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伏立康唑（voriconazole）是第二代三唑类广谱抗真菌药，主要用于治疗由侵袭性曲霉菌、念珠菌等引起的侵袭性感染[1-2]。伏立康唑血药浓度受多种因素影响，其中，肝脏和肾脏疾病[3]是导致伏立康唑较大个体化差异的重要因素，伏立康唑的临床疗效及不良反应与药物浓度有明显相关性[4]。目前用于伏立康唑的血药浓度监测的方法主要有：酶联免疫法、高效液相色谱法[5]，超高效液相色谱-串联质谱法[6]，其中，酶联免疫法存在假阳性，高效液相色谱法检测时间较长。本研究采用的超高效液相色谱-串联质谱检测方法灵敏度高，简便快速，适用于伏立康唑血药浓度监测。由于伏立康唑大部分在肝脏代谢，肝脏疾病患者的血药浓度具有可变性和不可预知性，尤其是肝功能不全的患者，治疗药物监测对其尤为重要。然而，国内针对肝功能不全患者的伏立康唑药物浓度监测鲜有报道，笔者应用自建方法对肝功能不全患者进行伏立康唑治疗药物血药浓度监测，根据患者临床症状和生化指标及时调整用药方案，避免了药物不良反应的发生，具有一定的临床意义。
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LC-30AT 高效液相色谱仪（日本岛津公司）；AB Qtrap 5500型质谱仪，配有电喷雾电离源 (美国AB SCIEX公司)。AL 204型分析天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]；Simplicity纯水仪(美国Millipore公司)；H1850R 低温高速离心机（湘仪离心机仪器有限公司）；XH-B 型旋涡混合器（湖北姜堰市康健医疗器具有限公司）。伏立康唑对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100862-201402，纯度99.8%)；氟康唑对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100314-201605，纯度99.8%)；甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
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色谱柱：InertSustain C18 HP（3.0 mm×100 mm，3 μm）；流动相：水 -乙腈（15∶85）；流速: 0.3 ml/min，柱温：35 ℃；进样量：1 μl。
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电喷雾离子源（ESI），正离子多反应监测（MRM）模式监测。喷雾电压（IS）5 550 V；离子化温度（TEM）550 ℃；雾化气（GS1）55 psi；辅助气（GS2）60 psi；气帘气（CUR）)20 psi；碰撞气（CAD）10 psi；去簇电压（DP）80 V。伏立康唑和内标氟康唑的定量分析离子分别为m/z：350.9/282.2和m/z：307.0/238.0；碰撞能量分别为25 V和22 V。
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精密称取伏立康唑适量，置10 ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，得1 mg/ml伏立康唑储备液，置2～8 ℃冰箱保存，备用。
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精密称取氟康唑适量，置于10 ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，得1 mg/ml的氟康唑储备液，置2～8 ℃冰箱保存，备用。临用前用甲醇稀释成500 ng/ml的内标溶液。
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取样本血浆50 μl，加入500 ng/ml内标液50 μl，加入甲醇250 μl，在微型混合器上涡流振荡1 min混匀，13000 r/min低温4 ℃离心5 min，取上清液1 μl进样分析。
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分别取人空白血浆、人空白血浆加伏立康唑对照品和内标溶液、临床使用伏立康唑的患者血浆样品加内标溶液，按照“2.4”项下方法处理，按“2.1”和“2.2”项下条件进行检测。伏立康唑和内标的保留时间分别为4.61、3.64 min，峰形良好，血浆中其他成分对伏立康唑和内标的测定无干扰，方法的专属性好。结果见图1。
图 1 伏立康唑和内标提取离子色谱图
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取不同来源的健康人血浆，精密加入不同浓度的对照品溶液，配制成浓度为0.1、0.5、1、2、5、10、20 μg/ml的标准曲线工作液。以伏立康唑浓度为横坐标，伏立康唑峰与内标峰面积的比值为纵坐标，采用最小二乘法进行加权回归计算，回归方程为：Y=0.732 36 X−0.013 55（r=0.999 5）。结果表明，人空白血浆中伏立康唑在0.1～20 μg/ml内线性关系良好。本方法伏立康唑定量下限（S/N>10）为0.1 μg/ml。
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以人空白血浆为基质，制备浓度分别为0.3、8、15 μg/ml的低、中、高3 个水平的质控样品各6 份，连续检测3 d，按“2.4”项下方法处理后分析测定，计算其日内、日间精密度，结果见表1。
表 1 方法学考察结果(n=6)
浓度（μg/ml） 日内 日间 提取
回收率
（%）基质
效应
（%）$\bar{x}\pm s$ 精密度(%) $\bar{x}\pm s$ 精密度(%) 0.3 0.27±0.01 3.47 0.28±0.01 3.43 93.57 88.85 8 7.75±0.40 5.13 7.66±0.08 1.09 91.05 90.37 15 14.32±0.29 2.04 14.69±0.41 2.76 92.46 93.61 -
取6个不同来源的健康人空白血浆作为基质，制备浓度分别为0.3、8、15 μg/ml的低、中、高3 个水平的质控样品，按“2.4”项下方法处理并测定，得到伏立康唑峰面积A1；以6个不同来源的人空白血浆甲醇沉淀提取液配制浓度分别为0.3、8、15 μg/ml的低、中、高3 个水平的样品各6 份，得到伏立康唑峰面积A2；以流动相代替空白血浆，同样方法配制备0.3、8、15 μg/ml的低、中、高3 个水平的样品各6 份，得到伏立康唑峰面积A3；以A1/A2的值计算提取回收率，A2/A3的值计算基质效应，结果见表1。
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以人空白血浆为基质，制备浓度分别为0.3、8、15 μg/ml的质控样品，考察样品室温放置稳定性（12 h）、冻融稳定性（反复冻融3次）、冷冻稳定性（−20 ℃放置30 d），结果见表2。
表 2 稳定性考察结果(n=6)
浓度(μg/ml) 室温放置12 h 反复冻融3次 −20 ℃放置30 d $\bar{x}\pm s$ RSD(%) $\bar{x}\pm s$ RSD(%) $\bar{x}\pm s$ RSD(%) 0.3 0.30±0.01 2.83 0.28±0.01 5.32 0.31±0.02 5.31 8 7.98±0.21 2.62 8.15±0.27 3.31 7.87±0.30 3.78 15 14.56±0.63 4.35 14.51±0.56 3.89 15.08±1.02 6.79 -
对本院10名真菌感染使用伏立康唑的肝功能不全患者进行治疗药物监测，稳态谷浓度最大值为18.7 μg/ml，最小值为0.97 μg/ml。在 Pascual 等[7] 的研究中，设定伏立康唑的治疗药物浓度范围为 1.0～5.5 μg/ml。其中一名患者肝硬化、胆石症伴梗阻性黄疸，行经内镜逆行性胰胆管造影术（ERCP）后胆红素、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）进行性升高，存在胆管感染，且患者反复腹泻，合并肠道真菌感染，予加用伏立康唑抗真菌治疗。用药前肌酐值81 μmol/L，碱性磷酸酶259 U/L，谷氨酰转肽酶69 U/L，谷草转氨酶116.3 U/L，伏立康唑胶囊口服给药，负荷剂量400 mg，q12 h，维持剂量为200 mg，q12 h，达到稳态谷浓度后监测浓度值为18.7 μg/ml，复查生化，肌酐值151 μmol/L，碱性磷酸酶324 U/L，谷氨酰转肽酶154 U/L，谷草转氨酶154 U/L，胆红素仍持续性升高，伴肾功能不全，为防止发生严重肝损害和不良反应，予停药处理。还有一名患者肝炎后肝硬化、肝功能衰竭伴黄疸，粪便培养出黑霉菌，予伏立康唑抗真菌治疗，用药前肌酐值49 μmol/L，碱性磷酸酶198 U/L，谷氨酸转氨酶99 U/L，谷草转氨酶211 U/L。伏立康唑片剂口服给药，负荷剂量400 mg，q12 h，维持剂量为200 mg，q12 h，达到稳态谷浓度后监测浓度值为10.7 μg/ml，已超出伏立康唑治疗窗浓度高限，患者诉视物变黄，初步考虑为药物引起的不良反应，临床医生调整剂量为 100 mg，q12 h，达到稳态浓度后复测伏立康唑的血药浓度为5.1 μg/ml，视物变黄较前缓解，无视物模糊，黄疸下降，凝血酶原活动度（PTA）改善，感染症状有所好转。
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在色谱法测定伏立康唑血药浓度的文献中，前人多采用乙酸乙酯-环己烷或者三氯甲烷萃取剂提取[8-9]，前处理的过程操作比较复杂，时间长。本研究使用甲醇蛋白沉淀方法，能够较好地去除血浆样本中内源性物质的干扰，降低基质效应对检测的影响，前处理方法简单快速，缩短了检测时间。所选内标氟康唑稳定性好，保留时间适宜且峰形好，定量准确，同时，液相方法使用乙腈-水等度洗脱，将分析时间缩短至6 min以内，分析效率显著提高。综上所述，本研究建立的伏立康唑血药浓度的测定方法具有较好的专属性，操作简便，回收率好、灵敏度高，可满足伏立康唑日常血药浓度的测定和药动学研究的需要，为合理使用伏立康唑提供依据。
伏立康唑谷浓度低于治疗窗最低浓度时临床治疗效果不好，当谷浓度高于治疗窗最大浓度时，中枢系统[10]和肝功能[11]的不良反应发生率会明显升高。其中，视觉障碍最为常见，与用药剂量较大或血药浓度较高有关，一般用药剂量减少或停药后可完全恢复。患者个体化差异和药物间相互作用等因素会导致血药浓度偏高或偏低，影响伏立康唑的治疗效果。此外，患者肝功能不全会影响伏立康唑的代谢，导致代谢时间减慢，半衰期延长，药物不良反应的发生率增加，从而使得肝损害进一步加重。
本例中两名患者肝功能损害较严重，伏立康唑用药需更加谨慎。伏立康唑在脑脊液和脑组织液中可达到较高浓度，有研究表明伏立康唑药物浓度与视觉副作用的发生率呈正相关，临床药师通过监测伏立康唑血药浓度，及时调整用药，结合患者实际病情制订个体化给药方案，提高治疗效果，避免了药物不良反应的发生，为临床肝功能不全患者合理用药提供依据。
The assay of voriconazole in plasma from patients with hepatic insufficiency by UPLC-MS/MS
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摘要:
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法以测定人血浆中伏立康唑的浓度，用于临床治疗药物监测。 方法 血浆中加入甲醇进行蛋白沉淀，取上清液用于UPLC-MS/MS分析。分析柱为InertSustain C18 HP (3.0 mm×100 mm，3 μm)，流动相为水-乙腈（15:85）等度洗脱，流速0.3 ml/min，柱温35 ℃。电喷雾离子化电离源ESI正离子检测，MRM扫描，检测离子分别为m/z：350.9/282.2（伏立康唑）和m/z：307.0/238.0（内标氟康唑）。 结果 伏立康唑的血药浓度在0.1～20 μg/ml 范围内线性关系良好（r=0.999 5），方法定量下限为0.1 μg/ml。提取回收率在90%以上，高、中、低3种浓度的日内和日间RSD均<10%。应用所建方法对10例肝功能不全的用药患者进行治疗药物监测，浓度范围在0.97～18.70 μg/ml之间。 结论 该方法准确、快速且灵敏度高，适用于临床伏立康唑的治疗药物监测，并为肝功能不全患者的合理化用药提供依据。 -
关键词:
- 超高效液相色谱-串联质谱 /
- 伏立康唑 /
- 肝功能不全 /
- 治疗药物监测
Abstract:Objective To establish an UPLC-MS/MS method of voriconazole assay in human plasma for clinical therapeutic drug monitoring. Methods The plasma samples were treated with methanol to precipitate protein and the supernatants were assayed by UPLC-MS/MS. The chromatographic column was InertSustain C18 HP (3.0 mm×100 mm, 3 μm) with the mobile phase of water and acetonitrile solution (15:85) at 35 ℃ and 0.3 ml/min flow rate. ESI was used for Mass Spectrum in positive ion MRM mode with target ions m/z: 350.9/282.2(voriconazole) and m/z: 307.0/238.0(fluconazole). Results The linear range of voriconazole was 0.1–20 μg/ml (r=0.999 5）. The lower limit of quantitation was 0.1 μg/ml. The extraction recovery was higher than 90%. RSDs of inter-day and intra-day were all lower than 10%. The plasma concentrations measured by this method were in the range of 0.97 to 18.7 μg/ml from 10 patients with hepatic insufficiency who were treated with voriconazole. Conclusion The established method was fast, accurate and sensitive. It can be applied for the therapeutic drug monitoring of voriconazole, and provided a good base for rationalized medication treatment in patients with hepatic insufficiency. -
Key words:
- UPLC-MS/MS /
- voriconazole /
- hepatic insufficiency /
- therapeutic drug monitoring
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药品的调剂发放是门诊药房药师工作中非常重要的组成部分，门诊药师的药学服务工作也都围绕着药品的调剂发放展开。随着医药科技发展，门诊处方量不断增加，以及药品集中采购带来的药品更替增加，都给门诊药品的调剂发放带来了巨大的压力。
笔者所在医院是一所大型综合性医院，工作日平均门诊量在10 000人次左右，日均处方4 000张以上，每个发药窗口日均处方量500张以上，窗口药师工作压力巨大，极易出错。“军卫一号”发药系统自1997年在本院开始使用至今，软件老旧，功能不足。为适应我院的实际情况，提高工作效率，改善工作质量，特开发了“门诊发药辅助系统”。该系统充分利用各类条形码便捷输入的特点，在药品核对、处方权管理、效期管理、用药交待等多个环节辅助药师工作，可以有效降低差错，提高效率，增强药品管控能力。现将本系统的设计与使用情况做简要介绍。
1. 系统设计
1.1 系统环境
以医院信息系统（HIS）为数据基础，结合MS SqlServer 2008数据库管理系统作为数据储存平台，以Windows XP以上操作系统为开发及运行平台，Delphi和DotNet作为开发语言，构建了客户端（C/S）形式的应用程序。
1.2 系统结构
系统主要分后台数据维护和前台发药辅助两部分。后台数据维护部分负责对条形码、处方权、效期等提示信息进行维护，前台发药辅助部分提供即时的信息显示和查询功能。详细结构见图1。
2. 系统功能
条形码识别是该系统构建的核心。药品包装上的条形码一般有商品码和监管码两种[1]。2012年开始国家提出了对药品电子监管信息平台的建设工作，2016年国家又出台了《关于推动食品药品生产经营者完善追溯体系的意见》，虽然药品追溯体系的建立一波三折，但是至今国家药品监管码仍然已经覆盖了超过80%的中国药品企业和95%的国家重点关注品种[2]。本系统采用商品码和监管码并行查询的方式，对患者、处方和药品进行识别。
2.1 数据维护部分
条码信息、处方权信息和效期信息统一由数据维护程序录入系统。①药师通过程序的条码录入模块查询HIS储存的药品信息，然后扫描药盒上的商品码和监管码，把条码与相应的药品匹配。②负责管理处方权登记的药师可通过程序的处方权管理模块搜索HIS中储存的医生信息，在程序中设置医生所拥有的处方权限。③负责库存管理药师可通过程序的效期管理模块查询药品信息，并对药品的效期信息进行维护。
用药交待模块的数据直接从门诊用药咨询登记系统读取，平时由门诊咨询药师在咨询登记过程中根据咨询的情况随时维护，保证资料库中有最新、最简洁、最常用的药品信息直接为前台药师提供帮助。
2.2 发药辅助部分
由于原“军卫一号”发药系统的源代码无法修改，并且在现有的工作条件下，窗口药师工作繁忙，无法抽出时间进行过多的输入操作，所以系统把患者ID、条形码监管码等信息输入统一在一个输入口，通过系统后台监控药师扫码过程，做到功能无缝切换。药师只需扫描一次条码，系统即可查询并显示该患者当日所有就诊科室开具的多个处方信息。
2.2.1 药品核对
药品核对部分的工作流程见图2。
原有的发药流程中，药师只能依据经验，逐一核对患者的取药单据、电脑信息、处方和药品。引入新的“门诊发药辅助系统”后，药师只需扫描患者手中收据或者取药凭条上包含患者ID号信息的条码，发药系统搜索定位到该患者处方。此时辅助系统接收到扫描信息，自动完成输入焦点切换、查询并显示处方明细等一系列操作。药师直接扫描药品包装上的商品码或监管码进行药品核对。对于品种正确的药品，系统弹出显示框放大该药品信息，药师进一步核对药品数量。如果处方中没有该药品，则系统弹出提示告知药师确认。以往的药品核对工具只能对药品品种进行核对，缺乏对药品数量的敏感性[3]。该系统通过放大及颜色刺激的方式对数量做出提示，既可避免逐盒扫描药品对发药速度的影响，又可在一定程度上降低人工核对导致的数量差错。
显示的处方明细中以不同的字体颜色和底色向药师提示不同的情况。背景灰色表示该药品未录入条码，背景黄色表示该药品已扫码发放，红色字体表示该药品信息有异常。协助药师快速了解处方药品情况，提高发药效率。
2.2.2 处方权管理
处方权限的提示集成在扫码显示的处方明细界面中。显示的信息包括了医生的姓名及所在科室。文字为绿色则提示该医生有麻精药品处方权限，可以开具特殊药品处方，进一步点击医生姓名可显示HIS中储存的医生签名图片；文字为红色则提示该医生没有进行过麻精药品处方权限登记，如果开具特殊药品，需要有权限的医师在处方上再次签字确认。由于门诊医生人数众多，流动量大，该功能可帮助药师快速确定医生权限，不需要查阅处方权登记本，把更多精力放在对处方合理性的审核上。
2.2.3 效期管理
药品的效期提示同样集成在处方明细界面中，直接以颜色作为标识。如果辅助系统查询到处方中的某种药品包含近效期药品，则以醒目的绿色字体提示药师，药师需要仔细核对药品每个最小包装，确认是否可以正常发放。
2.2.4 用药交待
药品辅助咨询的信息以提示框的形式在处方明细界面供药师查询显示。药品信息以蓝色字体显示，则提示该药品包含提示信息。药师双击该药名即可弹出提示框显示该药品的储存方式、注意事项、用法用量、相互作用等需要提示患者的信息或者患者经常提问的信息，进一步强化药师的药学服务能力。
3. 应用效果
为考察发药辅助系统的实际应用效果，并对系统功能的进一步改进提供帮助，笔者针对门诊药师重点关注的调配差错、发药效率和对药师的影响等方面进行调查分析。
3.1 对调配差错影响
门诊药房作为与患者直接沟通的窗口，差错的出现对于患者影响的意义巨大，直接影响患者是否能安全有效的使用药物，影响患者对医院药学服务的信任程度。但是由于药品数量多，药师工作压力大，且存在药名相似、包装相似、一品多规等多种干扰因素，总是难以避免产生人为的调剂差错。据统计，美国每年用药差错中58%是由于药名、包装相似引起的品种差错[4]，国内的报告中品种差错也达到了40%左右[5-6]。使用该系统后，对于品种差错，系统会自动提示错误，相当于在发药环节增加了计算机核对步骤，由原来的双核对增加到了三核对，同时高亮的已发药品显示还能帮助药师检查是否有漏发、多发的情况，可以有效降低药师发药的差错。在辅助系统稳定工作1年后，笔者对系统使用前后1年内的发药差错情况进行统计分析，差错数据来源除由患者找回的发药差错外，还包括在盘点过程中发现账物不符并排除其他情况后推断为发药差错的差错。其中数量差错包括多发、少发、漏发等情况，品种差错包括由于药名相似、剂型相似或包装相似等引起的差错，其他为患者拿错，遗落等原因引起的差错，所有差错均是经核实并登记的发药差错。结果如表1。
表 1 发药辅助系统使用前后发药差错对比差错类型 系统使用前 系统使用后 例数 占比（%） 例数 占比（%） 数量差错 41 49 15 60 品种差错 33 39 4 16 其他 10 12 6 24 总计 84 100 25 100 总差错率（‰）（差错数/年处方数） 0.107 0.027 3.2 对发药效率的影响
启用发药辅助系统后，药师在发药过程中增加了扫码环节，单个药品核对用时有所增加。但经过笔者对所在单位门诊发药高峰时段（10:00-11:30）使用发药辅助系统前后单个患者平均取药时间进行统计。结果显示使用发药辅助系统后，患者取药消耗的时间反而有所减少。高峰时段患者总取药时间中位数由原来的8 min 52 s,缩短到了现在的6 min 21 s。综合考虑药师发药时的各种情况，在当前调配量过剩的情况下，虽然发药扫码过程消耗了额外的时间，但是药师在系统的辅助下，只要逐品种扫码发放药品，核对数量，不需要额外花精力去确认药品是否漏发或发重，可以更快的核对处方、核对药品，在患者多科室看病，开具药品品种较多时，效果尤其明显。处方权提示和用药交代提供的内容帮助药师更快的应对发药过程中出现的情况，有效的提高了总体工作效率。
3.3 药师评价
通过对门诊药师开展系统使用情况的问题调研，反馈的情况统计如表2。
表 2 发药辅助系统药师反馈意见汇总（n=32）药师反馈意见 赞同人数 赞同人数占比（%） 系统可减少差错 30 94 系统可提高效率 23 72 有助于增强事件处理能力 20 63 增加了工作量 3 9 系统有助于药师工作 32 100 药师普遍认为该辅助系统有助于减少差错、降低发药药师的工作压力。通过对反馈问题的深入了解，主要不认可的问题在于部分年龄比较大的药师，经验丰富，工作更依赖于自身经验，对于新引入的计算机软件有一定的排斥心理，需要更多的时间逐渐适应系统操作。另外有个别药品外包装既没有商品码，也没有监管码，无法识别，只能人工核对药品信息。
4. 讨论
2015年国家食药总局就要求“2016年1月1日后生产的药品制剂应做到全部赋码”，2019年4月19日，国家药品监督管理局正式发布了《药品信息化追溯体系建设指导》和《药品追溯码编码要求》两项药品信息化追溯体系标准，编码规则确定了20位溯源码前7位为药品标识码或者符合ISO相关国际标准，但至今仍有部分药品既无监管码也没有商品码。笔者对所在医院门诊药房现有919种药品进行了统计，有58%的药品包装有商品码，有73%的药品包装印有监管码，条码总计覆盖了79%的药品。按药品消耗量计算，可扫码药品占门诊总发药量的93.8%。不能扫码的药品主要为医院制剂、针剂和部分瓶装普药。如果把这些药品全部纳入扫码，需要额外做大量的工作。对于医院制剂，可以与制剂部门沟通在药品包装上加印自制的条形码，其他药品需要在实际工作中仔细核对，进一步结合工作研究出既不影响效率又能提高准确率的方案。
应用该发药辅助系统后，总的差错数量大幅减少，数量差错也有明显减少，但品种差错仍然存在。主要原因是虽然辅助系统提供了多一层核对，但是药师过于依赖该系统，弱化了自身的核对，造成错误。同时高强度的工作也是导致药师注意力不集中，出现发药差错的影响因素。
门诊发药辅助系统功能涵盖了药师发药工作的多个环节，功能全面。系统以发药核对为核心功能，既整合了处方权管理、效期管理和药学服务等功能模块，同时各个模块之间又相对独立，可根据需求逐步添加。处方权管理模块在麻精药品管理中引入了信息化控制，能够进一步规范麻精药品的使用，确保制度落实。咨询辅助模块在协助药师回答患者问题的同时，也强化了药师的业务能力，有助于提高药师地位。药师咨询能力的提升，也有助于减少医患纠纷的发生[7]。
市售的大型发药系统虽然发药准确率可达到万分之二，但是设备引进及维护费用巨大，且对药房环境条件、药品剂型、包装等有诸多限制[8]。整个扫码发药过程中只需要在每个窗口添加条码扫描设备，维护简单，无需过多的硬件或资金投入。该程序的使用，用较低的成本优化了药学服务，提高了发药准确率，对药学服务的发展具有重要意义。
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表 1 方法学考察结果(n=6)
浓度（μg/ml） 日内 日间 提取
回收率
（%）基质
效应
（%）$\bar{x}\pm s$ 精密度(%) $\bar{x}\pm s$ 精密度(%) 0.3 0.27±0.01 3.47 0.28±0.01 3.43 93.57 88.85 8 7.75±0.40 5.13 7.66±0.08 1.09 91.05 90.37 15 14.32±0.29 2.04 14.69±0.41 2.76 92.46 93.61 
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表 2 稳定性考察结果(n=6)
浓度(μg/ml) 室温放置12 h 反复冻融3次 −20 ℃放置30 d $\bar{x}\pm s$ RSD(%) $\bar{x}\pm s$ RSD(%) $\bar{x}\pm s$ RSD(%) 0.3 0.30±0.01 2.83 0.28±0.01 5.32 0.31±0.02 5.31 8 7.98±0.21 2.62 8.15±0.27 3.31 7.87±0.30 3.78 15 14.56±0.63 4.35 14.51±0.56 3.89 15.08±1.02 6.79
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