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近年来，慢病患病率和死亡率呈持续上升趋势，部分慢病管理现况不容乐观[1-2]。哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为常见的慢性呼吸系统疾病，其发病率和死亡率呈上升趋势[3-5]。据流行病学调查统计，COPD在全球人群发病率约10% ，而在我国40岁以上人群患病率高达13.7% ，位居全球死亡原因第三位[6]。支气管哮喘（简称哮喘）目前有近3.58亿人[7] ，亚洲成人哮喘患病率为0.7%～11.9%[3]。按2015年全国人口普查数据推算，我国20岁以上约有4570万人罹患哮喘[8]，病死率居全球之首[9] 。随着我国老龄化人口的不断增加，哮喘和COPD 已成为我国疾病防控的重大挑战之一[10]。哮喘和COPD患者长期规范化药物治疗可以帮助患者预防急性发病，改善生活质量，减少医疗费用支出，降低死亡风险。
药学服务在一定程度上可帮助慢病患者规范药物治疗，逐步实现自我管理。近年来，药物治疗管理被广泛用于临床实践，并成为全球药学服务的主流模式[11]。药物治疗管理其服务对象以慢病患者为主，通过与医师协同工作等方式，对患者的药物治疗和生活方式进行管理。我院结合医院实际，借鉴药物治疗管理模式，以咳喘（哮喘和COPD）患者为服务对象，通过开设咳喘医药联合门诊，探索我院药学服务模式转型及咳喘医药联合门诊的规范化工作模式。
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参考《医疗机构药学门诊服务规范》（2021版）[12]，我院对参与咳喘医药联合门诊药师资质进行了严格规定，出诊药师应具有主管药师及以上专业技术职务任职资格、经临床药师规范化培训并获得临床药师岗位培训证书或从事临床药学工作3年及以上；具有副主任药师及以上专业技术职务任职资格、从事临床药学工作2年及以上。且完成咳喘药学规范化培训，并获得《咳喘药学规范化培训结业证书》，掌握咳喘疾病的临床诊断、药物治疗、用药教育等内容，具备咳喘医药联合门诊药物治疗管理能力。此外，出诊药师需定期参加咳喘医药相关培训和学术会议，提高专业技能；并在本单位开展医护人员和患者用药宣讲，提高合理用药意识。
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我院以中国药学会药学服务专业委员会发起的“PCCM（Pulmonary and Critical Care Medicine）咳喘药学服务门诊”项目为依托，结合我院实际，建立了咳喘医药联合门诊。服务对象包括咳喘疾病需长期用药患者、初次使用或使用数种吸入药物患者、高龄或难以正确掌握吸入药物使用方法患者及需要咨询咳喘疾病相关药物信息患者。服务内容包括：咳喘患者治疗方案评估、建立用药记录卡、药物咨询与指导、治疗干预、个体化用药教育、指导吸入制剂正确使用、咨询与指导其他合并用药问题、正确认识疾病、不良反应防范、生活方式指导、定期随访与复诊等。工作流程具体如下：对于首诊患者，收集患者基本信息—对治疗方案进行评估—用药干预—用药教育—核实患者接受度—后期随访。对于非首诊患者，核实患者接受程度—对治疗方案进行评估—用药干预—用药教育—后期随访。
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制作药学服务卡片，帮助药师归整药学服务工作。制作并使用一系列咳喘疾病评估量表，帮助患者了解疾病和药物相关知识；帮助医师、药师评估患者病情严重程度、药物接受度和疗效，为调整治疗方案提供依据。通过加大宣教力度，再次预约就诊和定期电话随访等方式，对比分析患者治疗方案可行性和远期获益。定期归纳总结患者用药过程中易出现的问题，积累实践经验。
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咳喘疾病需长期用药，药物疗效与患者对疾病的认识、吸入装置和其他治疗药物的使用及用药依从性密切相关。药师通过宣教、指导和随访等，帮助患者实现慢病的自我管理。
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选取2021年6月至2021年12月在我院呼吸消化内科咳喘医药联合门诊就诊的110名咳喘患者。纳入标准：符合中华医学会呼吸病学分会的COPD/哮喘的诊断标准，既往有COPD/哮喘反复发作病史，未进行规范化治疗和药学管理，具备基本读写能力，自愿参加本研究的患者。排除标准：处于急性发作期患者；近6个月存在不稳定心绞痛或心肌梗死者；肺癌；合并其他严重脏器疾病；认知障碍或精神类疾病；严重全身性感染。
本研究中建档患者共110例，其中男性77例，女性33例，年龄22～85岁，年龄中位数为71岁，吸烟人数中男性34人（占30.9%），女性2人（占1.82%），戒烟人数中男性7人（占6.4%），女性0人，肺功能监测患者中男性46人（占41.8%），女性18人（占16.36%）。采取电话随访、定期复诊的方式对患者进行3个月的药学干预，有效回访的患者有68例。
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对符合入组标准的患者进行建档管理，填写《咳喘药学服务门诊用药服务卡》，收集患者基本信息、疾病发作特点、既往用药及现用药物诊疗方案、检查检验、疾病的自我认知和既往接受医务人员干预情况。
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吸入疗法是咳喘患者治疗的基石[13]，对控制患者病情起到了至关重要的作用。在诊室内辅以各种吸入装置宣教视频，反复多次指导患者操作吸入装置，当场纠正操作错误，要求患者学会后能自主操作。对其装置操作进行评分，根据制作的技术评估表进行打分，满分18分，操作正确1项得1分，不正确得0分。0～8分为差，9～12分为中等，13～17分为好，18分为良好。
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对患者吸入装置、祛痰药、激素类等药物使用依从性的评价采用MMAS-8量表[14]。量表满分为8分。得分<6分表示依从性差，得分6～7分表示依从性中等，得分8分表示依从性好。
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哮喘采用支气管哮喘控制测试(ACT)评分[15]，ACT总分为25分，<20分为无效，20～24分为有效，25分为显效。COPD 采用COPD评估测试(CAT)评分[16]，CAT评分总分为40分，0～10分为轻微影响，11～20分为中等影响，21～30分为严重影响，31～40分为非常严重影响。
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通过电话随访记录患者治疗过程中所有药物相关的不良反应，计算不良反应发生率，用于评估用药安全性。不良反应发生率= 不良反应发生例数/总例数×100%。
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设计满意度评分问卷，对患者进行满意度评分。满意度评分问卷由8个条目组成，第1～7条目，回答“是”得1分，回答“否”得0分，第8个条目为患者对药学服务模式的建议[17]。
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针对不同咳喘患者治疗方案进行个体化用药指导，包括联合用药（如祛痰药、激素类药等）的使用、用药注意事项、用药教育等，制作个体化用药清单。每两周开展用药知识讲座，包括疾病科普知识、致病因素和常用治疗方法、吸入制剂和其他治疗药物的正确使用、常见用药错误和不良反应、生活方式及运动宣教指导等，并发放宣传资料，提升患者病情自我控制技巧和护理能力。
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采用SPSS 19.0统计学软件进行分析。计量资料先进行正态分析，服从正态分布数据以均数±标准差(
$ \bar{x}\pm s $ ) 表示，两样本比较采用t检验，非正态分布数据以中位数M( P25，P75)表示，各组总体水平差异采用秩和检验（Kruskal-Wallis H检验），有统计学意义采用Bonferroni法进行两两比较。以P<0.05表示差异有统计学意义。 -
经3次用药指导，采用Kruskal-Wallis H检验分别比较68例患者干预前与干预1、2、3次后吸入装置操作评分。结果显示，干预前与干预后各组装置操作评分存在统计学差异（H=214.240，P<0.05）。经多重两两成对比较结果显示，干预次数各组间的装置评分均有显著性差异（P<0.05），见图1。
图 1 干预前后患者吸入装置评分对比情况图
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经3个月规范化治疗，采用Kruskal-Wallis H检验分别比较68例患者干预前、干预1、2、3月后的用药依从性评分。结果显示，干预前与干预后各组MMAS-8评分均存在统计学差异（H=94.005，P<0.05）。经多重两两成对比较结果显示，干预1个月后与干预2个月后的MMAS-8评分无显著性差异（P>0.05），其它各组间的MMAS-8评分均有显著性差异（P<0.05），见图2。
图 2 干预前后患者用药依从性评分对比情况图
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68例有效随访患者中哮喘患者共30人，COPD患者共38人，采用配对样本t检验统计干预前和干预3个月后患者临床效果评估指标评分。结果显示，干预后ACT评分显著升高，干预前后评分比较均有显著性差异（t=25.54，P<0.05）；CAT评分显著下降，干预前后评分有显著性差异（t=−26.71，P<0.05），见图3。
图 3 干预前后患者ACT/CAT评分对比情况图
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68例咳喘患者干预前后均未发生严重不良反应，干预前发生的不良反应主要有口干（5.88%）、声音嘶哑（4.41%）、咽喉不适（2.94%）、口腔溃疡（2.94%）、白假丝酵母菌感染（1.47%）等，总不良反应发生率17.65%；经3个月的用药干预，总不良反应发生率降为4.41%，主要有口干2例（2.94%）、声音嘶哑 1 例（1.47%）。
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通过电话随访对患者进行满意度评分，结果显示：除第1、5、8条外，患者的满意度均在97%以上（表1）。
表 1 患者满意度调查表
项目 占比 1.从未在门诊接受过这种药学服务 60/68（88.24%） 2.对药师提供的药学服务感到满意 67/68（98.53%） 3.与药师交流非常舒服 67/68（98.53%） 4.对药师解答的有关问题感到满意 66/68（97.06%） 5.接受药学服务后，对哮喘、COPD 和
药物治疗的认识有所提高58/68（85.29%） 6.向使用吸入器的朋友和家人推荐这项药学服务 66/68（97.06%） 7.希望接受其他疾病的这种药学服务 67/68（98.53%） 8.对该药学服务有一些建议 23/68（33.82%） -
随着药师工作职能的转型，药师在慢病管理方面的作用正在逐渐显现[18]。我院药师借鉴药物治疗管理模式，在实践中以咳喘慢病管理为切入点，开展咳喘医药联合门诊，将药物治疗与疾病管理有机结合，以期达成医师-药师-患者疾病管理共识。医药联合门诊一方面为患者提供了更全面、优质、规范化服务，使患者远期获益；一方面让医师更专注于疾病诊治，更好地发挥临床优势；另一方面药师以此为契机，提升专业能力，实现药师专业价值。
长期规范的吸入用药是咳喘患者治疗的核心，药师在工作中发现，患者吸入装置使用不当，用药依从性低（如吸入技术不规范、自行增/减给药剂量、停药等）[18]，会造成疗效降低，甚至导致患者肺功能下降，疾病急性加重次数/再次入院风险增加，死亡风险增加[19]。在联合门诊内，药师结合患者病情及用药情况，开展个体化药学监护、干预和指导、疾病和用药知识宣教等，以提高患者用药依从性，开展不良反应监测和定期随访，以实现对患者疗效、安全性及疾病控制情况的持续管理，为疗效评估、治疗方案的调整提供依据。从干预结果看，经药师反复指导干预后，大部分患者吸入装置使用和其他合并治疗药物（如祛痰药、激素类等）能正确使用。随着干预时间的延长，3个月后用药依从性有所增加，但总体依从性为中等水平，仅部分患者达到良好。在比较干预1个月后与2个月后依从性时发现其MMAS-8得分虽有增加，但无统计学差异。可能与部分患者存在经济、生活方式改变、偶有漏服、症状缓解自主减量或停药、对疾病认识不足、未按时复诊、对药师信任度不够等因素有关。针对患者存在的不同问题，随访后期药师加强了与患者线上沟通，提醒患者按时服药，对无法按时复诊患者提供线上用药咨询与宣教指导，提高干预时效性，以提高用药依从性。满意度调查显示，患者对疾病和药物治疗的认识有所提高。随着患者依从性和用药知识的提高，干预3个月后咳喘患者临床症状控制情况有所改善。干预后不良反应发生率有所降低，用药安全性也有所提高。从调查结果看，通过医药联合门诊对咳喘患者进行长期、规范化管理，可使患者获得较好的临床疗效。
医药联合门诊在一定程度上可以提高临床疗效、用药依从性和用药安全，但因各种原因所致患者的流失在实践中普遍存在。国外文献报道，经健康管理患者流失率达73%[20]。患者的流失，严重影响患者规范化治疗。后期通过加强实时监护和陪伴宣教与患者建立信任关系[21]，通过医联体、科普公众号等多种形式加强与患者沟通交流，以减少患者流失。此外，实践中还存在医师、药师观点不一致，沟通不畅等问题，加强与医师沟通交流，提升自身各项药学服务技能，达成团队共识也至关重要。
受开设时间、工作经验不足、信息技术等因素限制，本研究仅对部分临床疗效进行了初步评价，患者肺功能变化、年急性发病/住院次数、就诊花费等内容尚未评价分析。患者长期用药依从性、症状有效控制情况、药物安全性仍需加强宣教及随访监护，药学服务内容和患者满意度调查内容有待优化。后期将继续积累实践经验，优化工作模式，进一步探索评价各项指标，最终实现患者慢病自我管理。医药联合门诊在慢病长期规范化管理方面具有一定可行性，药师仍需在长期实践中优化管理和积累经验，为发展“以病人为中心”的优质化慢病药学服务提供参考。
Practice and exploration of physician-pharmacist joint outpatient service mode of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma
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摘要:
目的 探索咳喘医药联合门诊服务模式。 方法 收集我院2021年6月至12月期间在联合门诊就诊的咳喘疾病（包括慢性阻塞性肺疾病、哮喘）患者，评估患者在药学服务干预前后吸入装置的使用评分、依从性(MMAS-8)评分、临床有效情况、不良反应发生率及患者满意度，并进行统计学分析。 结果 与干预前比较，干预后吸入装置使用评分、MMAS-8评分、支气管哮喘控制测试(ACT）/慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分均有提高，差异有统计学意义(P<0.05) ；患者对药学服务的满意度在94.75%以上。 结论 我院开设的咳喘医药联合门诊提供的药学服务可以帮助咳喘疾病患者正确使用吸入装置，提高用药依从性，更好地控制病情，减少药物不良反应发生，医药联合门诊规范工作模式的积极尝试和探索具有一定可行性。 Abstract:Objective To explore the physician-pharmacist joint outpatient service mode of chronic obstructive pulmonary disease ( COPD) and asthma. Methods Cases of COPD or asthma patients who visited the joint outpatient department from June 2021 to December 2021 were collected in our hospital, the inhaler usage score, compliance ( MMAS-8) score, clinical control efficacy, incidence of adverse reactions and patient satisfaction were evaluated before and after pharmaceutical care intervention and statistically analyzed． Results The inhaler usage score, MMAS-8 score, and the Asthma Control Test（ACT）/COPD Assessment Test（CAT） score had been changed significantly after the intervention (P<0.05). Patient satisfaction with pharmaceutical care was basically above 94.75%． Conclusion Pharmaceutical care provided by joint outpatient department in our hospital could help COPD and asthma patients to use inhaler device correctly, resulting in improving compliance of inhaler usage, better disease control, and reducing the occurrence of adverse drug reactions, which could be a positive attempt and exploration of standardized pharmaceutical care model for patients with COPD and asthma． -
Key words:
- asthma /
- chronic obstructive pulmonary disease /
- joint clinic /
- inhaler device /
- pharmaceutical care
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痛风在中医理论中属于“痹证”、“白虎历节”范畴[1]。中医辨证分型主要有湿热蕴结型、寒湿痹阻型、肝肾亏虚型、痰瘀痹阻型、瘀血阻滞型、脾虚湿盛型和寒热错杂型[2]，在治疗上主要以泄浊利湿、通络止痛为主[3]。茵连痛风颗粒为上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院自制制剂，是著名夏氏外科传人夏涵教授数十年的经典经验方。该制剂由茵陈、连钱草和伸筋草三味中药组成，用于治疗间歇期痛风性关节炎[4]。茵连痛风颗粒的成分多样，前期研究中发现其不同部位群对痛风模型大鼠均有不同程度的抗炎镇痛作用[5]，但其作用有效成分和疾病靶标的关系尚不明确，抗炎镇痛作用可能与香豆素[6]、黄酮、有机酸[7]、三萜类、生物碱类以及蒽醌类[8]等成分有关。因此，笔者采用网络药理学方法对茵连痛风颗粒的抗炎镇痛作用机制进行分析，预测茵连痛风颗粒的主要活性成分和潜在靶标部位，以期为该制剂建立临床疗效的质量评估体系提供支持。
1. 材料与方法
1.1 茵连痛风颗粒活性成分及靶点的筛选
本研究利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)[9]（http://tcmspw.com/tcmsp.php）检索获得茵连痛风颗粒中三味中药的化学成分，通过TCMSP筛选出化学成分对应的数据，预测成分的口服利用度(OB) 和类药性(DL)[10]，以OB≥30%且DL≥0.18作为筛选条件，筛选出活性成分，再将其依次输入TCMSP，查找得到潜在的靶点蛋白，并通过Uniprot数据库（https://www.uniprot.org/）[11]匹配蛋白所对应的基因。
1.2 茵连痛风颗粒活性成分-预测靶点网络的构建
将茵连痛风颗粒的活性成分及潜在靶点导入Cytoscape 3.7.2软件（http://www.cytoscape.org /），构建并预测茵连痛风颗粒的活性成分及靶点网络。
1.3 抗炎镇痛靶点的收集
基于OMIM数据库[12]检索抗炎、镇痛相关靶蛋白基因，搜索关键词"pain"、"ache"、"soreness"、"inflammation"、"inflammatory"，所有靶标均通过UniProt数据库获取其UniProt ID信息。
1.4 茵连痛风颗粒蛋白互作网络的构建
将OMIM中获取到的蛋白质信息导入STRNG数据库，筛选出蛋白相互作用分值>0.7的高置信数据[13]，用Cytoscape 3.7.2构建与抗炎镇痛有关的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI) 网络。
1.5 网络合并
利用Cytoscape 3.7.2中的Merge功能，将茵连痛风颗粒活性成分-预测靶点网络与抗炎镇痛的PPI网络合并，确定两者共有的潜在作用靶点。通过Cytoscape3.7.2构建茵连痛风颗粒活性成分-潜在靶点网络，并分析茵连痛风颗粒抗炎镇痛的潜在靶点。
1.6 通路及生物过程的富集分析
采用David v6.8数据库(https://david.ncifcrf.gov/home.jsp)[14-16]，对与抗炎镇痛相关的茵连痛风颗粒活性成分-潜在靶点网络中的蛋白进行基于基因组百科全书(KEGG)的生物通路富集分析，并利用OmicShare对通路进行可视化，采用Davidv6.8数据库，对与抗炎镇痛相关的茵连痛风颗粒活性成分-潜在靶点网络中的蛋白进行基因本体GO功能富集分析[13]。
2. 结果
2.1 茵连痛风颗粒活性成分筛选
在TCMSP数据库中搜索“茵陈”、“连钱草”、“伸筋草”三味中药的化学成分，共得到175个化学成分，以OB≥30%且DL ≥0. 18作为筛选条件，删除无对应靶点的成分，共获得23个潜在有效成分（表1），其中，茵陈和连钱草共有成分为槲皮素和β-谷甾醇[17]（图1）。
表 1 茵连痛风颗粒23个有效活性成分及其OB及DL值编号 活性成分 OB（%） DL 来源 YC1 异鼠李素 49.60 0.31 茵陈 A1 β-谷甾醇 36.91 0.75 茵陈 YC2 茵陈黄酮 48.96 0.41 茵陈 YC3 芫花素 37.13 0.24 茵陈 YC4 蓟黄素 30.35 0.30 茵陈 YC5 异茵陈黄酮 57.40 0.41 茵陈 YC6 紫杉醇 46.11 0.33 茵陈 YC7 依帕替丁 42.55 0.37 茵陈 YC8 茵陈色原酮 57.56 0.31 茵陈 YC9 4'-甲基茵陈色原酮 72.18 0.35 茵陈 YC10 脱甲氧基姜黄素 52.33 0.25 茵陈 YC11 茵陈黄酮A 68.32 0.24 茵陈 A2 槲皮素 46.43 0.28 茵陈 LQC1 金合欢素 34.97 0.24 连钱草 LQC2 蒙花苷 39.84 0.71 连钱草 LQC3 丁子香萜 55.38 0.78 连钱草 A1 β-谷甾醇 36.91 0.75 连钱草 LQC4 山奈酚 41.88 0.24 连钱草 LQC5 木犀草素 36.16 0.25 连钱草 A2 槲皮素 46.43 0.28 连钱草 SJC1 谷甾醇 36.91 0.75 伸筋草 SJC2 福莫尼汀 69.67 0.21 伸筋草 SJC3 豆甾醇 43.83 0.76 伸筋草 2.2 茵连痛风颗粒活性成分-靶点网络的构建
将筛选出的23个茵连痛风颗粒潜在有效成分导入到TCMSP，查找相应的靶点，得到686个潜在靶点蛋白，并利用Uniprot数据库匹配对应基因。将结果导入到Cytoscape 3.7.2软件中进行网络构建，得到茵连痛风颗粒活性成分靶点网络（图2）。该网络包含228个节点、686条边，红色六边形表示茵陈特有的活性成分、紫色六边形表示连钱草特有的活性成分、绿色六边形表示伸筋草特有活性成分、黄色箭头表示两个成分共有的活性成分、粉色菱形表示单味药的作用靶点、湖绿色菱形表示两味药共同的作用靶点、蓝色菱形表示三味药共同的作用靶点。如图2所示，23个茵连痛风颗粒的活性成分均具有多靶点，不同靶点可对应相同成分，不同的成分可对应相同的靶点。
2.3 抗炎镇痛靶点信息的收集和筛选
在OMIM数据库检索与抗炎镇痛相关的基因，共检索到286个相关基因靶点。与茵陈活性成分共有32个共同靶基因，与连钱草活性成分共有35个共同靶基因，与伸筋草活性成分共有7个共同靶基因（图3）。
图 3 茵连痛风颗粒活性成分相关基因与抗炎镇痛相关基因A.茵陈活性成分对应的靶基因与抗炎镇痛相关基因共同靶基因；B.连钱草活性成分对应的靶基因与抗炎镇痛相关基因共同靶基因；C. 伸筋草活性成分对应的靶基因与抗炎镇痛相关基因共同靶基因。2.4 茵连痛风颗粒抗炎镇痛靶标蛋白-蛋白相互作用分析及网络可视化构建
将茵连痛风颗粒预测所得的基因与抗炎镇痛相关基因进行映射后得到共有靶基因，输入STRNG数据库进行蛋白-蛋白相互作用分析。在分析过程中，选取物种为Homosapiens，并将蛋白-蛋白互作得分>0.7的基因输入Cytoscape 3.7.2进行网络可视化，共有37个节点，285个连线。应用软件中的NetworkAnalysis plugin对网络图中节点进行统计，分析其在图中的作用，自由度越大，该节点在网络中的生物功能则越多。同时，颜色越深代表该节点自由度较大、生物功能较多（图4）。进一步对与抗炎镇痛潜在靶点网络进行分析，网络中有17个靶点的自由度值大于平均度值15.41，预测可能为茵连痛风颗粒活性成分发挥抗炎镇痛疗效的潜在靶点。
2.5 GO功能和KEGG通路的富集分析
利用David平台进行GO功能富集分析，得到了293个GO条目，根据P<0.05筛选出211个GO条目，针对前10条BP分析、CC分析、MF分析绘制直方图（图5）。其中，生物过程条目170条，主要包括炎症反应、基因表达的正调控、IL -6的正调控等；细胞组成条目16个，主要包括I-kappaB/NF-kappaB复合体、细胞质核周区域、GABA-A受体复合物等；分子功能条目25条，主要包括细胞因子活性、酶结合、蛋白质异二聚活性等。
利用David平台的KEGG通路富集分析功能，得到79条信号通路，根据P<0.001筛选出50条信号通路（图6）；包括TNF信号通路、NOD受体信号通路、NAFLD、MAPK信号通路、Ras 信号通路、核转录因子B信号通路等。
2.6 活性成分-靶点-通路图的构建
基于上述信息，构建活性成分-靶点-通路图，以全面阐述茵连痛风颗粒抗炎镇痛的作用机制（图7）; 图中有112个节点和462条边，绿色菱形代表茵连痛风颗粒活性成分，红色圆形代表潜在靶点，黄色箭头代表信号通路，边代表三者之间的相互作用，节点越大表示其抗炎镇痛的作用越大。
3. 讨论
茵连痛风颗粒由茵陈、连钱草和伸筋草三味中药组成，茵陈具有清利湿热、利胆退黄的功效；连钱草具有利湿通淋，清热解毒，散瘀消肿的功效；伸筋草具有祛风除湿、舒筋活络的功效。三者合用增强了清热利湿，通络止痛的作用[18]。
本研究通过TCMSP、Uniprot数据库筛选潜在的抗炎镇痛活性成分，得出槲皮素、β-谷甾醇、茵陈色原酮、异鼠李素等23个黄酮类、甾体类成分。这些成分与现有文献报道中关于抗炎镇痛的活性成分相符[19-22]。其中，共有成分槲皮素为黄酮类化合物，有研究表明槲皮素对炎症反应具有良好的抑制作用，对化学刺激疼痛模型和热刺激疼痛模型均有显著的镇痛作用[23]。共有成分β-谷甾醇为甾体类化合物，具有类似于氢化可的松的抗炎活性，其抗炎机制主要是通过局部免疫调节来发挥抗炎作用[24]。
通过OMIM数据库、STRNG数据库及Cytoscape软件构建抗炎镇痛靶标蛋白-蛋白交互网络，揭示茵连痛风颗粒通过多靶点起到抗炎镇痛的作用。本研究共得到PTGS2、TNF、IL-6、IL-10等37个茵连痛风颗粒抗炎镇痛的关键靶点。前列腺素内过氧化物合酶PTGS），又称为环氧合酶（COX），存在两个亚型，即COX-1和COX-2[25]。PTGS2产生炎症性前列腺素，参与炎症的发生，同时与其他预测所得出的靶点都有密切联系[26-27]。TNF[28]、IL-6有致痛和痛觉增敏的作用，IL-10有活性较强的抗炎作用，除具抑制促炎细胞因子的产生外，还能促进其他抗炎因子的产生、下调促炎因子受体的表达[29]。PTGS2等靶点是抗炎镇痛的关键靶点，在炎症反应、基因表达等生物过程中起着至关重要的作用。
KEGG富集结果表明，茵连痛风颗粒抗炎镇痛关键靶点基因显著富集在TNF信号通路、MAPK信号通路、核转录因子B信号通路等。茵陈中的黄酮类成分具有重要的抗炎活性，其潜在的抗炎机制可能与其对NF-κB和MAPK信号通路的抑制有关[6]。研究表明[30]，茵陈色原酮通过JNK途径激活转录因子E2相关因子2（Nrf2）及其下游靶标血红素加氧酶1（HO-1）水平，减弱LPS诱导的小胶质细胞炎症反应，也可有效抑制MyD88和Toll/IL-1接头蛋白（TIRAP）介导的信号通路，进而抑制LPS诱导的NF-κB、蛋白激酶B（Akt）和MAPK激活的炎症基因活化，从而发挥抗炎作用。
综上所述，本研究基于网络药理学，对茵连痛风颗粒抗炎镇痛的多成分、多靶点和多信号通路进行相关性研究，初步揭示了茵连痛风颗粒中三味中药的抗炎镇痛分子机制，为进一步开展和实验验证茵连痛风颗粒抗炎镇痛作用机制提供理论依据。
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表 1 患者满意度调查表
项目 占比 1.从未在门诊接受过这种药学服务 60/68（88.24%） 2.对药师提供的药学服务感到满意 67/68（98.53%） 3.与药师交流非常舒服 67/68（98.53%） 4.对药师解答的有关问题感到满意 66/68（97.06%） 5.接受药学服务后，对哮喘、COPD 和
药物治疗的认识有所提高58/68（85.29%） 6.向使用吸入器的朋友和家人推荐这项药学服务 66/68（97.06%） 7.希望接受其他疾病的这种药学服务 67/68（98.53%） 8.对该药学服务有一些建议 23/68（33.82%） 
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