留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

《药学实践与服务》杂志目前不收取审稿费、版面费、加急费等费用,如收到邮件声称是编辑部X编辑,要求加作者微信的,请谨防财产损失!编辑部用于作者校对时绑定微信的邮件通过yxsjzzs@163.com发送,标题是《药学实践与服务》XML数字出版服务微信绑定,请区分开。

二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究

马福家 孟志 张星杰 王媛 马志强 姚建忠

马福家, 孟志, 张星杰, 王媛, 马志强, 姚建忠. 二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
引用本文: 马福家, 孟志, 张星杰, 王媛, 马志强, 姚建忠. 二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
QIAO Liye, FANG Li, CAO Yanli, LU Yin, SU Hua, WANG Shudong. Determination of aloe-emodin,rhein,emodin,chrysophanol and physcion in Xinbaoshen tablets by HPLC[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2015, 33(5): 438-440. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.05.015
Citation: MA Fujia, MENG Zhi, ZHANG Xingjie, WANG Yuan, MA Zhiqiang, YAO Jianzhong. Design, synthesis and antitumor activities of chlorin p6 ether derivatives as photosensitizer for photodynamic therapy[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017

二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
基金项目: 国家自然科学基金(81172950),上海市科委重点科技攻关项目(11431920401)

Design, synthesis and antitumor activities of chlorin p6 ether derivatives as photosensitizer for photodynamic therapy

  • 摘要: 目的 基于前期研究表明二氢卟吩f的3-乙烯基成醚修饰具有更强的光敏抗肿瘤活性而设计合成二氢卟吩p6醚类光敏剂( 1 ),研究其初步体外光动力抗癌活性。 方法 以蚕沙叶绿素a粗提物酸水解产物脱镁叶绿酸a( 5 )经碱及空气氧化降解制得的紫红素-18( 4 )为先导物,通过碱水解和CH2N2甲基化制得二氢卟吩p6三甲酯( 2 ), 2 与33% HBr加成后再和烷氧醇发生亲核取代反应生成目标化合物( 1 ),并评价其对黑色素瘤B16-F10细胞的光动力杀伤效应。 结果 6个目标化合物 1a - 1f 对黑色素瘤B16-F10细胞的体外光动力抗癌活性均优于同类阳性对照药他拉泊芬和维替泊芬,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)、氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)及电喷雾高分辨质谱(ESI-HRMS)确证。 结论 二氢卟吩p6醚类光敏剂具有光动力抗癌活性强、治疗指数(暗毒/光毒比)高等优点,值得进一步开发研究。
  • 糖尿病脑血管并发症是其致死致残的常见原因。鉴于内皮祖细胞(EPCs)在血管形成中的重要作用,近年来在心脑血管方面的研究越来越受到重视。多项研究证实EPCs移植治疗对脑缺血性疾病有改善作用[1-2]。然而糖尿病可影响EPCs功能[3],单纯EPCs移植治疗的效果并不理想。前期研究证实雌激素体外孵育可改善糖尿病大鼠的EPCs的功能。因此,本研究通过分离培养糖尿病大鼠EPCs,经雌激素孵育后对糖尿病缺血性脑卒中大鼠进行移植治疗并评价治疗的效果,为临床治疗糖尿病脑血管并发症提供新的思路。

    雄性Wistar大鼠,体重(180±10)g(上海斯莱克实验动物有限公司)。动物房保持室温在22 ℃左右,相对湿度70%左右。所有实验动物均符合实验动物伦理学要求。

    雌激素 (Abcam公司);链脲佐菌素(Sigma aldrich公司); EGM-2 培养基(LON-ZA 公司);2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC, Sigma Aldrich);水合氯醛、甲醛溶液(国药集团化学试剂有限公司)。

    Wistar雄性大鼠,10~12周,适应性地喂养1周后,连续7 d空腹腹腔注射新鲜配制的链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)55 mg/(kg·d),对照组大鼠腹腔注射等体积枸橼酸钠缓冲液。7 d后测空腹血糖(禁食12 h),将血糖值为(13.5~25) mmol/L的大鼠作为糖尿病大鼠进行实验。

    分离收集大鼠骨髓,采用密度梯度离心法获取骨髓单核细胞。将单核细胞重悬于培养基EGM-2并调整细胞浓度至1×106个/ml并接种于预先包被好纤维连接蛋白的细胞培养皿,置于细胞培养箱37 ℃和5%CO2条件下培养。培养3 d后洗去未贴壁细胞,继续培养至7 d。PBS洗去未贴壁细胞,贴壁细胞供实验用。

    将消化下来的细胞悬液置于无菌离心管中,加入M199培养基离心后弃掉上清液。加入1 ml稀释液C重悬细胞。PKH26染料用稀释液C稀释。将细胞悬液加入到PKH26稀释液中,立即用吸管混匀样本,在25 ℃孵育2~5 min,并定时轻轻的颠倒离心管保证充分混匀。加入等量血清孵育1 min终止染色反应。细胞清洗3次后用PBS重悬备用。

    1.5%异氟烷在氮气/氧气(70/30)吸入式麻醉后,大鼠手术期间置于保温垫上维持体温在(37±0.5) ℃,在体视显微镜下分离出左侧颈总、颈内和颈外动脉,结扎颈外及颈总动脉,从一侧颈总动脉插入线栓经颈内动脉至大脑中动脉并阻断其血流,手术期间应用激光散斑仪实时监测小鼠大脑皮层血流量的变化情况。

    实验分3组:①对照组和②糖尿病组:M199培养基;③雌激素组:含雌激素10 nmol/L的M199培养基。在37 ℃、5% CO2培养箱中孵育24 h 后进行实验。

    实验动物分4组:①正常雄性Wistar大鼠脑缺血组(CI);②糖尿病大鼠脑缺血组(DM+CI);③接受糖尿病大鼠EPCs移植治疗的糖尿病大鼠组(DM+CI+EPCs);④接受经雌激素体外干预糖尿病EPCs移植治疗的糖尿病大鼠(DM+CI+EPCs+estrogen)。所有大鼠行脑缺血术后24 h,③和④组大鼠经尾静脉注入相应的经PKH26标记的EPCs悬液(1×106个细胞,悬于PBS中),①和②组经尾静脉注入等体积PBS。术后3 d进行实验。

    移植后3 d,大鼠麻醉处死取脑,将各组大鼠脑组织切为厚约3 mm的切片并浸入1% TTC中,37 ℃染色30 min。正常脑组织TTC染色为鲜红色,而缺血区脑组织为白色,拍照并计算脑缺血体积。

    移植后3 d,取各组大鼠脑组织做冰冻切片,160倍荧光显微镜下观察并获取图像,计数PKH26标记的细胞数并统计分析。同时进行VEGFR2免疫组化,每张切片取5个不同视野在160倍荧光显微镜下观察计数新生小管数。

    与CI组比较,DM+CI组脑梗死体积明显增加(P<0.01);经EPCs移植治疗后糖尿病大鼠的脑缺血体积明显减小且经雌激素体外干预后的EPCs移植能进一步减少脑缺血梗死体积,说明雌激素干预可能加强了EPCs对脑卒中大鼠脑部缺血损伤的治疗作用(P<0.05, P<0.01,与 DM+CI组比较; P<0.05, 与 CI组比较),见图1

    图  1  雌激素干预糖尿病EPCs移植降低大鼠脑缺血体积
    A.各组大鼠脑切片TTC染色;B.各组大鼠脑缺血体积组间比较。*P<0.05,**P<0.01,与CI组比较;#P<0.05, ##P<0.01,与DM+CI组比较。

    水迷宫实验结果显示, DM+CI组大鼠游泳路程和总时间相较于CI组明显增加(P<0.05),平均速度和潜伏时间则无明显变化(P>0.05);与DM+CI组比较,DM+CI+EPCs组以及DM+CI+EPCs+ estrogen组游泳总时间明显缩短(P<0.05),平均速度均明显提高(P<0.05),游泳总路程则无明显变化(P>0.05);但只有DM+CI+EPCs+ estrogen组潜伏期明显降低(P<0.01),见图2表1

    图  2  各组大鼠水迷宫游泳轨迹图
    表  1  不同处理组大鼠Morris迷宫实验指标对比($\bar x $+s
    组别(n=8)总时间(s)总路程(mm)平均速度(mm/s)潜伏期(s)
    CI30.71±18.286721.56±4838.88198.36±78.7426.34±21.20
    DM+CI35.15±15.29*7855.55±4262.89*197.49±59.927.93±20.36
    DM+CI+EPCs29.49±13.46#7459.41±4829.74236.85±56.49#25.14±16.04
    DM+CI+EPCs+estrogen28.80±13.75##8477.04±5226.29269.68±94.16##22.41±14.16##
    *P<0.05,与CI组比较;#P<0.01,##P<0.01,与DM+CI组比较。
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    免疫荧光结果显示,与CI组比较,DM+CI组大鼠脑梗死区域新生血管数量明显降低(P<0.01);而DM+CI+EPCs组以及DM+CI+EPCs+ estrogen组大鼠脑梗死区域新生血管数量明显增加(P<0.01),且DM+CI+EPCs+ estrogen新生血管数量高于CI组(P<0.05),见图3

    图  3  雌激素干预糖尿病EPCs移植改善缺血区血管新生功能
    A.缺血部位的VEGFR2免疫荧光染色;B.新生血管计数分析。每个样本随机选取5个视野计算新生血管数量,并计算平均值。*P<0.05,**P<0.01,与 CI组比较;##P<0.01,与 DM+CI组比较。

    EPCs移植后第3天,取大鼠脑组织,切片后观察EPCs归巢情况。与CI组比较,DM+CI组大鼠脑组织缺血区域EPCs数量明显降低;而EPCs移植组大鼠脑组织梗死区域EPCs数量均明显增加,其中经过雌激素干预的EPCs移植组显示出梗死区域有更多数量的EPCs(图4)。

    图  4  PKH26染色观察脑缺血区域EPCs细胞归巢
    注:DAPI:细胞DNA染料。

    糖尿病是脑卒中的独立风险因素,且糖尿病脑缺血具有高致死及致残率的特点。但受到目前治疗条件的限制,急需新的治疗手段。内皮祖细胞(EPCs)为一种来源于骨髓并能分化为内皮细胞的前体细胞。在适当条件下(如缺血、缺氧)能从骨髓动员、迁移并归巢到受损部位,分化为内皮细胞,参与受损血管内皮的再内皮化及受损部位的血管新生[11]。研究表明,通过外源性的补充内皮祖细胞,外源的内皮祖细胞可以归巢于损伤部位,促进受损部位的血管新生及组织的修复[12]。Wang[13]等通过制造小鼠颈动脉球囊损伤模型并采用EPCs移植治疗,结果显示EPCs移植后附着在受伤的动脉内膜上能促进受伤部位的再内皮化和抑制新内膜增生。Huang[14]等的研究显示,EPCs移植通过增加循环中的EPCs数量和脑微血管密度可以恢复全脑放疗对血脑屏障和脑部毛细血管造成的损害。Garbuzova-Davis[8]等将人骨髓内皮祖细胞(hBMEPCs)系统移植至G93A小鼠,改善肌受损的萎缩性脊髓炎的血脊髓屏障的同时明显改善疾病结局。此外, EPCs移植治疗可有效改善心肌梗死、冠心病、糖尿病肾病及脑缺血等缺血性疾病[2, 15-17]。因此,鉴于EPCs移植在心脑血管疾病中的良好治疗作用,EPC移植有可能成为治疗糖尿病脑血管并发症的重要措施。然而高龄及疾病可导致自身内皮祖细胞数量减少及功能降低[3],单纯EPCs移植治疗的效果将大打折扣。若通过药物改善糖尿病EPCs功能,将使EPCs移植治疗达到事半功倍的效果。

    雌激素在激发女性第二性征的出现及维持中发挥不可替代的作用,并参与机体脂肪、水盐及肌肉蛋白质的合成与代谢。雌激素对心脑血管具有保护作用,可能与其增强EPCs的功能相关[18-19]。本课题组前期研究结果显示雌激素体外孵育能改善糖尿病大鼠的EPCs的功能。Ying等研究表明雌激素通过改善糖尿病小鼠的EPCs功能进而促进其伤口处血管新生和伤口愈合[20]。但雌激素干预后的EPCs移植治疗糖尿病脑卒中的研究较少。

    本研究采用EPCs对糖尿病脑卒中大鼠进行移植治疗,并采用TTC染色法对各组大鼠的脑组织染色以比较不同EPCs移植后大鼠脑梗死体积的变化。结果显示,糖尿病大鼠脑缺血梗死体积较正常大鼠相比明显增加,EPCs移植能明显减小脑梗死体积。与单独移植EPCs相比,雌激素干预的EPCs移植能进一步降低大鼠的脑梗死体积。同时水迷宫实验结果显示,雌激素干预EPCs移植明显提高脑卒中大鼠平均游泳速度、游泳总时间和明显缩短潜伏期,说明雌激素干预的EPCs移植对糖尿病脑卒中大鼠的脑缺血损伤有治疗作用。

    研究表明EPCs通过促进缺血部位的血管新生在改善缺血性疾病预后中发挥重要作用[21-23]。为探讨EPCs移植治疗降低脑缺血体积是否与促进缺血部位血管新生相关,本实验采用免疫荧光法观察脑缺血部位的血管新生情况。结果发现与对照组大鼠相比,糖尿病组大鼠脑梗死区域新生血管数量明显降低,而EPCs移植组以及雌激素干预的EPCs移植组大鼠脑梗死区域新生血管数量明显增加,且雌激素干预的EPCs移植组新生血管数量最多并高于对照组,说明雌激素干预的EPCs移植通过促进缺血部位血管新生改善糖尿病脑卒中大鼠的脑缺血损伤。

    研究发现移植的EPCs可以归巢于损伤部位促进血管新生[24-25]。为了解移植的EPCs是否归巢于脑缺血部位,我们利用荧光染料PKH26标记EPCs并将标记的EPCs移植入脑卒中大鼠体内,快速冰冻切片后置于荧光显微镜下观察。结果显示,糖尿病组大鼠脑组织缺血区域EPCs归巢数量较少;而EPCs移植组大鼠脑组织梗死区域EPCs归巢数量明显增加,且经雌激素干预的EPCs移植组显示出梗死区域有最多数量的EPCs归巢,说明雌激素能促进EPCs的归巢。

    综上所述,雌激素体外孵育的糖尿病EPCs移植对糖尿病大鼠缺血性脑卒中有治疗作用,作用机制可能与雌激素促进EPCs归巢于缺血部位并促进缺血部位血管新生相关。该研究结果为糖尿病缺血性脑卒中提供了潜在的治疗手段。

  • [1] AGOSTINIS P, BERG K, CENGEL K A, et al. Photodynamic therapy of cancer: an update[J]. CA Cancer J Clin,2011,61(4):250-281
    [2] ABRAHAMSE H, HAMBLIN M R. New photosensitizers for photodynamic therapy[J]. Biochem J,2016,473(4):347-364
    [3] DOUGHERTY T J. An update on photodynamic therapy applications[J]. J Clin Laser Med Surg,2002,20(1):3-7
    [4] DROGAT N, GADY C, GRANET R, et al. Design and synthesis of water-soluble polyaminated chlorins and bacteriochlorins - With near-infrared absorption[J]. Dye Pigment,2013,98(3):609-614
    [5] OLIVEIRA K, MOMO P, ASSIS F, et al. Chlorins: natural sources, synthetic developments and main applications[J]. Curr Org Synth,2014,11(1):42-58
    [6] MENG Z, YU B, HAN G Y, et al. Chlorin p6-based water-soluble amino acid derivatives as potent photosensitizers for photodynamic therapy[J]. J Med Chem,2016,59(10):4999-5010
    [7] ZHANG X J, MENG Z, MA Z Q, et al. Design and synthesis of novel water-soluble amino acid derivatives of chlorin p6 ethers as photosensitizer[J]. Chin Chem Lett,2019,30(1):247-249
    [8] GAO Y H, LOVREKOVIĆ V, KUSSAYEVA A, et al. The photodynamic activities of dimethyl 131-[2-(guanidinyl)ethylamino] chlorin e6 photosensitizers in A549 tumor[J]. Eur J Med Chem,2019,177:144-152
    [9] 张丹萍, 陈志龙, 杨晓霞, 等. 光动力药物的研究与开发[J]. 药学进展, 2007, 31(12):529-535
    [10] 闵祥燕, 曹宁, 严懿嘉, 等. 光动力新药帕利泊芬研究进展[J]. 药学进展, 2019, 43(3):231-237
    [11] 沈卫镝, 姚建忠, 方勇, 等. 叶绿素a降解产物紫红素-18的光动力效应[J]. 中国医药工业杂志, 2001, 32(5):217-219
    [12] 姚建忠, 陈文晖, 贺祥, 等. 二氢卟吩F甲醚的合成及其光敏化力和肿瘤光生物活性[J]. 药学学报, 2000, 35(1):63-66
    [13] 姚建忠, 刘建飞, 张万年, 等. 2-(1-羟基)乙基二氢卟吩f及其醚衍生物的合成和肿瘤光生物活性[J]. 中国药物化学杂志, 2001, 11(1):1-4
    [14] 姚建忠, 许德余, 陈文晖, 等. 蚕沙叶绿素的降解及二氢卟吩P6酰胺衍生物的合成[J]. 中国医药工业杂志, 1999, 30(9):403-406
  • [1] 段禹, 刘爱军.  活血化瘀法治疗血管性痴呆的研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(4): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202408045
    [2] 陈莹, 许子华, 胡北, 崔亚玲, 高欢, 吴琼.  通便灵胶囊治疗便秘的药效与机制研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(1): 10-16. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404008
    [3] 肖农, 陆诗依, 唐文雅, 居敏俐, 徐刚锋, 杨明华.  中成药微生物计数法前处理的影响因素和优化方法 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403014
    [4] 杨贺英, 罗彩萍, 彭婷, 梁文仪, 沈颂章, 苏娟.  花椒生物碱富集纯化工艺优化及其成分分析 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 75-81. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404066
    [5] 李惠萍, 陈璐, 张琪金, 黄宝康.  紫苏叶挥发油成分的生物合成、含量测定及生物活性研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412058
    [6] 周娇, 郑建雨, 王思真, 杨峰.  mRNA肿瘤疫苗非病毒递送系统研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 109-116. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202410034
    [7] 陶宫佳, 陈林林, 宋泽成, 刘梦肖, 王彦.  苦参碱及衍生物的抗炎作用及其机制研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(4): 1-7. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406035
    [8] 施乔, 韩贵焱, 张俊腾, 刘娜.  新型Hsp90抑制剂的设计合成及其抗真菌和抗肿瘤活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 124-135. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202501019
    [9] 孙丹倪, 黄勇, 张嘉宝, 王培.  代谢相关脂肪性肝病的无创诊断与药物治疗 . 药学实践与服务, 2024, 42(10): 411-418. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403049
    [10] 张晶晶, 索丽娜, 郑兆红.  89例细菌性肝脓肿的临床特征及抗感染治疗分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 267-272. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202302039
    [11] 石晓萍, 吕迁洲, 李晓宇, 许青.  泊沙康唑对比伏立康唑经验治疗或诊断驱动治疗免疫功能低下患者侵袭性霉菌病的成本-效果分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(12): 512-519. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401050
    [12] 戴菲菲, 傅翔, 陈琼年, 俞苏纯.  上海某二级医院革兰阴性菌流行特征的回顾性分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(12): 528-532. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202305005
    [13] 夏哲炜, 曾垣烨, 朱海菲, 李育, 陈啸飞.  核磁共振磷谱法测定磷酸氢钙咀嚼片中药物含量 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 399-401, 406. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404063
    [14] 马兹芬, 许维恒, 金煜翔, 薛磊.  食管癌的靶向治疗与免疫治疗研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 231-237. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306008
    [15] 宋泽成, 陈林林, 鲁仁义, 刘梦肖, 王彦.  脓毒症治疗的研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(11): 457-460, 502. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405059
    [16] 冯志惠, 邓仪卿, 叶冰, 安培, 张宏, 张海军.  雀梅藤石油醚提取物诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的实验研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 253-259. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311055
    [17] 陈炳辰, 佟达丰, 万苗, 闫飞虎, 姚建忠.  UPLC-MS/MS法测定小鼠血浆中紫杉醇脂肪酸酯前药及其药代动力学研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 341-345. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404082
    [18] 王耀振, 徐灿, 吕顺莉, 田泾, 张东炜.  钾离子竞争性酸阻滞剂的药学特征研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(7): 278-284. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306040
    [19] 张艺昕, 关欣怡, 王博宁, 闻俊, 洪战英.  二氢吡啶类钙离子拮抗药物手性分析及其立体选择性药动学研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 319-324. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308062
    [20] 景凯, 杨慈荣, 张圳, 臧艺蓓, 刘霞.  黄芪甲苷衍生物治疗慢性心力衰竭小鼠的药效评价及作用机制研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 190-197. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310004
  • 期刊类型引用(10)

    1. 李金慈,乔立业,江静怡,姜俊翔,苏华. 基于UPLC色谱指纹图谱及化学模式识别的新保肾片质量控制研究. 中国药师. 2021(06): 1193-1197 . 百度学术
    2. 周捷,阮健,袁静. 清热明目茶HPLC特征指纹图谱研究及多成分含量测定. 药物分析杂志. 2020(02): 312-320 . 百度学术
    3. 万娜,林环玉,伍振峰,赵曼茜,滕传震,杨明,郑琴. 基于中药粒子设计结合近红外光谱技术研究清润丸原料粉末的混合均匀性. 中草药. 2020(17): 4425-4432 . 百度学术
    4. 刘小翠,邓斌,张琪琳. 益肾排毒丸的稳定性研究. 中国医药导报. 2019(13): 29-32 . 百度学术
    5. 文花,刘燕,董武,白玉霞. HPLC法同时测定蒙药给喜古讷-6中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的含量. 中国民族医药杂志. 2019(08): 41-43 . 百度学术
    6. 易伟,李思,吴晶晶,苏华,王曙东. 4种大黄制剂微生物限度检查方法验证及分析. 中国药业. 2018(22): 33-37 . 百度学术
    7. 王俊丽,李加恒,胡中慧,张雅滨,王小晶,丁宏伟,陈璇翾. HPLC法测定润通茶中大黄素和大黄酚的含量. 西北国防医学杂志. 2017(08): 494-496 . 百度学术
    8. 申伟培,曾铮. HPLC同时测定清火胶囊中芦荟大黄素、大黄素和大黄酚含量的方法. 广西医科大学学报. 2016(05): 899-902 . 百度学术
    9. 马惠玲,谢鑫,麦曦,刘阳,刘斌,杜巧丽. 高效液相色谱法测定黄连上清丸中芦荟大黄素和大黄酸的含量. 南昌大学学报(医学版). 2016(03): 16-19 . 百度学术
    10. 丁晓彦,刘青,贾元印,赵渤年. HPLC法测定首乌益智胶囊中大黄素和大黄素甲醚的含量. 山东科学. 2016(05): 36-40 . 百度学术

    其他类型引用(0)

  • 加载中
计量
  • 文章访问数:  5928
  • HTML全文浏览量:  747
  • PDF下载量:  3108
  • 被引次数: 10
出版历程
  • 收稿日期:  2019-07-04
  • 修回日期:  2019-09-24

二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
    基金项目:  国家自然科学基金(81172950),上海市科委重点科技攻关项目(11431920401)

摘要: 目的 基于前期研究表明二氢卟吩f的3-乙烯基成醚修饰具有更强的光敏抗肿瘤活性而设计合成二氢卟吩p6醚类光敏剂( 1 ),研究其初步体外光动力抗癌活性。 方法 以蚕沙叶绿素a粗提物酸水解产物脱镁叶绿酸a( 5 )经碱及空气氧化降解制得的紫红素-18( 4 )为先导物,通过碱水解和CH2N2甲基化制得二氢卟吩p6三甲酯( 2 ), 2 与33% HBr加成后再和烷氧醇发生亲核取代反应生成目标化合物( 1 ),并评价其对黑色素瘤B16-F10细胞的光动力杀伤效应。 结果 6个目标化合物 1a - 1f 对黑色素瘤B16-F10细胞的体外光动力抗癌活性均优于同类阳性对照药他拉泊芬和维替泊芬,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)、氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)及电喷雾高分辨质谱(ESI-HRMS)确证。 结论 二氢卟吩p6醚类光敏剂具有光动力抗癌活性强、治疗指数(暗毒/光毒比)高等优点,值得进一步开发研究。

English Abstract

马福家, 孟志, 张星杰, 王媛, 马志强, 姚建忠. 二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
引用本文: 马福家, 孟志, 张星杰, 王媛, 马志强, 姚建忠. 二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
QIAO Liye, FANG Li, CAO Yanli, LU Yin, SU Hua, WANG Shudong. Determination of aloe-emodin,rhein,emodin,chrysophanol and physcion in Xinbaoshen tablets by HPLC[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2015, 33(5): 438-440. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.05.015
Citation: MA Fujia, MENG Zhi, ZHANG Xingjie, WANG Yuan, MA Zhiqiang, YAO Jianzhong. Design, synthesis and antitumor activities of chlorin p6 ether derivatives as photosensitizer for photodynamic therapy[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
参考文献 (14)

目录

/

返回文章
返回