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随着抗菌药物的广泛使用,细菌耐药问题已经成为全球面临的严重公共卫生挑战。近年来,在院内分离菌株中,革兰阴性菌(G−)占比远超革兰阳性菌(G+),其中耐药株日益增多[1],特别是耐碳青霉烯类肠杆菌属(CRE),多重耐药(MDR)和泛耐药(XDR),甚至全耐药(PDR)菌株的出现(具体定义参考国际专家建议的暂行标准[2-3]),给临床抗感染治疗带来更多困难。并且不同地区抗菌药物应用和耐药菌流行分布有所不同,在2020年全国耐药监测报告中发现,各种耐药菌检出率排名前3位的地区中,北京市、上海市和河南省出现次数较多,如上海市、河南省及北京市是全国耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CR-KPN)检出率最高的3个地区[4]。作为上海北部的区属二级综合医院,周边社区老年患者多,2022年起又承担着大量新冠患者救治任务,因此本院抗菌药物的使用量一直居高不下。
本研究收集本院2018年7月至2023年3月细菌的分离检出数据,得到近年来院内耐药菌变化趋势,有助于临床合理选择和使用抗菌药物,也为制定抗菌药物管理策略提供了数据基础。
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菌株标本主要来源于粪便、血液、尿液、分泌物、脓液和呼吸道标本等,占比详见图1。其中血液标本阳性率7.97%,呼吸道标本(咽拭子+痰液)阳性率33.04%,粪便标本阳性率4.59%,中段尿标本阳性率30.26%。
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2018年7月1日至2023年3月31日本院共分离检出细菌病原菌14 844株,其中G+4 757株(占比32.05%),G−10 087株(占比67.95%),G−检出的菌株数是G+的2倍多。本院G−和G+各季度检出占比较平稳(G−各季度平均检出率68.22%,G+平均检出率31.78%)。可以看出本院致病病原细菌以G−为主,也是需要关注的焦点。
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G−中最为常见的是大肠埃希菌(G−中占比34.21%)、肺炎克雷伯菌(G−中占比29.04%)、铜绿假单胞菌(G−中占比22.59%)和鲍曼不动杆菌(G−中占比15.70%),如表1所示。
表 1 临床分离检出G−菌株的分布情况
菌株 菌株数 构成比(%) 大肠埃希菌 3 451 34.21 肺炎克雷伯菌 2 929 29.04 铜绿假单胞菌 2 279 22.59 鲍曼不动杆菌 1 584 15.70 如图2所示,2018年7月至2023年3月各季度检出G−病原菌构成比和具体检出数值基本较为稳定(2022年第2季度我院成为疫情定点医院,标本数量较少,存在一定偶然性)。大肠埃希菌占总检出菌株数的20%左右,呈下降趋势,肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌在15%左右,其中肺炎克雷伯菌检出率呈上升趋势,于2020年第2季度起总体上超过大肠埃希菌检出率位居第一,铜绿假单胞菌检出率略低于肺炎克雷伯菌,近5年来鲍曼不动杆菌检出率上升较为明显,由2018年第3季度的4.96%上升至2023年第1季度的18.75%。
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我院对检出的肠杆菌科细菌均进行了产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)监测。2022年大肠杆菌和肺炎克雷伯菌ESBLs的检出率为43.23%和19.50%;对碳青霉烯耐药的大肠杆菌(CR-EC)和肺炎克雷伯菌检出率分别为2.92%和58.07%,对亚胺培南的耐药率逐渐趋于平稳(图3);喹诺酮类耐药大肠杆菌(QNR-EC)检出率58.91%,头孢曲松耐药肺炎克雷伯菌(CRO-R KP)检出率62.41%。但头孢唑林对上述两种肠杆菌的耐药率有下降趋势(图4)。总体上看肺炎克雷伯菌的耐药形势较大肠杆菌更为严峻,对头孢菌素类、喹诺酮类、β-内酰胺酶抑制剂(除阿维巴坦)和呋喃妥因的耐药率均>50%,对氨基糖苷类和复方新诺明耐药率>30%,仅对替加环素和头孢他啶/阿维巴坦较为敏感,具体数据详见表2。
表 2 2022年大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药率(%)
检测项目 大肠埃希菌(n=393) 肺炎克雷伯菌(n=331) ESBL检测 43.23 19.50 氨苄西林 78.64 100.00 氨苄西林/舒巴坦 35.56 66.42 哌拉西林/他唑巴坦 3.21 57.08 头孢唑林 56.95 66.22 头孢呋辛 64.52 55.57 头孢曲松 53.41 62.41 头孢他啶 26.48 60.59 头孢吡肟 16.25 57.85 头孢替坦 4.44 53.33 头孢哌酮/舒巴坦 5.34 56.82 头孢他啶/阿维巴坦 1.32 1.89 氨曲南 32.87 60.00 亚胺培南 2.51 55.76 美罗培南 2.52 55.46 厄他培南 2.92 58.07 庆大霉素 29.43 50.70 妥布霉素 10.06 47.54 阿米卡星 2.17 32.99 替加环素 0.31 4.62 环丙沙星 58.91 60.83 左氧氟沙星 58.88 60.57 复方新诺明 41.07 39.58 呋喃妥因 1.45 50.31 -
2022年碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CR-PA)和鲍曼不动杆菌(CR-AB)的检出率为22.02%和74.34%,2020年耐药率上升,现趋于稳定(CR-PA检出率25%左右,CR-AB检出率80%左右);多重耐药铜绿假单胞菌(Multi-drug resistance Pseudomonas Aeruginosa, MDR-PA)检出率26.41%,多重耐药鲍曼不动杆菌(Multi-drug resistance Acinetobacter baumannii,MDR-AB)的检出率为74.34%;铜绿假单胞菌对氨基糖苷类、头孢他啶和头孢吡肟敏感性较好,耐药率均<20%,对氟喹诺酮类的耐药率<30%。鲍曼不动杆菌耐药性高,对头孢菌素类、碳青霉烯类和喹诺酮类的耐药率均>70%,对氨基糖苷类的耐药率>60%,仅对替加环素敏感率高,具体数据详见表3。
表 3 2022年铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的耐药率(%)
检测项目 铜绿假单胞菌(n=269) 鲍曼不动杆菌(n=289) 氨苄西林 100.00 100.00 氨苄西林/舒巴坦 98.83 62.17 哌拉西林/他唑巴坦 5.10 70.88 头孢唑林 100.00 100.00 头孢呋辛 — — 头孢曲松 98.83 71.93 头孢他啶 6.44 72.10 头孢吡肟 5.73 72.71 头孢替坦 100.00 100.00 头孢哌酮/舒巴坦 6.49 49.85 头孢他啶/阿维巴坦 4.03 — 氨曲南 19.69 100.00 亚胺培南 22.02 72.10 美罗培南 17.48 74.34 厄他培南 — — 庆大霉素 17.28 67.03 妥布霉素 18.68 66.36 阿米卡星 0 60.83 替加环素 — 3.37 环丙沙星 26.41 73.61 左氧氟沙星 24.13 72.05 复方新诺明 98.83 23.79 呋喃妥因 100.00 100.00 注:“—”表示不适用。
Retrospective analysis of the epidemic characteristics of Gram-negative bacteria in a second-class hospital in Shanghai
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摘要:
目的 回顾性分析医院内分离病原细菌(特别是革兰阴性菌)的分布情况和耐药特征,以促进医院合理使用抗菌药。 方法 收集2018年7月至2023年3月每季度全院分离检出的病原菌以及药物敏感试验结果,并进行回顾性分析。 结果 共分离检出病原细菌14 844株,其中,革兰阳性菌4 757株(32.05%),革兰阴性菌10 087株(67.95%)。产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌检出率为43.23%,对碳青霉烯类和加酶抑制剂保持着较高的敏感性,敏感率在99%左右。肺炎克雷伯菌的耐药情况较为严重,出现耐碳青霉烯、多重耐药和泛耐药菌。2022年,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌检出率为54.82%;非发酵菌中碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的检出率为22.02%和74.34%,多重耐药的鲍曼不动杆菌的检出率>70%。 结论 革兰阴性菌耐药问题仍较为严重,特别是肺炎克雷伯和鲍曼不动杆菌。细菌耐药问题给临床治疗带来极大的挑战,有必要进行定期监测以促进合理用药。 Abstract:Objective To retrospectively analyze the distribution and drug resistant characteristics of isolated pathogens (especially Gram-negative bacteria) in hospital to promote the rational use of antibacterial drugs. Methods The pathogens and drug sensitivity test results were collected from the whole hospital every quarter from July 2018 to March 2023, and were conducted retrospective analysis. Results A total of 14 844 pathogens were isolated and detected, including 4 757 Gram-positive bacteria (32.05%) and 10 087 Gram-negative bacteria (67.95%). The detection rate of extended spectrum beta-lactamases Escherichia coli was 43.23%, and it maintained high sensitivity to carbapenems and enzyme inhibitors, and the sensitivity rate was about 99.00%. The drug resistance of Klebsiella pneumoniae was more serious, and carbapenem-resistant, multi-drug resistance and extensively-drug resistance appeared. In 2022, the detection rate of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae was 54.82%; the detection rates of carbapenem-resistant Pseudomonas Aeruginosa and carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in non-fermentative bacteria were 22.02% and 74.34%, the detection rate of multi-drug resistant Acinetobacter baumannii was >70%. Conclusion The problem of drug resistance of Gram-negative bacteria is still serious, especially in Klebsiella pneumoniae and Acinetobacter baumannii. The problem of bacterial resistance poses great challenges to clinical treatment, and it is necessary to conduct regular monitoring and promote rational drug use. -
Key words:
- bacterial resistance /
- antibiotics /
- Gram-negative bacteria
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表 1 临床分离检出G−菌株的分布情况
菌株 菌株数 构成比(%) 大肠埃希菌 3 451 34.21 肺炎克雷伯菌 2 929 29.04 铜绿假单胞菌 2 279 22.59 鲍曼不动杆菌 1 584 15.70 表 2 2022年大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药率(%)
检测项目 大肠埃希菌(n=393) 肺炎克雷伯菌(n=331) ESBL检测 43.23 19.50 氨苄西林 78.64 100.00 氨苄西林/舒巴坦 35.56 66.42 哌拉西林/他唑巴坦 3.21 57.08 头孢唑林 56.95 66.22 头孢呋辛 64.52 55.57 头孢曲松 53.41 62.41 头孢他啶 26.48 60.59 头孢吡肟 16.25 57.85 头孢替坦 4.44 53.33 头孢哌酮/舒巴坦 5.34 56.82 头孢他啶/阿维巴坦 1.32 1.89 氨曲南 32.87 60.00 亚胺培南 2.51 55.76 美罗培南 2.52 55.46 厄他培南 2.92 58.07 庆大霉素 29.43 50.70 妥布霉素 10.06 47.54 阿米卡星 2.17 32.99 替加环素 0.31 4.62 环丙沙星 58.91 60.83 左氧氟沙星 58.88 60.57 复方新诺明 41.07 39.58 呋喃妥因 1.45 50.31 表 3 2022年铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的耐药率(%)
检测项目 铜绿假单胞菌(n=269) 鲍曼不动杆菌(n=289) 氨苄西林 100.00 100.00 氨苄西林/舒巴坦 98.83 62.17 哌拉西林/他唑巴坦 5.10 70.88 头孢唑林 100.00 100.00 头孢呋辛 — — 头孢曲松 98.83 71.93 头孢他啶 6.44 72.10 头孢吡肟 5.73 72.71 头孢替坦 100.00 100.00 头孢哌酮/舒巴坦 6.49 49.85 头孢他啶/阿维巴坦 4.03 — 氨曲南 19.69 100.00 亚胺培南 22.02 72.10 美罗培南 17.48 74.34 厄他培南 — — 庆大霉素 17.28 67.03 妥布霉素 18.68 66.36 阿米卡星 0 60.83 替加环素 — 3.37 环丙沙星 26.41 73.61 左氧氟沙星 24.13 72.05 复方新诺明 98.83 23.79 呋喃妥因 100.00 100.00 注:“—”表示不适用。 -
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