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哌拉西林他唑巴坦为β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂，具有抗菌谱广、抗菌活性强、对β-内酰胺酶稳定性高等特点，常用于治疗中重度感染。近年来，随着哌拉西林他唑巴坦的大量使用，致使肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌等非发酵菌对该药物的耐药性不断增加[1-3]。因而，加强哌拉西林他唑巴坦的严格管理，促进其合理使用，对于遏制细菌耐药及降低患者医疗成本具有重要意义。近年来，PDCA循环在医院质量控制方面的广泛应用，为我们提供了新思路。PDCA循环是全面质量管理所应遵循的一个科学程序，完成一个PDCA循环需要经过计划(Plan)、执行(Do)、检查(Check)和处理(Action)4个阶段。为提高医务人员对哌拉西林他唑巴坦的合理使用水平，笔者运用PDCA循环法对哌拉西林他唑巴坦进行管理，取得了显著效果。
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通过美康PASS临床药学管理系统调取PDCA循环法管理前(2018年2月)及管理后(2018年3月至2019年2月)逐月使用哌拉西林他唑巴坦(1.25 g/支，瑞阳制药有限公司)的住院患者病历和所涉及的数据，包括使用量、用药频度(DDDs）和不合理使用率。
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根据PDCA循环法，通过对我院使用哌拉西林他唑巴坦的情况进行分析，确定该药在临床使用中存在的主要问题为未严格把握使用指征，遴选药品不适宜。
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参考《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版）、《医院处方点评管理规范(试行)》（卫医管发[2010]28号）、《桑德福抗微生物治疗指南》(新译本第48版)等有关文件及哌拉西林他唑巴坦药品说明书、各专科诊疗指南等资料，医务部会同药剂科临床药师制定了哌拉西林他唑巴坦专项点评标准[4-7]。参照上述点评标准，通过查阅病历的病程记录、检查结果和用药情况，对哌拉西林他唑巴坦的适应证、用法用量、给药途径、配伍禁忌、会诊记录、临床疗效、疗程及联合用药等进行评价。
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根据PDCA循环法进行有计划的点评，首次发现问题后将点评结果反馈至相关科室，要求科室对临床药师在专项点评中发现的不合理之处提供说明和解释。若对点评结果存在异议，由医务部组织处方点评专家进行讨论并达成院内共识。临床药师对重点科室进行重点追踪，于次月再次进行医嘱专项点评，对于医嘱仍不合理的由医务部进行全院公示，并将点评结果纳入绩效考核。临床药师深入病区与临床医生进行沟通并开展哌拉西林他唑巴坦合理使用的专题讲座。内容包括：①严格把握用药指征；②结合患者生理病理状况、肝肾功能给予合适的剂量；③选择合适的溶媒；④完善样本送检，根据药敏结果指导用药等。此外，向医生介绍哌拉西林他唑巴坦临床应用存在的问题、药物使用和管理的特殊性、耐药趋势及国内外相关诊疗指南等，提高医师对此种药物的认识。
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抽取使用哌拉西林他唑巴坦的病例进行点评并统计不合理使用率；应用信息系统调查使用哌拉西林他唑巴坦使用量及用药频度，并将管理后的数据与管理前的数据进行比较。此过程循环进行，以达到哌拉西林他唑巴坦合理使用的持续改进。
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采用HIS系统查询2018年2月我院哌拉西林他唑巴坦的使用量为4380支。经PDCA循环法管理后其使用量逐渐下降，2019年2月的使用量降至3346支。
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依据上述相关规范、用药指南、药品说明书等资料，医务部会同药剂科临床药师制定了哌拉西林他唑巴坦专项点评标准：①严格掌握适应证。该药适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染；②用药疗程不得超过14 d，以防耐药发生；针对已经发生耐药的病区，建议使用该药前必须依据血/痰培养、药敏试验的结果决定是否用药；③结合上海市抗菌药物分级目录及管控要求，将我院哌拉西林他唑巴坦归为特殊使用级抗菌药物，临床科室使用时需有相关专家会诊，并由副高以上医师开具处方及医嘱使用；④结合患者生理病理状况、肝肾功能给予合适的剂量，并且该药作为时间依赖性药物需要分多次给药。
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采用PDCA循环法管理前(2018年2月)我院哌拉西林他唑巴坦的不合理使用率为9%，主要为遴选药品不适宜(呼吸内科治疗社区获得性肺炎非重症6例，普外科治疗皮肤软组织感染4例)。结合PDCA循环法针对发现的问题采取相应措施后，临床药师于2018年3月再次对其进行专项点评，发现不合理使用率下降至8.4%。经反复采用PDCA循环管理后不合理使用率呈下降趋势，到2019年2月时降至2%，遴选药品不适宜情况明显改善（呼吸内科治疗社区获得性肺炎非重症1例，普外科治疗上肢丹毒1例）。说明采用PDCA法进行管理有成效，实现了哌拉西林他唑巴坦合理使用的持续改进。
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用药频度即单位时间内一定人口数（或患者数）累计使用某药的日剂量数（DDDs），反映使用该药物的强度，也反映对某种药物的选择倾向性。DDDs=期内使用某药的总用药量/该药的DDD值，DDD值是一个药物的限定日剂量(defined daily dose, DDD)。2018年2月哌拉西林他唑巴坦用药频度为391 DDDs。进行PDCA循环管理后，2018年3月其用药频度下降为299 DDDs。经反复采用PDCA循环管理后该药每月用药频率未再增加，趋势平稳，说明采用PDCA法进行管理有成效。
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患者，男，27岁，于10天前无明显诱因下出现咳嗽，咳白色黏痰，伴有盗汗，无发热。1月27日来我院就诊，查血常规：WBC: 6.32×109/L，N%: 65.1%，CRP：33.58 mg/L；胸片：两肺野纹理增多，两侧肺门影增大左侧伴模糊影。给予头孢地尼等治疗。1月29日胸部CT显示：两肺上叶炎症，左肺门影增大，纵膈淋巴结明显增大。为进一步诊治，拟诊“肺炎”收入病房。入院诊断：社区获得性肺炎，非重症。入院后给予注射用哌拉西林他唑巴坦钠2.5 g bid治疗。根据抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）、2019年美国胸科学会和美国传染病学会关于成人社区获得性肺炎的诊断和治疗的临床实践指南 [4,6]，此类患者选用哌拉西林他唑巴坦级别偏高，选用β内酰胺类（如氨苄西林/舒巴坦或头孢曲松）联合大环内酯类（如阿奇霉素）或氟喹诺酮类（如左氧氟沙星或莫西沙星）单药治疗即可。
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采用PDCA循环法进行长期跟踪管理后，哌拉西林他唑巴坦的使用不合理率明显下降，但遴选药品不适宜的情况仍然存在。其主要原因：一是医生对药物治疗知识掌握不全面，信息更新不够及时，过分依赖经验用药；二是不重视抗菌药物的合理使用。没有结合患者生理病理情况、抗菌药物的作用特点及主要病原菌感染来选择抗菌药物，习惯性选择广谱抗菌药。针对以上不合理用药因素，还需进一步采取相关措施：①加强“事前教育”：在院领导的高度重视和大力支持下，临床药师定期对全院医生进行抗菌药物相关知识培训，以巩固临床医生对抗菌药相关知识的掌握并及时更新；此外，对临床药师进行不定期的培训和考核，保证点评结果的真实性和可靠性。②完善“事中沟通”：加强医生与临床药师的沟通交流，我院引入处方前置审核系统，医生开具的医嘱或处方均由系统进行审核，对于不合理医嘱给予相应的警示。临床药师在收到系统提示后通过对话框与开方医生进行沟通，提出各自的见解后达成一致；此外，不定期组织临床药师与医生进行座谈交流，鼓励多学科交流并提出各自的见解。③落实“事后处罚”：对进行“事前教育”和“事中沟通”后仍多次出现相同或类似不合理医嘱的医生加大处罚力度。除将不合理医嘱进行全院公示及纳入绩效考核外，由医务部人员对其进行诫勉谈话，对于严重者予以限制或取消其处方权。并由医务部将责任人（医生）姓名在院内网站公布，以示警戒。
采用PDCA循环法对哌拉西林他唑巴坦进行管理，有效减少哌拉西林他唑巴坦不合理使用和滥用，从而降低患者医疗成本、遏制细菌耐药的进程，具有重要意义。在未来的工作中，我院临床药师将采用PDCA循环法进一步完善和提高《点评标准》，增加对医生和药师的培训及加强与医生的沟通，解决哌拉西林他唑巴坦在目前临床使用中存在的问题，力争使其在我院达到规范使用的要求。
Effectiveness analysis of clinical pharmacists intervention in the clinical application of piperacillin-tazobactam based on PDCA
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摘要:
目的 探讨临床药师采用PDCA循环法对哌拉西林他唑巴坦临床合理使用实施干预的效果，以期为合理用药提供参考。 方法 分析我院临床使用哌拉西林他唑巴坦存在的问题，采用PDCA循环法针对发现的问题进行管理，再对采用PDCA循环法前后的用药情况进行比较分析。 结果 通过实施PDCA循环法，哌拉西林他唑巴坦的不合理使用率逐渐下降，由2018年2月的9%下降至2019年2月的2%；2018年2月的用药量为4380支，2019年2月下降至3346支；用药频度由2018年2月的391 日剂量数(DDDs)下降至2019年2月的298 DDDs。PDCA循环法对哌拉西林他唑巴坦管理效果显著，持续改进有成效。 结论 运用PDCA循环法可以切实促进哌拉西林他唑巴坦使用管理的效果。 Abstract:Objective To explore the effect of the intervention of clinical pharmacists on the rational use of piperacillin-tazobactam by using PDCA cycle, in order to provide reference for rational drug use. Methods The problems of piperacillin-tazobactam in our hospital was analyzed. PDCA cycle was used to manage the problems. Then, the data before and after PDCA cycle was compared and analyzed. Results After using PDCA cycle, the irrational use rate of piperacillin-tazobactam gradually decreased, from 9% in February 2018 to 2% in February 2019; the doses decreased from 4380 in February 2018 to 3346 in February 2019; and the frequency of usage decreased from 391 DDDs in February 2018 to 298 DDDs in February 2019. The effectiveness and continuous improvement of PDCA cycle in managing piperacillin-tazobactam were significant. Conclusion PDCA cycle can effectively improve the management effectiveness of piperacillin-tazobactam administration. -
Key words:
- piperacillin-tazobactam /
- PDCA cycle /
- rational drug use
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脂肪性肝病（脂肪肝）是由各种原因引起的以肝细胞弥漫性脂肪变为病理特征的一种临床综合征，多数患者伴有代谢性疾病、心血管疾病与胆道系统疾病。根据流行病学调查研究显示：全球25%的成人患有脂肪肝，我国脂肪肝的患病率高达27%且有逐渐年轻化的趋势[1]。脂肪肝可逐步发展为肝炎、肝硬化甚至肝癌，故而早期干预脂肪肝的发展是保障广大人民健康与减轻国家医疗负担的重要举措。现代医学主要通过调整生活方式、应用抗肝损伤及抗代谢紊乱的药物（如他汀类）进行治疗。目前，中西医结合治疗脂肪肝越来越被当代社会推崇。降脂护肝胶囊是原湖州福音医院中医科老中医赵文敏主任医师多年的经验用方，于20世纪90年代已在该院推广使用，并形成院内协定处方。其由山楂、姜黄、茵陈、葛根和决明子五味中药组成，具有平肝降脂、活血化瘀的作用，将其与西药配合应用对脂肪肝的治疗效果显著[2-3]，但其作用机制尚不明确。本文旨在应用网络药理学的方法对降脂护肝胶囊的作用机制进行探究，以期为日后的实验研究与临床应用提供一定的理论依据。
1. 材料与方法
1.1 药物靶点的筛选
本研究采用计算系统生物学实验室的中药系统药理学数据库和分析平台 (TCMSP；http://lsp. nwu.edu.cn/tcmsp.php) 与Traditional Chinese Medicines Integrated Database (TCMID；http://119.3.41.228:8000/tcmid/search/) 检索中药姜黄、茵陈、葛根和决明子的活性成分。因山楂在TCMSP数据库中未收录，笔者应用TCMID对山楂进行活性成分检索，利用TCMID对其余中药的活性成分进行补充。根据化合物口服生物利用度 (OB) 与类药性 (DL) 进行筛选，OB 阈值设为 OB≥30%，DL 阈值设为 DL≥0.18[4-5]。此外，由于齐墩果酸、熊果酸、葛根素、姜黄素和6,7-二甲氧基香豆素等化合物已被证实具有较好的降脂作用，而且在降脂护肝胶囊中的含量也较高，故将上述化合物也纳入活性成分范围内[6-8]，并通过TCMSP数据库获取成分靶点。
1.2 疾病靶点的收集
以 “fatty liver” “liver steatosis”等为关键词检索 GeneCard（https://www.genecards.org/）数据库与OMIM数据库（https://omim.org/），收集与脂肪肝相关的作用靶点[9]。
1.3 构建化合物-靶点网络
为明确疾病靶点与药物靶点之间的关系，将两部分靶点进行交集，输入 Cytoscape软件构建化合物-靶点网络。Cytoscape 软件的核心架构是网络，每个节点是基因或活性成分，节点与节点之间的连接代表这些生物分子之间的相互作用，节点的度值代表网络中节点与节点相连的数目，度值越大说明该活性成分或靶点处于越核心的位置。
1.4 构建蛋白相互作用网络
为更深层次探究靶点之间的相互作用关系，将交集所得的共同靶点上传至线上软件String10.5 (http://stringdb.org)，构建蛋白相互作用网络。物种选择为 Homosapiens，置信度设置为>0.9，其余参数保持默认设置，获取 PPI 网络。
1.5 生物过程与通路分析
利用 R Project 中的 org.Hs.eg.db 程序包（http://www.bioconductor.org/packages/ release /data /annotation/html/org.Hs.eg.db.html）将基因 symbols 转变为 Entrez IDs，进而利用 clusterProfiler 程序包（3.6 版）（http://bioconductor.org/packages http://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/clusterProfiler.html）对网络进行 GO 分析和 KEGG 通路分析。设定 P<0.05，并按照涉及的靶点数目多少进行排序，获取 GO 富集分析的前20个条目以及 KEGG 富集的前 20 条信号通路[10]。
2. 结果
2.1 潜在活性成分的筛选与对应靶点的收集
通过TCMSP数据库检索到决明子活性成分68个，姜黄活性成分52个，葛根活性成分18个，茵陈活性成分53个，通过TCMID数据库检索到山楂活性成分94个，茵陈活性成分58个，姜黄活性成分109个，葛根活性成分51个，决明子活性成分57个。根据OB≥30%与DL≥0.18，筛选出决明子活性成分14个，葛根活性成分4个，茵陈活性成分13个，姜黄活性成分3个，山楂活性成分3个。将山楂中的齐墩果酸、熊果酸、咖啡酸、金丝桃苷、表儿茶素，葛根中的葛根素、黄豆苷元，姜黄中的姜黄素、双去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、二氢姜黄素与茵陈中的滨蒿内酯，纳入活性成分范围。其中，MOL000358（β-谷甾醇）为茵陈和葛根的共有成分，MOL000953（胆甾烷醇）为姜黄和决明子的共有成分，MOL000449（豆甾醇）为决明子和姜黄的共有成分。按照类别计数符合标准的活性成分共计46个，部分化合物见表1。通过TCMSP数据库获取上述中药活性成分的靶点，除去重复靶点，共获得靶点133个。
表 1 降脂护肝胶囊部分活性成分化合物编号 化合物名称 口服生物利用度 类药性 MOL000953 胆甾烷醇 37.87 0.68 MOL000493 菜油甾醇 37.58 0.71 MOL005043 (3β,24R)-麦角甾-5-烯-3-醇 37.58 0.71 MOL000354 异鼠李素 49.60 0.31 MOL000358 β-谷甾醇 36.91 0.75 MOL004609 茵陈黄酮 48.96 0.41 MOL005573 芫花素 37.13 0.24 MOL007274 玄参黄酮 30.35 0.30 MOL008039 异茵陈黄酮 57.40 0.41 MOL008040 异泽兰素 46.11 0.33 MOL008041 泽兰素 42.55 0.37 MOL008043 茵陈色原酮 57.56 0.31 MOL008046 去甲氧基茵陈色原酮 52.33 0.25 MOL008047 阿特匹林A 68.32 0.24 MOL000098 槲皮素 46.43 0.28 MOL000392 芒柄花黄素 69.67 0.21 MOL006466 红镰玫素 45.55 0.24 MOL002959 3'-甲氧基大豆黄素 48.57 0.24 MOL003629 大豆苷元 47.27 0.67 MOL002268 大黄酸 47.07 0.28 MOL002281 决明内酯 46.46 0.24 MOL000449 豆甾醇 43.83 0.76 MOL000471 芦荟大黄素 83.38 0.24 2.2 疾病相关靶点的筛选
从GeneCard 与OMIM数据库去除重复基因后，获得与脂肪肝相关的靶点7406个。
2.3 化合物-靶点网络构建
将“2.1”中的133个降脂护肝胶囊活性成分靶点与“2.2”中的7406个脂肪肝靶点，输入Venny2.1软件绘制韦恩图，两者进行交集后，获得疾病-药物成分共同靶点118个，见图1。采用Cytoscape软件构建的活性成分-靶点网络，该网络共包含157个节点(39个化合物节点，118个靶点节点)和327条边，其中，红色节点表示化合物，绿色节点表示药物靶点，连接化合物与靶点的边表示它们之间有作用关系，见图2。表2列出了化合物-靶点网络中的关键节点、类别及其度值。活性成分度值排名前5位的是槲皮素（quercetin）、黄豆苷元（daidzein）、熊果酸（ursolic acid）、葛根素（puerarin）和异鼠李素（isorhamnetin），这5种化合物的节点数分别是71、37、27、25和16。靶点度值排名前5位的是前列腺素过氧化物合酶1（PTGS1）、核受体共激活因子2（NCOA2）、丝氨酸蛋白酶1（PRSS1）、雌激素受体2（ESR2）和雄激素受体（AR），分别能与26、17、13、11和11个化合物发生相互作用，体现了中药多成分、多靶点的特性。
表 2 化合物-靶点网络的关键节点及其度值名称 类别 度值 名称 类别 度值 槲皮素 化合物 71 芦荟大黄素 化合物 12 黄豆苷元 化合物 37 β-谷甾醇 化合物 12 熊果酸 化合物 27 芒柄花黄素 化合物 11 PTGS1 基因 26 ESR2 基因 11 葛根素 化合物 25 AR 基因 11 NCOA2 基因 17 ESR1 基因 11 异鼠李素 化合物 16 GSK3B 基因 10 PRSS1 基因 13 PPARG 基因 10 2.4 PPI 网络的构建与分析
应用String软件构建PPI网络(图3)，在此网络图中包含103个节点、474条边，同时得到网络中关键靶点的频次 (图4)。根据“度值>均值”筛选出关键节点38个，包括：CCND1、ESR1、EGFR、RELA、FOS、NCOA1、MAPK8、APOB、IL6、NCOA2、PRKCA、RB1、AR、ATF2、RHOA、CASP3、CASP8、CCNB1、ERBB2、PCNA、VEGFA、CYP1A1、GSK3B、MYC、PPARG、CDKN1B、CTSD、HIF1A、P4HB、PSMD3、BARD1、BCL2、CHRM2、ESR2、IGFBP3、NOS3、PGR、PTPN6。度值最高的是CCND1，度值为17；其次为ESR1，度值为16；EGFR、RELA的度值为15，FOS、NCOA1度值为14。度值大的靶点提示在网络调控中起关键作用，且很可能是降脂护肝胶囊治疗脂肪肝的关键靶点。
2.5 GO与KEGG富集分析
GO富集条目（图5）主要包括：DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合、核受体活性、配体激活转录因子活性、DNA结合转录激活活性、RNA聚合酶Ⅱ特异性、DNA结合转录激活活性、类固醇激素受体、类固醇结合、整合素结合、核受体结合等。KEGG富集信号通路（图6）主要包括：PI3K-Akt信号通路、人巨细胞病毒感染、癌症中的微小RNA、乙型肝炎、EB病毒感染等。其中，PI3K-Akt信号通路的靶点主要包括：GF、RTK、CK、CKR、GPCR、PKC、NOS、Raf、GSK3、Myc、CCND1、p27、Cyclin、p27Kip1、Bcl-2、CASP9、CREB、Mcl-1、NF-ĸB。乙型肝炎的靶点主要包括：Fas、JNK、c-Myc、SAPK、NF-ĸB、IĸB、Bcl2、CASP8、CASP3、CASP9、pRb、PKC、Survivin、ATF2、CREB、PCNA、Raf、AP-1、ELK-1、IL6（图7、图8）。
3. 讨论
中医学认为脂肪肝病位在肝，病因主要与过食肥甘厚腻、嗜酒无度有关，疾病早期多为脾失健运，痰湿内生，湿郁化热；疾病后期多见热灼营阴，炼液成痰，痰瘀互结，故而脂肪肝在早期应以清利湿热为主，在后期当在清利湿热的基础上佐以活血化瘀。临床上脂肪肝患者早期无特征性症状，故而容易被患者忽视，当疾病进展到一定程度，患者才来到医院寻求治疗。降脂护肝胶囊以清利湿热、祛瘀活血为治疗原则，对脂肪肝后期具有良好的治疗作用。方中山楂消食化积、行气活血、降脂化浊，茵陈清利湿热、疏肝护肝，两者针对痰瘀互结之病机根本，共为君药；葛根通经活络，解酒毒降脂为臣药；决明子清肝通便泄浊，姜黄活血行气为佐使药。现代药学研究表明，山楂的主要化学成分主要有槲皮素等黄酮类化学成分，以及熊果酸等三萜酸及绿原酸、柠檬酸等有机酸等。研究表明，其中总黄酮及三萜酸等化学成分是山楂降脂作用的主要活性成分，可以抑制低密度脂蛋白的氧化修饰，减少脂质过氧化物的形成，发挥降血脂的作用[11-13]。茵陈的化学成分主要有6,7-二甲氧基香豆素类、绿原酸、对羟基苯乙酮和挥发油等化学成分，这些成分也是茵陈的降脂和保肝的主要活性成分[14-16]。葛根的化学成分主要有葛根素等异黄酮化合物，这类化合物具有降脂和保肝作用，是葛根降脂作用的主要活性成分[17-19]。决明子的主要化学成分为蒽醌类物质，研究表明决明子蒽醌能减少肠道对胆固醇的吸收，增加排泄，能抑制血清胆固醇升高和主动脉粥样硬化斑点形成，能明显增加血清 HDL-C含量及提高HDL-C/TCM 比值，通过反馈调节 LDL代谢，降低血清胆固醇水平，延缓和抑制动脉粥样硬化斑块的形成，改善体内胆固醇的分布[20-21]。姜黄的主要化学成分为姜黄素类不饱和二酮类物质，研究表明姜黄素具有降低高脂血症大鼠血清TC及LDL-C的作用，对家兔的动脉粥样硬化形成也有抑制作用[22-23]。此外，姜黄还可以增强阿伐他汀的降血脂作用[24]。综上，降脂护肝胶囊具有明确的中医学理论指导与物质基础，本文旨在通过网络药理学探究降脂护肝胶囊的作用机制，以期推广其临床应用。
本研究运用网络药理学研究方法共筛选出降脂护肝胶囊中的活性成分39个，作用靶点118个，体现了中药多成分、多靶点联合作用的整体性和关联性的特点。根据“活性成分-靶点”网络结果，进一步得到排名前5的关键化合物为槲皮素、黄豆苷元、熊果酸、葛根素和异鼠李素。现代研究表明，槲皮素主要通过抗氧化应激与抑制炎症小体激活改善胰岛素抵抗，从而减少脂质堆积并调节脂质代谢[25-27]；黄豆苷元在通过抗氧化改善脂代谢紊乱的同时可以调节能量代谢，其机制可能与棕色脂肪组织中解偶联蛋白1的表达增加有关[28-30]；熊果酸与葛根素主要通过抑制炎症反应发挥减少脂肪堆积的作用，其作用机制主要与上调AMPK和PPARa的表达,及下调SREBP-lc和ACC的表达有关[31-33]；现代研究表明，50 mg/kg剂量口服异鼠李素可以抑制小鼠肝内三酰甘油的含量，同时肝损伤标记物也得到相应改善，但其作用机制有待探究[34]。综上，降脂护肝胶囊可能是通过槲皮素、黄豆苷元、熊果酸、葛根素和异鼠李素等活性成分发挥抗氧化应激与抑制炎症反应干预脂肪肝的。
根据PPI网络分析结果和“活性成分-靶点”网络结果，降脂护肝胶囊干预脂肪肝的主要作用靶点有周期蛋白D1（CCND1）、雌激素受体1（ESR1）、表皮生长因子受体（EGFR）等，其中，CCND1与炎症反应和能量代谢有关；ESR1与EGFR除了与炎症反应相关外，还与血管生成有关，脂肪肝患者多伴有胰岛素抵抗，其并发症如肥胖症、高血压、糖尿病等可能会诱发新生血管疾病，如视网膜病变。GO功能富集分析结果发现，降脂护肝胶囊活性成分主要涉及氧化应激、细胞凋亡、炎症反应、激素抵抗等生物学过程；KEGG通路富集主要涉及PI3K-Akt信号通路、人巨细胞病毒感染、癌症中的微小RNA、乙型肝炎、EB病毒感染等信号通路，高相关度的通路主要包括炎症通路、病毒感染与癌症通路通路。PI3K-Akt可以调控各种不同细胞的功能，如代谢、生长、增殖、存活等；乙型肝炎通路主要与乙肝病毒感染的炎症反应相关。现代研究表明，脂肪肝与代谢以及炎症反应高度相关，在代谢紊乱的基础上，乙肝病毒感染使得炎症反应进一步加剧，可逐渐转变为不同类型的肝炎，若不及时干预可进一步发展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。
综上所述，降脂护肝胶囊可能是通过槲皮素、黄豆苷元、熊果酸、葛根素和异鼠李素等活性成分通过抑制炎症反应、抗氧化应激两条途径改善脂代谢，降低脂肪堆积，并防止脂肪肝进一步向肝癌方向转化，体现了一定的保肝作用。网络药理学分析是中医药基础研究的重要手段，但是基于中医药理论药材配伍的特点，还应当考虑中药活性成分的含量以及成分与成分之间的协同作用关系，这需要通过后续对海量数据处理算法的研发，此外，还需要通过实验验证网络药理学得出的结果以增强说服力。但无论如何，网络药理学的结果对临床应用与实验研究都具有一定的指导意义。
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