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支气管哮喘(简称哮喘)是儿童时期最常见的慢性气道炎症性疾病。近年来,发病率呈逐渐增高的趋势[1-3],严重影响患儿身心健康和生活质量,给家庭和社会带来沉重负担。过敏性哮喘是儿童哮喘的最常见表型,IgE介导的I型变态反应是儿童过敏性哮喘的主要免疫学机制。过敏性哮喘占重度哮喘比例为71.0%[4],而在我国占儿童哮喘比例更高达80%以上[2]。目前我国哮喘总体控制水平尚不理想,多中心调查结果显示[5],近20%的哮喘患儿控制不佳。
奥马珠单抗是全球第一个用于哮喘生物靶向治疗的重组人源化抗IgE单克隆抗体,可通过多种途径作用于效应细胞,进而快速有效地控制过敏症状[6]。2017年8月国家药品监督管理局批准奥马珠单抗上市,2018年7月在国内儿科人群临床应用。近4年国内临床实践[7-10]证实,奥马珠单抗对于过敏性哮喘儿童合并过敏性鼻炎、特应性皮炎、食物过敏等有较好临床疗效。随着奥马珠单抗在儿童过敏性疾病中的不断应用,对于在IgE水平过高时的治疗,该药物应用受到临床关注。奥马珠单抗说明书目前未对总IgE>1500 IU/ml的患者进行建议,但国内外已有相关案例报道[9-12],显示奥马珠单抗在高水平IgE哮喘患儿中的疗效,实现了哮喘控制,减少急性发作。但对于奥马珠单抗治疗高水平IgE过敏性哮喘的最佳剂量、疗程、安全性尚需进一步研究。经患儿家长知情同意后,选择使用该类药物治疗。本研究通过对2例高水平IgE过敏性哮喘患儿的临床资料进行回顾性分析,并在结束治疗后进行定期药学随访,以期为奥马珠单抗治疗高水平IgE过敏性哮喘患儿积累疗效和安全性经验。
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病例1,患儿,女,10岁8个月,体质量39 kg。既往诊断过敏性哮喘合并变应性鼻炎。目前规律吸入沙美特罗/替卡松粉吸入剂(50 µg:0.1mg),每次1吸,每日1次,哮喘症状控制尚可,但肺功能改善不佳。不规则使用鼻用激素和抗组胺药物,鼻炎未得到有效控制。于2020年8月入院治疗。实验室检查:总IgE 1860 IU/ml;过敏原特异性IgE示屋尘螨/粉尘螨3级、牛奶2级。肺功能检查示患儿气道功能下降,检查指标见表1。按照患儿血清总IgE水平及体质量,参考药品说明书和国外案例报道[11-12],制定了奥马珠单抗治疗方案,见表2。治疗前,临床药师与家长沟通,再次确认该患儿既往无严重过敏反应史。针对可能出现的过敏性反应和过敏性休克等严重不良反应,临床药师参与了全程的用药监护。患儿共接受注射13次,治疗疗程6个月,在治疗第20周时,患儿停用吸入激素。第24周复查肺功能,指标改善,通气功能正常。每次注射治疗期间,临床药师在用药后2、24和72 h对患儿进行了药学查房,均无头痛、发热、上腹痛、哮喘急性发作、低血压、荨麻疹等不良反应发生。在治疗结束后1年内临床药师进行了定期电话随访,患儿家长反馈,患儿哮喘未再发作,鼻炎症状较前减轻,身体状况良好。
表 1 病例1气道炎症指标和肺功能检查结果
检查
时间最大
肺活量
(%)用力
肺活量
(%)一秒量
(%)一秒率
(%)呼气流速
峰值50-75口呼气
NO(ppb)治疗前 84.7 86.8 86.8 101.1 轻度下降 42 治疗后 87.4 89.2 93.3 105.6 正常 17 表 2 病例1奥马珠单抗治疗方案
用药疗程(次) 用药剂量(mg) 用药间隔(周) 1 150 每2周1次 2 300 3~13 300 病例2,患儿,女,9岁2个月,体质量31 kg,既往诊断过敏性哮喘合并变应性鼻炎。目前规律吸入布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂(80 µg∶4.5 µg),每次2吸,每天2次。哮喘症状控制尚可,但肺功能改善不佳。不规则使用鼻用激素和抗组胺药物,鼻炎未得到有效控制。于2021年1月入院治疗。该患儿既往无严重过敏反应史。治疗前实验室检查:总IgE 1700 IU/ml;过敏原特异性IgE示屋尘螨/粉尘螨5级、腰果6级、猫毛发皮屑6级、混合草(黑麦草等)3级、牛奶2级。肺功能检查示通气功能下降,结果见表3。按照患儿血清总IgE水平及体质量,参考药品说明书和本单位使用经验,制定了奥马珠单抗治疗方案,见表4。患儿共接受注射7次,治疗疗程4.5个月,其中在持续治疗1个月后,因患儿骨折住院治疗,停药2个月,后又持续治疗1.5个月。治疗第18周复查肺功能,功能指标改善不佳,仍提示通气功能下降,见表3。效果不满意,家长放弃治疗。每次注射治疗期间,临床药师在用药后2、24和72 h对患儿进行了药学查房,无不良反应发生。应用奥马珠单抗治疗后哮喘未出现急性发作,吸入布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂,每次2吸,每日2次,减量为每次1吸,每日2次,同时鼻炎症状较前减轻。在治疗结束后1年内临床药师进行了定期电话随访,患儿家长反馈,目前吸入布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂,每次1吸,每日1次,哮喘未出现急性发作,鼻炎症状较前减轻,身体状况良好。
表 3 病例2气道炎症指标和肺功能检查结果
检查
时间最大
肺活量
(%)用力
肺活量
(%)一秒量
(%)一秒率
(%)呼气流速
峰值50-75口呼气
NO(ppb)治疗前 94.3 99.2 93.2 95.1 轻到中度下降 228 治疗后 92.8 96.6 90.3 94.6 中到重度下降 − 表 4 病例2奥马珠单抗治疗方案
用药疗程(次) 用药剂量(mg) 用药间隔(周) 1 150 2周1次 2 300 3 450 4 450 8周1次 5~7 450 2周1次
Drug monitoring of omalizumab in treatment of 2 children with high level IgE allergic asthma
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摘要:
目的 探讨奥马珠单抗对高水平IgE过敏性哮喘患儿的临床疗效和安全性。 方法 回顾性分析2020年8月至2021年5月期间,上海市儿童医院呼吸科收治的应用奥马珠单抗治疗的2例过敏性哮喘患儿的临床资料,并在结束治疗后进行定期药学随访,分析奥马珠单抗治疗剂量和疗程、治疗效果及药物不良反应情况。 结果 2例患儿在接受奥马珠单抗治疗后哮喘症状控制满意,减少哮喘治疗过程中吸入激素使用剂量,鼻部症状减轻。2例患儿共接受奥马珠单抗皮下注射20次,未见不良反应,在结束治疗后定期药学随访,结果显示,患儿身体状况良好。 结论 奥马珠单抗用于高水平IgE过敏性哮喘患儿的治疗,可以改善哮喘控制症状,长期安全性良好,但其合适的用药剂量和疗程尚需进一步经验积累。 Abstract:Objective To explore the clinical efficacy and safety of the omalizumab treatment in children with high level IgE allergic asthma. Methods The clinical data of 2 children with allergic asthma treated with omalizumab in the Departemnt of Respiratory Medicine of Shanghai Children’s Hospital from August 2020 to May 2021 were retrospectively analyzed, and they had regular follow-up after end of treatment. The dosage and course of treatment, therapeutic effect and adverse drug reactions of omalizumab were analyzed. Results After receiving omalizumab treatment, asthma symptoms were well controlled, the dosage of inhaled corticosteroids during asthma treatment were reduced and nasal symptoms were relieved. 20 subcutaneous injections were received by 2 children, and no adverse reactions were found. After the treatment, regular pharmaceutical follow-up showed that the children were in good health. Conclusion Omalizumab is suitable for high level IgE allergic asthma and can improve asthma control symptoms with good long-term safety. However, the appropriate dosage and course of treatment still need further experience accumulation. -
Key words:
- omalizumab /
- children /
- allergic asthma /
- high level IgE /
- efficacy /
- adverse reaction
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表 1 病例1气道炎症指标和肺功能检查结果
检查
时间最大
肺活量
(%)用力
肺活量
(%)一秒量
(%)一秒率
(%)呼气流速
峰值50-75口呼气
NO(ppb)治疗前 84.7 86.8 86.8 101.1 轻度下降 42 治疗后 87.4 89.2 93.3 105.6 正常 17 表 2 病例1奥马珠单抗治疗方案
用药疗程(次) 用药剂量(mg) 用药间隔(周) 1 150 每2周1次 2 300 3~13 300 表 3 病例2气道炎症指标和肺功能检查结果
检查
时间最大
肺活量
(%)用力
肺活量
(%)一秒量
(%)一秒率
(%)呼气流速
峰值50-75口呼气
NO(ppb)治疗前 94.3 99.2 93.2 95.1 轻到中度下降 228 治疗后 92.8 96.6 90.3 94.6 中到重度下降 − 表 4 病例2奥马珠单抗治疗方案
用药疗程(次) 用药剂量(mg) 用药间隔(周) 1 150 2周1次 2 300 3 450 4 450 8周1次 5~7 450 2周1次 -
[1] 全国儿科哮喘协作组. 全国90万0~14岁儿童中支气管哮喘患病情况调查[J]. 中华结核和呼吸杂志, 1993, 16(Z1):64-68. [2] 全国儿科哮喘协作组, 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所. 第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查[J]. 中华儿科杂志, 2013, 51(10):729-735. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2013.10.003 [3] 全国儿童哮喘防治协作组. 中国城区儿童哮喘患病率调查[J]. 中华儿科杂志, 2003, 41(2):123-127. doi: 10.3760/j.issn:0578-1310.2003.02.014 [4] MOORE W C, BLEECKER E R, CURRAN-EVERETT D, et al. Characterization of the severe asthma phenotype by the National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program[J]. J Allergy Clin Immunol,2007,119(2):405-413. doi: 10.1016/j.jaci.2006.11.639 [5] XIANG L, ZHAO J, ZHENG Y J, et al. Uncontrolled asthma and its risk factors in Chinese children: a cross-sectional observational study[J]. J Asthma,2016,53(7):699-706. doi: 10.3109/02770903.2016.1144199 [6] NAVINÉS-FERRER A, SERRANO-CANDELAS E, MOLINA-MOLINA G J, et al. IgE-related chronic diseases and anti-IgE-based treatments[J]. J Immunol Res,2016,2016:8163803. [7] 虞琳, 张慧珊, 赵欣, 等. 奥马珠单抗治疗儿童中重度变应性哮喘疗效及安全性病例系列研究[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2020, 35(8):617-621. doi: 10.3760/cma.j.cn101070-20200330-00529 [8] 钟志娟, 王灵, 冯小伟, 等. 奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE和EOS计数的影响[J]. 中国免疫学杂志, 2022, 38(4):469-473. doi: 10.3969/j.issn.1000-484X.2022.04.016 [9] 文惯宇, 邓欢, 刘峰, 等. 奥马珠单抗在儿童变应性哮喘并特应性皮炎中的应用[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2021, 36(12):957-960. doi: 10.3760/cma.j.cn101070-20201103-01707 [10] 刘玲, 周薇, 李灵慧. 奥马珠单抗治疗儿童过敏性疾病28例临床分析[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2021, 36(12):926-930. doi: 10.3760/cma.j.cn101070-20210327-00356 [11] MARCOTTE G. V. Omalizumab therapy for hyper-IgE syndrome[J]. J Allergy Clin Immunol,2008,121(2):S88. [12] MAQBOOL S, HSIEH F, MCDONNELL J, et al. Safety and efficacy of omalizumab in atopic dermatitis—A preliminary report[J]. J Allergy Clin Immunol,2005,115(2):S106. [13] 尹悦, 李莉. IgE的新作用[J]. 中国免疫学杂志, 2019, 35(18):2284-2288. doi: 10.3969/j.issn.1000-484X.2019.18.022 [14] 奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家组, 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2018, 41(3):179-185. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2018.03.007 [15] CASALE T B, LUSKIN A T, BUSSE W, et al. Omalizumab effectiveness by biomarker status in patients with asthma: evidence from PROSPERO, A prospective real-world study[J]. J Allergy Clin Immunol Pract,2019,7(1):156-164.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.043 [16] GIUBERGIA V, RAMÍREZ FARÍAS M J, PÉREZ V, et al. Clinical impact of omalizumab treatment in children with severe asthma: report of a local experience[J]. Arch Argent Pediatr,2019,117(2):e115-e120. [17] 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心, 中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组, 中国医药教育协会儿科专业委员会, 等. 奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2021, 36(12):881-890. doi: 10.3760/cma.j.cn101070-20210531-00621 [18] HANANIA N A, WENZEL S, ROSÉN K, et al. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study[J]. Am J Respir Crit Care Med,2013,187(8):804-811. doi: 10.1164/rccm.201208-1414OC [19] YU C J, WANG K J, CUI X Y, et al. Clinical efficacy and safety of omalizumab in the treatment of allergic rhinitis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials[J]. Am J Rhinol Allergy,2020,34(2):196-208. doi: 10.1177/1945892419884774 [20] MACDONALD K M, KAVATI A, ORTIZ B, et al. Short- and long-term real-world effectiveness of omalizumab in severe allergic asthma: systematic review of 42 studies published 2008-2018[J]. Expert Rev Clin Immunol,2019,15(5):553-569. doi: 10.1080/1744666X.2019.1574571 [21] NIETO GARCÍA A, GARRIGA-BARAUT T, PLAZA MARTÍN A M, et al. Omalizumab outcomes for up to 6 years in pediatric patients with severe persistent allergic asthma[J]. Pediatr Allergy Immunol,2021,32(5):980-991. doi: 10.1111/pai.13484 [22] Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention main report 2020 [EB/OL]. (2020-03-20) [2021-05-15]. https://ginasthma. org/reports/. [23] MILGROM H, FOWLER-TAYLOR A, VIDAURRE C F, et al. Safety and tolerability of omalizumab in children with allergic (IgE-mediated) asthma[J]. Curr Med Res Opin,2011,27(1):163-169. doi: 10.1185/03007995.2010.539502 [24] RODRIGO G J, NEFFEN H. Systematic review on the use of omalizumab for the treatment of asthmatic children and adolescents[J]. Pediatr Allergy Immunol,2015,26(6):551-556. doi: 10.1111/pai.12405 [25] COX L, LIEBERMAN P, WALLACE D, et al. American academy of allergy, asthma & immunology/American college of allergy, asthma & immunology omalizumab-associated anaphylaxis joint task force follow-up report[J]. J Allergy Clin Immunol,2011,128(1):210-212. doi: 10.1016/j.jaci.2011.04.010