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奥马珠单抗治疗2例高水平IgE过敏性哮喘患儿的用药监护

曾娜 王超 孙华君 马丽平 董晓艳

韩柏辰, 张梅玲, 张颖, 杨扬. 我院住院患者麻醉药品使用情况分析[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(4): 379-382. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202004095
引用本文: 曾娜, 王超, 孙华君, 马丽平, 董晓艳. 奥马珠单抗治疗2例高水平IgE过敏性哮喘患儿的用药监护[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(4): 368-371. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202205109
HAN Baichen, ZHANG Meiling, ZHANG Ying, YANG Yang. Analysis on the use of narcotic drugs for inpatients[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(4): 379-382. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202004095
Citation: ZENG Na, WANG Chao, SUN Huajun, MA Liping, DONG Xiaoyan. Drug monitoring of omalizumab in treatment of 2 children with high level IgE allergic asthma[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(4): 368-371. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202205109

奥马珠单抗治疗2例高水平IgE过敏性哮喘患儿的用药监护

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202205109
基金项目: 上海市卫生和计划生育委员会科研课题(20184Y0001)
详细信息
    作者简介:

    曾 娜,硕士,副主任药师,研究方向:儿科临床药学与临床试验管理,Email: zengna1985126@163.com

    通讯作者: 董晓艳,博士,主任医师,研究方向:儿科呼吸,Email: dongxy@shchildren.com.cn
  • 中图分类号: R96

Drug monitoring of omalizumab in treatment of 2 children with high level IgE allergic asthma

  • 摘要:   目的  探讨奥马珠单抗对高水平IgE过敏性哮喘患儿的临床疗效和安全性。  方法  回顾性分析2020年8月至2021年5月期间,上海市儿童医院呼吸科收治的应用奥马珠单抗治疗的2例过敏性哮喘患儿的临床资料,并在结束治疗后进行定期药学随访,分析奥马珠单抗治疗剂量和疗程、治疗效果及药物不良反应情况。  结果  2例患儿在接受奥马珠单抗治疗后哮喘症状控制满意,减少哮喘治疗过程中吸入激素使用剂量,鼻部症状减轻。2例患儿共接受奥马珠单抗皮下注射20次,未见不良反应,在结束治疗后定期药学随访,结果显示,患儿身体状况良好。  结论  奥马珠单抗用于高水平IgE过敏性哮喘患儿的治疗,可以改善哮喘控制症状,长期安全性良好,但其合适的用药剂量和疗程尚需进一步经验积累。
  • 疼痛是继血压、体温、呼吸、脉搏之后的第五大生命体征,长期的疼痛会严重影响躯体和社会功能,使患者无法参与正常的生活和社交活动,选择合适的镇痛药物,缓解疼痛症状,能有效改善患者生活质量、延缓疾病进程。麻醉药品的合理使用能有效消除或减轻患者中、重度疼痛,反之,不合理使用会使患者致成瘾性疼痛反复发作、依从性低、引发潜在的社会安全事件等危害。随着《上海市医疗机构麻醉药品、第一类精神药品管理规定》的颁布和实施,麻醉药品的合理使用和规范管理将成为医院下一阶段工作的重点。现对海军军医大学附属长海医院麻醉药品的使用情况进行统计分析。

    数据来源于我院医院信息系统(HIS系统),收集2016—2019年我院住院患者使用麻醉药品的情况及相关数据。

    对麻醉药品处方数、用量、金额进行统计;筛选出病区患者麻醉药品处方,根据剂型、诊断、处方数等进行排序,分析麻醉药品的使用情况。

    2016—2019年,我院住院患者麻醉药品用量情况详见表1

    表  1  住院患者麻醉药品用量情况
    年份处方数(张)使用量(m/kg)金额(万元)
    2016年49 5802 953.8475.4
    2017年53 1882 867.9561.9
    2018年54 9052 891.1609.8
    2019年53 5882 903.4578.6
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    表1可见,我院住院患者2016—2019年麻醉药品处方数、使用量、金额分别在53 000张、2 900 kg和550万元浮动;处方数、使用量和金额都未出现大幅度的波动,基本保持稳定。

    2016—2019年,不同剂型麻醉药品处方数详见表2

    表  2  麻醉药品各剂型处方张数与占比情况[张(%)]
    剂型2016年2017年2018年2019年
    注射15 820(61.4)15 813(61.5)16 682(64.7)17 293(71.5)
    口服7 005(27.2)7 159(27.8)7 355(28.5)6 043(25.0)
    外用2 947(11.4)2 742(10.7)1 760(6.8)837(3.5)
    合计25 772(100.0)25 714(100.0)25 797(100.0)24 173(100.0)
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    表2可见,注射剂型的麻醉药品处方占比最高并逐年上升,分别为15 820张(61.4%)、15 813张(61.5%)、16 682张(64.7%)、17 293张(71.5%);口服剂型处方数相对稳定,外用剂型处方数逐年递减。

    2016—2019年麻醉药品处方数详见表3

    表  3  处方中所用的麻醉药品品种及其占比情况[张(%)]
    药名2016年2017年2018年2019年
    盐酸哌替啶注射液8 009(31.1)7 707(30.0)7 151(27.7)6 844(28.3)
    盐酸羟考酮缓释片3 623(14.1)3 944(15.3)4 431(17.2)2 963(12.3)
    枸橼酸芬太尼注射液3 546(13.8)2 596(10.1)1 916(7.4)1 341(5.5)
    芬太尼贴剂2 947(11.4)2 742(10.7)1 760(6.8)837(3.5)
    盐酸瑞芬太尼注射剂1 824(7.1)3 207(12.5)5 590(21.7)7 083(29.3)
    盐酸吗啡缓释片1 425(5.5)1 270(4.9)1 135(4.4)1 380(5.7)
    盐酸吗啡注射液1 375(5.3)1 228(4.8)1 090(4.2)981(4.1)
    阿桔片1 209(4.7)1 270(4.9)1 075(4.2)1 132(4.7)
    盐酸布桂嗪注射液1 066(4.1)1 074(4.2)895(3.5)784(3.2)
    盐酸吗啡片417(1.6)442(1.7)553(2.1)477(2.0)
    磷酸可待因片331(1.3)233(0.9)161(0.6)91(0.4)
    枸橼酸舒芬太尼注射液0(0.0)1(0.0)40(0.2)260(1.1)
    合计25 772(100.0)25 714(100.0)25 797(100.0)24173(100.0)
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    表3可见,盐酸哌替啶注射液处方占比最高,分别为:8 009张(31.1%)、7 707张(30.0%)、7 151张(27.7%),2019年排名下降1位,但处方数和占比依然很高,为6 844张(28.3%)。盐酸瑞芬太尼注射剂处方数上升较快,分别为1 824张(7.1%)、3 207张(12.5%)、5 590张(21.7%)、7 083张(29.3%)。盐酸羟考酮缓释片是处方数和占比最高的口服麻醉药品,分别为3 623张(14.1%)、3 944张(15.3%)、4 431(17.2%)、2 963张(12.3%)。外用剂型麻醉药品处方数占比较低且逐年减少。

    我院2016—2019年盐酸哌替啶注射液处方诊断汇总详见表4

    表  4  使用哌替啶处方的主要诊断及其分布情况
    排序2016年2017年2018年2019年
    诊断处方数[张(%)]诊断处方数[张(%)]诊断处方数[张(%)]诊断处方数[张(%)]
    1癌症2 171(27.1)癌症1 927(25.0)癌症1 402(19.6)癌症1 633(23.9)
    2慢性胰腺炎757(9.5)慢性胰腺炎1 101(14.3)慢性胰腺炎1 177(16.5)慢性胰腺炎1 107(16.2)
    3总胆管结石560(7.0)总胆管结石518(6.7)主动脉夹层主动脉瘤501(7.0)主动脉夹层主动脉瘤394(5.8)
    4Ⅲ度烧伤228(2.8)主动脉夹层主动脉瘤404(5.2)总胆管结石454(6.3)总胆管结石340(5.0)
    5多处特指部位Ⅲ度烧伤178(2.2)梗阻性黄疸188(2.4)肺部阴影151(2.1)肺部阴影262(3.8)
    6胰结石168(2.1)多处特指部位Ⅲ度烧伤187(2.4)多处特指部位Ⅲ度烧伤141(2.0)多处特指部位Ⅲ度烧伤160(2.3)
    7冠状动脉粥样硬化性心脏病135(1.7)肺部阴影130(1.7)梗阻性黄疸137(1.9)胰占位性病变159(2.3)
    8马凡综合征(Marfan)128(1.6)冠状动脉粥样硬化性心脏病126(1.6)胰占位性病变132(1.8)梗阻性黄疸118(1.7)
    9肺部阴影126(1.6)胰占位性病变121(1.6)冠状动脉粥样硬化性心脏病111(1.6)冠状动脉粥样硬化性心脏病116(1.7)
    10梗阻性黄疸121(1.5)胰结石81(1.1)下肢动脉硬化闭塞症(坏疽期)108(1.5)食管肿物77(1.1)
    合计4 572(57.1)4 783(62.1)4 314(60.3)4 366(63.8)
    注:特指部位指头面部和会阴部。
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    表4可见,癌症和慢性胰腺炎是使用盐酸哌替啶注射液处方的主要诊断,诊断为癌症的处方数分别为:2 171张(27.1%)、1 927张(25.0%)、1 402张(19.6%)、1 633张(23.9%);诊断为慢性胰腺炎的处方数分别为:757张(9.5%)、1 101张(14.3%)、1 177张(16.5%)、1 107张(16.2%);其他主要诊断还有总胆管结石、主动脉夹层主动脉瘤等。

    我院住院药房的麻醉药品现有9个注射剂型,包括粉针剂和水剂;7个口服剂型,包括缓释制剂和普通制剂;2个外用剂型,为缓释贴剂;共18个品规,能满足临床对该类药物的诊疗需要。我院医生主要选择使用注射剂型的麻醉药品,以迅速缓解中、重度疼痛患者的症状。注射给药包括静脉注射、皮下注射和肌内注射;芬太尼类麻醉药品常以静脉注射给药,对于需要深度镇静的患者,静脉泵注芬太尼类麻醉药品能取得较好的效果;布桂嗪注射液、哌替啶注射液则以皮下或肌内注射给药,相比口服起效更快,肌内注射给药会引起注射痛,同时还有单次用药量大、副作用明显、重复给药易出现镇痛盲区等特点。口服给药有无创、使用方便、患者可自行服用的优点,根据WHO癌痛三阶梯治疗原则、麻醉药品临床应用指导原则等,都推荐非创伤给药途径作为镇痛的首选给药途径,《癌症疼痛诊疗规范》(2018版)则以口服给药作为首选,同时,根据具体情况选择其他途径用药,包括静脉、皮下、直肠和经皮给药等。口服给药在我院使用比例较低(不足30%),非创伤途径给药不足50%,非创伤给药作为首选途径的原则并未得到体现。由癌症引起的疼痛多为慢性疼痛,使用口服的控缓释制剂或者外用缓释贴剂,可使血药浓度保持稳定,避免因药物的血药浓度波动减弱镇痛效果,疼痛得不到控制的患者可能会引起或加重其焦虑、抑郁、乏力、失眠、食欲减退等症状[1]。WHO癌痛三阶梯治疗原则指出,止痛药应规律地按时给予,注射剂型作用时间短,反复注射可引起局部炎症、硬结和肌肉组织纤维化[2]。麻醉药品用于缓解中、重度疼痛,应选择合理的剂型,以提高治疗的满意度,减少不良反应。

    盐酸哌替啶注射液和盐酸瑞芬太尼注射剂是我院处方数最多的两种麻醉药品。盐酸瑞芬太尼注射剂是新型芬太尼衍生物,具有起效迅速、维持时间短、消失极快的特点;盐酸哌替啶注射液为人工合成的镇痛药,镇痛效力为盐酸吗啡的1/10,起效快、皮下或肌内注射后约10 min起效,镇痛作用维持3~4 h,作用时间较吗啡短。癌症引起的疼痛常为持续的慢性疼痛,哌替啶起效快、半衰期短,频繁的肌注给药会给患者造成极大痛苦,而且往往很快产生耐受性;同时,其代谢产物为去甲哌替啶,在体内半衰期长, 重复用药对于中枢神经系统有激惹毒性,可致精神异常、震颤和惊厥等不良反应,故哌替啶不宜用于癌痛患者的止痛。在部分医院哌替啶已越来越少在临床使用,更多使用口服或外用剂型的阿片类药物,以减少不良反应,增加患者依从性[3]。盐酸哌替啶注射液在我院主要用于因癌症、胰腺炎、结石、重度烧伤等疾病引起的疼痛,存在不合理使用的情况。在日常审方过程中,药师对不合理的药物选择应进行干预,推进麻醉药的合理使用,同时,癌痛示范病房的建设对麻醉药品规范合理使用能起到一定的带动作用[4]。盐酸羟考酮缓释片是处方数最多的口服剂型麻醉药品,羟考酮属于半合成的阿片类药物,主要作用于阿片μ、κ受体,口服生物利用度高,镇痛效果强,盐酸羟考酮缓释片是一种双相释放制剂,起效迅速并且缓释成分能维持平稳的血药浓度,适合慢性癌痛的治疗[5]。杨洋等[6-8]指出,盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片相比,具有相同的镇痛效果,但盐酸羟考酮缓释片的不良反应更少、安全性更高。

    综上所述,我院麻醉药品的使用还存在不合理现象,注射给药仍是我院医生首选的镇痛药给药方式,哌替啶在临床诊疗中使用过多,同时存在不合理使用,药师在审方工作中应加强对中、重疼痛患者麻醉药品处方的干预,提高麻醉药品使用的规范性和合理性。

  • 表  1  病例1气道炎症指标和肺功能检查结果

    检查
    时间
    最大
    肺活量
    (%)
    用力
    肺活量
    (%)
    一秒量
    (%)
    一秒率
    (%)
    呼气流速
    峰值50-75
    口呼气
    NO(ppb)
    治疗前84.786.886.8101.1轻度下降42
    治疗后87.489.293.3105.6正常17
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    表  2  病例1奥马珠单抗治疗方案

    用药疗程(次)用药剂量(mg)用药间隔(周)
    1150每2周1次
    2300
    3~13300
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    表  3  病例2气道炎症指标和肺功能检查结果

    检查
    时间
    最大
    肺活量
    (%)
    用力
    肺活量
    (%)
    一秒量
    (%)
    一秒率
    (%)
    呼气流速
    峰值50-75
    口呼气
    NO(ppb)
    治疗前94.399.293.295.1轻到中度下降228
    治疗后92.896.690.394.6中到重度下降
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    表  4  病例2奥马珠单抗治疗方案

    用药疗程(次)用药剂量(mg)用药间隔(周)
    11502周1次
    2300
    3450
    44508周1次
    5~74502周1次
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-05-29
  • 修回日期:  2022-06-15
  • 网络出版日期:  2022-07-27
  • 刊出日期:  2022-07-25

奥马珠单抗治疗2例高水平IgE过敏性哮喘患儿的用药监护

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202205109
    基金项目:  上海市卫生和计划生育委员会科研课题(20184Y0001)
    作者简介:

    曾 娜,硕士,副主任药师,研究方向:儿科临床药学与临床试验管理,Email: zengna1985126@163.com

    通讯作者: 董晓艳,博士,主任医师,研究方向:儿科呼吸,Email: dongxy@shchildren.com.cn
  • 中图分类号: R96

摘要:   目的  探讨奥马珠单抗对高水平IgE过敏性哮喘患儿的临床疗效和安全性。  方法  回顾性分析2020年8月至2021年5月期间,上海市儿童医院呼吸科收治的应用奥马珠单抗治疗的2例过敏性哮喘患儿的临床资料,并在结束治疗后进行定期药学随访,分析奥马珠单抗治疗剂量和疗程、治疗效果及药物不良反应情况。  结果  2例患儿在接受奥马珠单抗治疗后哮喘症状控制满意,减少哮喘治疗过程中吸入激素使用剂量,鼻部症状减轻。2例患儿共接受奥马珠单抗皮下注射20次,未见不良反应,在结束治疗后定期药学随访,结果显示,患儿身体状况良好。  结论  奥马珠单抗用于高水平IgE过敏性哮喘患儿的治疗,可以改善哮喘控制症状,长期安全性良好,但其合适的用药剂量和疗程尚需进一步经验积累。

English Abstract

韩柏辰, 张梅玲, 张颖, 杨扬. 我院住院患者麻醉药品使用情况分析[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(4): 379-382. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202004095
引用本文: 曾娜, 王超, 孙华君, 马丽平, 董晓艳. 奥马珠单抗治疗2例高水平IgE过敏性哮喘患儿的用药监护[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(4): 368-371. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202205109
HAN Baichen, ZHANG Meiling, ZHANG Ying, YANG Yang. Analysis on the use of narcotic drugs for inpatients[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(4): 379-382. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202004095
Citation: ZENG Na, WANG Chao, SUN Huajun, MA Liping, DONG Xiaoyan. Drug monitoring of omalizumab in treatment of 2 children with high level IgE allergic asthma[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(4): 368-371. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202205109
  • 支气管哮喘(简称哮喘)是儿童时期最常见的慢性气道炎症性疾病。近年来,发病率呈逐渐增高的趋势[1-3],严重影响患儿身心健康和生活质量,给家庭和社会带来沉重负担。过敏性哮喘是儿童哮喘的最常见表型,IgE介导的I型变态反应是儿童过敏性哮喘的主要免疫学机制。过敏性哮喘占重度哮喘比例为71.0%[4],而在我国占儿童哮喘比例更高达80%以上[2]。目前我国哮喘总体控制水平尚不理想,多中心调查结果显示[5],近20%的哮喘患儿控制不佳。

    奥马珠单抗是全球第一个用于哮喘生物靶向治疗的重组人源化抗IgE单克隆抗体,可通过多种途径作用于效应细胞,进而快速有效地控制过敏症状[6]。2017年8月国家药品监督管理局批准奥马珠单抗上市,2018年7月在国内儿科人群临床应用。近4年国内临床实践[7-10]证实,奥马珠单抗对于过敏性哮喘儿童合并过敏性鼻炎、特应性皮炎、食物过敏等有较好临床疗效。随着奥马珠单抗在儿童过敏性疾病中的不断应用,对于在IgE水平过高时的治疗,该药物应用受到临床关注。奥马珠单抗说明书目前未对总IgE>1500 IU/ml的患者进行建议,但国内外已有相关案例报道[9-12],显示奥马珠单抗在高水平IgE哮喘患儿中的疗效,实现了哮喘控制,减少急性发作。但对于奥马珠单抗治疗高水平IgE过敏性哮喘的最佳剂量、疗程、安全性尚需进一步研究。经患儿家长知情同意后,选择使用该类药物治疗。本研究通过对2例高水平IgE过敏性哮喘患儿的临床资料进行回顾性分析,并在结束治疗后进行定期药学随访,以期为奥马珠单抗治疗高水平IgE过敏性哮喘患儿积累疗效和安全性经验。

    • 病例1,患儿,女,10岁8个月,体质量39 kg。既往诊断过敏性哮喘合并变应性鼻炎。目前规律吸入沙美特罗/替卡松粉吸入剂(50 µg:0.1mg),每次1吸,每日1次,哮喘症状控制尚可,但肺功能改善不佳。不规则使用鼻用激素和抗组胺药物,鼻炎未得到有效控制。于2020年8月入院治疗。实验室检查:总IgE 1860 IU/ml;过敏原特异性IgE示屋尘螨/粉尘螨3级、牛奶2级。肺功能检查示患儿气道功能下降,检查指标见表1。按照患儿血清总IgE水平及体质量,参考药品说明书和国外案例报道[11-12],制定了奥马珠单抗治疗方案,见表2。治疗前,临床药师与家长沟通,再次确认该患儿既往无严重过敏反应史。针对可能出现的过敏性反应和过敏性休克等严重不良反应,临床药师参与了全程的用药监护。患儿共接受注射13次,治疗疗程6个月,在治疗第20周时,患儿停用吸入激素。第24周复查肺功能,指标改善,通气功能正常。每次注射治疗期间,临床药师在用药后2、24和72 h对患儿进行了药学查房,均无头痛、发热、上腹痛、哮喘急性发作、低血压、荨麻疹等不良反应发生。在治疗结束后1年内临床药师进行了定期电话随访,患儿家长反馈,患儿哮喘未再发作,鼻炎症状较前减轻,身体状况良好。

      表 1  病例1气道炎症指标和肺功能检查结果

      检查
      时间
      最大
      肺活量
      (%)
      用力
      肺活量
      (%)
      一秒量
      (%)
      一秒率
      (%)
      呼气流速
      峰值50-75
      口呼气
      NO(ppb)
      治疗前84.786.886.8101.1轻度下降42
      治疗后87.489.293.3105.6正常17

      表 2  病例1奥马珠单抗治疗方案

      用药疗程(次)用药剂量(mg)用药间隔(周)
      1150每2周1次
      2300
      3~13300

      病例2,患儿,女,9岁2个月,体质量31 kg,既往诊断过敏性哮喘合并变应性鼻炎。目前规律吸入布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂(80 µg∶4.5 µg),每次2吸,每天2次。哮喘症状控制尚可,但肺功能改善不佳。不规则使用鼻用激素和抗组胺药物,鼻炎未得到有效控制。于2021年1月入院治疗。该患儿既往无严重过敏反应史。治疗前实验室检查:总IgE 1700 IU/ml;过敏原特异性IgE示屋尘螨/粉尘螨5级、腰果6级、猫毛发皮屑6级、混合草(黑麦草等)3级、牛奶2级。肺功能检查示通气功能下降,结果见表3。按照患儿血清总IgE水平及体质量,参考药品说明书和本单位使用经验,制定了奥马珠单抗治疗方案,见表4。患儿共接受注射7次,治疗疗程4.5个月,其中在持续治疗1个月后,因患儿骨折住院治疗,停药2个月,后又持续治疗1.5个月。治疗第18周复查肺功能,功能指标改善不佳,仍提示通气功能下降,见表3。效果不满意,家长放弃治疗。每次注射治疗期间,临床药师在用药后2、24和72 h对患儿进行了药学查房,无不良反应发生。应用奥马珠单抗治疗后哮喘未出现急性发作,吸入布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂,每次2吸,每日2次,减量为每次1吸,每日2次,同时鼻炎症状较前减轻。在治疗结束后1年内临床药师进行了定期电话随访,患儿家长反馈,目前吸入布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂,每次1吸,每日1次,哮喘未出现急性发作,鼻炎症状较前减轻,身体状况良好。

      表 3  病例2气道炎症指标和肺功能检查结果

      检查
      时间
      最大
      肺活量
      (%)
      用力
      肺活量
      (%)
      一秒量
      (%)
      一秒率
      (%)
      呼气流速
      峰值50-75
      口呼气
      NO(ppb)
      治疗前94.399.293.295.1轻到中度下降228
      治疗后92.896.690.394.6中到重度下降

      表 4  病例2奥马珠单抗治疗方案

      用药疗程(次)用药剂量(mg)用药间隔(周)
      11502周1次
      2300
      3450
      44508周1次
      5~74502周1次
    • IgE在过敏性哮喘及变应性鼻炎等IgE介导的过敏反应中具有重要意义。当机体暴露于过敏原时,促进B淋巴细胞分化为浆细胞,分泌特异性IgE[13]。IgE主要与高亲和力受体(FcεRI)结合,介导过敏性炎症级联反应。过敏原-IgE复合物与效应细胞如嗜碱性粒细胞及肥大细胞FcεRI结合,释放炎症递质,导致气道分泌黏液及气道平滑肌收缩等(速发相反应),IgE还可与树突状细胞FcεRI结合,导致患者再次出现喘息等症状(迟发相反应)[14]

      国内外多项基于真实世界的研究均证实奥马珠单抗在儿童哮喘治疗中有不错的效果,可以有效减少儿童哮喘急性发作,还可以改善哮喘控制症状,减少哮喘治疗过程中吸入激素使用剂量。鉴于该药品说明书对于总IgE>1500 IU/ml的过敏性哮喘患者,无推荐剂量和疗程,国内外相关研究报道较少,故对此类人群的用药安全性和有效性有待我们探索研究。

    • 哮喘治疗是奥马珠单抗最先被获批的适应证。国内外多项基于真实世界的研究结果表明中重度儿童过敏性哮喘患者使用奥马珠单抗后急性发作显著减少、哮喘症状有效改善,可减少哮喘治疗过程中吸入激素使用剂量[7,15-16]。虽然药品说明书中对于总IgE>1500 IU/ml的患者不推荐使用本品,但《奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识》[17]中已提及对于此类人群的应用。且有研究报道[18],无论IgE水平如何,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘均有显著疗效。本研究2例高水平IgE过敏性哮喘患儿均有明显获益。病例1在应用奥马珠单抗后,哮喘控制水平有明显提高,合并用药中吸入激素和抗组胺药物均已停用。病例2在应用奥马珠单抗后,虽然肺功能改善指标没有明显改善,但哮喘症状控制水平有提高,合并用药中吸入激素和抗组胺药物均有减少。这与国内外的个案报道[9-12]相一致。

      奥马珠单抗目前还未被纳入变应性鼻炎治疗,但国内外已有不少文献报道奥马珠单抗在变应性鼻炎中的应用及临床疗效。一项Meta分析证实,奥马珠单抗可有效改善儿童及成人严重季节性变应性鼻炎的鼻部症状,减少其他鼻炎用药,提高生活质量,且安全性良好[19]。由IgE介导的变应性哮喘合并严重变应性鼻炎患者,在过敏原回避和基础药物治疗效果不佳时,推荐使用奥马珠单抗治疗[17]。本研究中观察的2例变应性鼻炎患儿,IgE异常升高,均存在2种及以上过敏原。奥马珠单抗治疗后鼻部症状均得到改善,且减少抗组胺药物和鼻喷激素使用。

    • 奥马珠单抗治疗哮喘的药物剂量通常与患儿体质量和血清IgE基线水平有关,药品说明书和专家共识推荐,体质量越大、IgE水平越高需要单次应用剂量越大,剂量范围75~600 mg。给药间隔频率包括每4周1次和每2周1次。目前奥马珠单抗说明书中未对总IgE>1500 IU/ml的患者进行剂量推荐,考虑药物安全性和药物经济负担,结合本单位应用经验,2例病例的首次剂量参考说明书推荐用量,最小剂量150 mg。单次给药剂量最大450 mg,给药时间间隔为2周。虽然患儿单次使用剂量低于国内专家共识[17]指导用量,但是均不同程度观察到应用效果。所以儿童给药剂量上限,特别对于总IgE>1500 IU/ml且年龄<12岁的儿童奥马珠单抗应用剂量需要更多的药动学/药效学的临床研究。

    • 目前尚无任何指南有明确奥马珠单抗治疗疗程的建议,现有研究提示治疗持续12个月以上为最佳[20-21]。2020年版全球哮喘防治创议指南[22]建议,在奥马珠单抗持续用药12个月后,如患儿在中或低剂量ICS治疗下仍能得到很好的哮喘控制,可考虑尝试停用奥马珠单抗。本研究中的2例患儿,病例1治疗疗程6个月,病例2治疗疗程4.5个月(其中因患儿骨折住院治疗,自行停药2个月),均获得明显受益。在治疗结束后1年对其进行电话随访,患儿哮喘未出现急性发作,控制水平改善。上述病例提示哮喘患儿可能不需要长期维持奥马珠单抗治疗,但合适的疗程仍有待进一步研究。

    • 临床研究结果表明,6岁及以上儿童接受奥马珠单抗治疗时耐受性良好,大多数不良事件为轻中度,且持续时间短[7,23-24]。奥马珠单抗全球上市后的报告指出,严重过敏反应的发生频率为0.2%,大多数过敏反应发生在给药后2 h内[25]。在其说明书中也明确指出过敏反应最早发生于首次注射后,但也可在开始规律治疗一年后发生。由于国内上市时间短,长期安全性的研究报道较少。本研究报道的2例病例,在治疗结束后1年内通过定期电话随访,获知患儿身体状况良好。但由于研究病例数较少,仍需扩大样本,进行更长期的监测和随访以确认其在儿童患者中用药的安全性。

参考文献 (25)

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