例，规范居家患者的药物治疗管理对慢性病的防治尤为重要。居家患者用药的依从性不高且缺乏专业监护，容易发生许多用药相关问题，从而影响疾病的预后与疗效。居家药学服务旨在发挥药学专长，弥补居家患者药物认知有限、自我监护能力欠缺的不足，实现提高患者合理用药水平以及节约相关成本的目标。鉴于此，由专业药师提供的居家药学服务理应成为医患双方的共同需求。不过，由于药师当前尚未获得处方权，其在居家药学服务中的角色定位仍以咨询、建议为主，着重在于提高居家患者对医嘱的依从性、拓宽其对药物相关知识的知晓性，从而提高患者的用药合理性。2021年国家卫建委印发了《居家药学服务规范》，明确规定了医疗机构开展居家药学服务工作的基本要求及其细则。然而，居家药学服务在我国仍属新事物，其服务的方式方法、效果评价，以及产生的社会经济学效益尚缺乏系统的研究与总结，药师服务的收费也缺乏相关政策的支持。相比之下，国外多年的经验（如美国的MTM）已经证明居家药学服务可在诸多方面发挥显著成效，且许多国家已获得医保收费政策的支持，基于此，对我国居家药学服务提出如下建议：
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我国药学服务仍需进一步普及，建议：①各地区积极响应国家政策以及广大患者群体的需求，偏远及欠发达地区可以借鉴国内开展效果较好的经验，如深圳的“罗湖模式”。必要时还可建立地区间的相互帮扶形式，助力居家药学服务全面发展，实现整个社会共享社区药学服务益处；②社区针对居民开设独立的药品咨询窗口，为患者与药师之间搭建一个良好的沟通平台,让社区患者真正感受到“以患者为中心”的药学服务，从而提升社区药师的存在感以及社区居民对居家药学服务的认知度。
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发展“互联网+药学”服务，实现信息资源共享的同时也应制定相应的行业准入和运营规则。建议：①互联网用药查询工具需考虑患者的可接受程度。社区患者的知识水平、文化素养参差不齐，互联网用药查询工具应尽可能少使用专业术语，代之以通俗易懂的语言，让患者能够更好地理解用药相关信息。还应建立患者反馈平台，让患者借助客户端向药师反馈用药的效果，从而有效弥补不良反应收集不足的现象，提高居民合理用药的水平；②药学服务提供者必须绝对保证患者群体的个人隐私，这对于增强患者的安全感和信任度尤为重要。
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加大宣传合理用药相关知识力度，提升社区居民对合理用药的了解程度十分重要。建议：①定期开展宣讲活动，重点内容包括：药品外观质量辨别、科学保存备用药、正确识别保健品、慢性病、常见病的合理用药等科普知识等；②依托微信、公众号、小程序等多种渠道进行宣讲或在公共场所设立药品宣传栏、制作内容丰富的合理用药知识展示架放置在社区醒目位置，以及在社区中心挂号大厅电子屏幕每日滚动播放“促进合理用药,保障用药安全”的宣传标语，使合理用药的观念潜移默化地深入人心；③编写详尽的合理用药科普读物如《安全用药科普文章汇编》等，尽可能的做到图文并茂、通俗易懂，定期发放给居民以便其阅读和理解相关知识。
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居家药学服务的践行需要一批专业素质过硬的社区药师，建议：①加强药师人员配置，提高药师专业素养；对社区药师进行规范化岗位培训，要求药师需对常见病、慢性病及多发病的合理用药知识掌握透彻，以提高药学人员的专业性从而实现药师数量和质量的双重提升；②建立以“药物治疗管理服务”为主的家庭药师培训认证考核体系，严控执业药师准入门槛从而提升药学服务人员整体水平，还应成立居家药学服务社会监管部门，承担起相应监察职责。
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目前，我国部分医疗机构已经启动药事服务费试点，但缺乏规范的收费标准，且鲜有居家药学服务收费的尝试。建议：①政府及有关部门应尽快规范落实药师服务收费制度，具体收费标准可依据药师服务的人次、内容并结合当地经济水平制定。此外，可将药师主导的居家药学服务纳入到医保收费体系中，如在医疗保险费用中增加药师服务费并明确其比例；②建立和完善药师补偿机制, 汲取国外较好的居家药学服务开展经验和服务补偿方式，对社区药师服务的内容进行绩效考评和激励机制，根据考核结果、对药师进行相应的薪资补偿，对完成度和患者满意度较高的社区药师额外进行奖励，从而逐步提升社区药师服务的积极性；③借鉴家庭医生签约的经验，让药师加入到家庭医生治疗团队中，参与处方点评、药物重整、个体化用药指导与健康宣教、慢病管理与防治等服务并获得相应的服务补偿。
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老龄化背景下，建立一个优质的老年患者药学服务模式不仅是时代的召唤，也是广大受益群体的选择。居家药学服务能为老年慢性病患者带来全方位的用药监护，是为居家老年患者群体切实谋便利的真切实践。当前，居家用药服务已在我国一些省市普及开展，互联网的发展也有效推动了药学行业的不断变革和进步。多形式、创新性地开展“互联网+药学服务”并与线下社区药学实践相结合，充分发挥二者联动作用，不断探索与创新药学服务模式,为社区患者提供形式多样化、更加完善的药学服务,才能保障社区患者的用药安全与合理。
Current status and suggestions of home pharmacy services under the background of aging
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摘要:
目的 探讨老龄化背景下如何进一步提升居家药学服务质量。 方法 总结近年来我国居家药学服务发展历程，分析当前居家药学服务开展的现状与局限。 结果 我国的居家药学服务已从早期的各地区自主探索阶段逐步成熟规范，但其质量提升仍受多个瓶颈的制约，建议从加大药学服务普及力度、拓宽合理用药宣传渠道、优化药师队伍配置等方面加以改进。 结论 促进居家药学服务质量提升对社区居家患者具有重要意义，需要多方共同致力完善。 -
关键词:
- 老年患者 /
- 居家药学服务 /
- 慢性病管理 /
- 合理用药 /
- "互联网+"药学服务
Abstract:Objective To explore how to further improve the quality of home pharmacy services under the background of aging. Methods The development history of home pharmacy service in our country in recent years was summarized, and the current status and limitations of home-based pharmacy service were analyzed. Results Our country's home-based pharmacy service has gradually matured and standardized from the early stage of independent exploration in various regions, but its quality improvement is still restricted by multiple bottlenecks. It is recommended to increase the popularity of pharmacy services, broaden the promotion channels for rational drug use, and optimize the allocation of pharmacists. etc. to be improved. Conclusion It is of great significance to improve the quality of home-based pharmacy services for home-based patients in the community, and it requires the joint efforts of multiple parties to improve it. -
河豚毒素（TTX）是一种强效生物毒素，是目前已知毒性最强的生物毒素之一，主要存在于河豚鱼和部分海洋生物中。据报道，河豚毒素能与电压门控钠离子通道1∶1结合，阻断钠离子内流，从而发挥抑制兴奋的作用[1]。基于其对钠离子通道不同亚型的阻断，河豚毒素在一定剂量范围可以起到镇痛、局麻等多种药用效果[2-6]。其中镇痛效用为当前主要研究领域，相较于临床常用的阿片类药物，河豚毒素发挥镇痛作用无成瘾性，副作用小，肝肾功能损害小，但其治疗剂量极低，且治疗窗口狭窄，低剂量往往带来频繁的给药次数，要想良好的发挥镇痛作用，就需要选取合适的剂型来更好的发挥其作用。微球作为长缓释制剂的优良载体，经常包载治疗窗狭窄、半衰期较短的药物以发挥长周期药效的作用，为测定微球中TTX含量等数据，需要一套适用的检测方法。
目前针对河豚毒素定量检测的方法多为生物样本检测，应用于动物体内河豚毒素检测和人河豚毒素中毒血液检测，针对河豚毒素的体外测定方法较少，药用制剂的检测方法更是稀少。本方法的建立适用于河豚毒素药用制剂中的含量检测，为河豚毒素药用开发的含量测定提供了新选择。主流的河豚毒素含量测定方法包括小鼠生物法[7-8]、免疫测定法[9-11]、高效液相色谱法（HPLC）[12-13]、液相色谱-质谱联用法[14-16]、气相色谱-质谱联用法[17]等。高效液相色谱法因其适用性广、稳定性好及灵敏度良好而备受欢迎。但由于河豚毒素不溶于任何有机溶剂，仅溶于弱酸水溶液，常见的方法难以较好地保留河豚毒素。本研究使用庚烷磺酸钠作为离子对试剂，通过河豚毒素与离子对试剂结合形成复合分子，提高其在色谱柱上的保留能力，从而更好地分离河豚毒素与其他物质 [18-19]。
根据河豚毒素的作用功效和缓释长效镇痛目标，本研究制备了河豚毒素缓释微球。为考察微球中河豚毒素的含量，需要建立相应的含量测定方法。因此，本研究采用HPLC方法建立针对河豚毒素缓释微球的含量分析方法，以期为河豚毒素微球中的含量测定提供依据。
1. 仪器与试药
1.1 仪器
LC-20AD高效液相色谱仪（日本岛津制作所）；电子天平（METTLER TOLEDO，瑞士）；数显pH计（sartorius，德国），紫外可见分光光度计[安捷伦科技（中国）有限公司]；循环水式真空泵（上海豫康科教仪器设备有限公司）；SECURA125-1CN型十万分之一电子天平（赛多利斯，德国）；Arium@ mini超纯水机（赛多利斯，德国）。
1.2 药品与试剂
河豚毒素标准品（98%，中洋生物科技股份有限公司）；PBS缓冲液（武汉普诺赛生物科技有限公司）；聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA, RG 503H，sigma-Aldrich Company）；甲酸（色谱纯，国药集团）；三氟乙酸（色谱纯，sigma-Aldrich Company）；氢氧化钠（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；泊洛沙姆-188（sigma-Aldrich Company）；叠氮钠（Sigma-Aldrich Company）；纯净水（杭州娃哈哈集团有限公司）；乙腈（色谱纯，sigma-Aldrich Company）；二氯甲烷（色谱纯，国药集团化学试剂有限公司）；河豚毒素-PLGA微球、空白PLGA微球（海军军医大学药剂学教研室提供）。
2. 方法与结果
2.1 色谱条件
色谱柱：Agilent ZORBAX SB C18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）；流动相：8 mmol/L庚烷磺酸钠（0.005%TFA，1 mol/L NaOH调节pH4.0）水溶液∶乙腈=95∶5；检测波长：200 nm；流速：1.0 ml/min；柱温：30 ℃；分析时间：12 min；进样量：20 μl。
2.2 溶液的制备
2.2.1 对照品溶液的制备
精密称取叠氮钠、泊洛沙姆-188适量，加入磷酸盐缓冲液配制成含0.02%NaN3、0.02%F-68的释放介质，取10 mg河豚毒素标准品，用6 ml 0.1%甲酸溶液溶解，以PBS介质（0.02%NaN3、0.02%F-68）定容得100 μg/ml的对照品溶液。
2.2.2 供试品溶液的制备
精密称取20.00 mg河豚毒素冻干微球，加入1 ml二氯甲烷（DCM）超声使完全溶解，加入经甲酸调节pH至4.0的释放介质，超声后充分振摇，取上层水相溶液过0.22 μm水系滤膜作为供试品溶液。
2.3 色谱系统适应性考察
配制以下样品，考察方法专属性：① 1ml PBS释放介质加入50 μl 1%甲酸，为空白释放介质；② 甲酸调节pH的PBS介质稀释得的10 μg/ml TTX标准品溶液；③ 精密称取10 mg空白微球于5 ml EP管，加入1 ml二氯甲烷超声2 min使完全溶解，加入1 ml PBS介质及50 μl 1%甲酸，充分振摇后超声10 min，取上层水相过0.22 μm水系膜，为空白微球样品；④ 精密称取10 mg 空白微球于5 ml EP管，准确加入10 μg/ml TTX标准液1ml，加入1 ml二氯甲烷超声2 min使完全溶解，甲酸调节pH的PBS溶液提取，过膜处理后为河豚毒素微球样品。按照“2.1”项下方法进样检测，图谱如图1。实验结果表明，该方法专属性良好，河豚毒素得到了较好的分离。
2.4 标准曲线的绘制
精密量取对照品溶液于10 ml量瓶，加入PBS介质，分别稀释得20、15、12、10、5、2、1 μg/ml的系列浓度标准液。按照“2.1”项下方法进样检测，记录TTX峰面积。以峰面积（A）为纵坐标，河豚毒素的浓度（Xr μg/ml）为横坐标进行线性回归，得回归方程为Y=22 216X+591.8，r=0.999 9，证明本方法在1~20 μg/ml浓度范围内线性良好。
2.5 精密度试验
由对照品溶液配制低、中、高三个浓度的河豚毒素标准液，分别为2、10、20 μg/ml，进行日内精密度及日间精密度测定。日内精密度测定方法为样品测定5次，计算日内相对偏差；日间精密度测定法为3个浓度样品连续测定5 d，计算日间相对偏差。3个浓度由低到高的日内精密度RSD值分别为0.81%、0.43%、0.58%，日间精密度RSD值分别为1.32%、1.10%、0.68%，均小于2.0%，符合精密度要求。
2.6 重复性试验
按照“2.2.2”项下方法，平行制备5份河豚毒素供试品溶液，按照“2.1”项下色谱条件进行测定。结果显示，RSD值为1.49%，表明该方法重复性良好。
2.7 加样回收率试验
选取低、中、高3个浓度标准溶液，分别为2、10、20 μg/ml，称取10 mg空白微球于5 ml EP管，加入1 ml 二氯甲烷超声溶解和1 ml 标准溶液及50 μl 1%甲酸，充分振摇后超声10 min，超声后取上层水相过膜进样检测，计算回收率，结果见表1。
表 1 河豚毒素加样回收率试验结果（n=3）加入量（μg/ml） 测得量（μg/ml） 回收率（%） RSD（%） 2 1.96 1.98 1.99 98.88±0.82 0.83 10 10.04 9.96 10.00 100.00±0.43 0.43 20 20.04 20.18 20.08 100.49±0.37 0.37 试验结果表明，低、中、高3个浓度的回收率均在98.0%~102.0%之间，3组不同浓度的RSD均小于2%，符合方法学要求。
2.8 微球中药物含量测定
为了考察该方法能否测定微球中还未释放的河豚毒素含量，本实验进行微球中药物含量测定。精密称取河豚毒素-PLGA微球20 mg，加入0.5 ml DCM超声溶解，再加入1%甲酸调节pH至4的PBS溶液2.5 ml，充分振摇后超声10 min，取上清液过膜后进样检测。测定河豚毒素浓度为2.52 μg/ml，换算后计算微球包封率（EE）及载药量（DL），计算方法如下：
$$ \begin{split} &\text{包封率}({\%})=\frac{\text{微球内药物量}}{\text{投入总药物量}}\times 100\\&{\text{载药量}}({\%})=\frac{\text{微球中包含药物量}}{\text{微球总重量}}\times 100 \end{split}$$ 换算可得微球包封率为60.77%，载药量为0.024%。因此，通过此方法可以计算微球的载药量和包封率，为下一步微球释放情况考察时通过测定微球中未释放含量从而间接测定微球的释放量提供依据。
2.9 TTX在释放介质（pH=7.4）中的稳定性
由于河豚毒素溶液受温度影响较大，温度越高，河豚毒素降解越快，在微球长期释放过程中，已释放的河豚毒素发生降解会影响体外释放的测定，故对河豚毒素标准品溶液进行4、25、37 ℃条件下释放介质中的稳定性考察，样品pH均为7.4。4 ℃和25 ℃样品分别在第1、3、5、7、 14、 21、28天取样检测；37 ℃样品在第1周每天取样，其后隔天取样。取12 μg/ml TTX标准品溶液分别置于4、25、37 ℃，100 r/min条件下考察，用于测定TTX在体外释放条件下稳定性，结果见图2。
结果表明，河豚毒素在水溶液中稳定性受温度影响比较大。28 d考察中，河豚毒素在4 ℃放置降解约1.53%，25 ℃放置降解约32.67%，37 ℃放置降解约74.96%。所以，在河豚毒素微球释放测定时不能直接测定释放介质中的河豚毒素含量，而应测定微球中还未释放的河豚毒素含量，从而间接测定微球的释放。
3. 讨论
目前针对河豚毒素定量检测的方法多为生物样本检测，应用于动物体内河豚毒素检测和人河豚毒素中毒血液检测，针对河豚毒素的体外测定方法较少，药用制剂的检测方法更是稀少。本方法的建立适用于河豚毒素药用制剂中的含量检测，为河豚毒素药用开发的含量测定提供了借鉴。
针对河豚毒素微球的含量测定，我们尝试了许多方法，发现常规的反相色谱法对这类物质分离度不高，而反相离子对色谱法分离效果好。为了取得更佳的分离效果，分别考察了Agilent Zorbax SB-C8柱（4.6mm×150mm, 5μm）、shim-pack GIST C18-AQ（4.6mm×250mm, 5μm）、Agilent Zorbax SB C18柱（4.6mm×150mm, 5μm）等不同色谱柱对河豚毒素的分离效能及峰型的影响。结果显示，当色谱柱为Agilent Zorbax SB C18柱时，河豚毒素的分离效果及峰形最佳。
在离子对色谱法中，河豚毒素的分离及峰型等受到多种因素影响，在该方法建立过程中，我们考察了流动相pH、流动相比例等条件对河豚毒素分离效果的影响。流动相pH：我们考察了流动相中pH3.0、4.0、4.5和5.0，不同pH对其峰型有一定的影响，对比筛选后，我们确定了pH4.0时为最佳峰型。流动相比例：流动相比例对TTX出峰时间存在较大的影响，我们考察了90∶10、92∶8、94∶6、95∶5、98∶2等比例，保留时间在4~25 min不等，在保证出峰完整的情况下，调整进样时间至适宜，最终确定比例为95∶5。
微球中的河豚毒素提取我们尝试了不同的有机溶剂破乳，其中包括二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈等有机溶剂，最终选用速度最快、溶解最完全的二氯甲烷溶剂破乳提取。
结果证明选用本方法测定缓释微球中的河豚毒素在一定浓度范围内线性良好，专属性强，精密度和回收率均符合方法学要求，可以作为TTX微球含量、释放量的测定方法。
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