4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成

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应中央军委要求，2022年9月起，《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》，双月刊，正文96页；2023年1月起，拟出版月刊，正文64页，数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿！

4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成

周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年

文章导航 > 药学实践与服务 > 2011 > 29(1): 17-20

周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成[J]. 药学实践与服务, 2011, 29(1): 17-20.

引用本文:

周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成[J]. 药学实践与服务, 2011, 29(1): 17-20.

ZHOU Ting, YAO Jian-Zhong, ZHANG Dong-Wei, LIU Hong-Ming, SHENG Chun-Quan, MIAO Zhen-Yuan, ZHANG Wan-Nian. Synthesis of 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2011, 29(1): 17-20.

Citation:

ZHOU Ting, YAO Jian-Zhong, ZHANG Dong-Wei, LIU Hong-Ming, SHENG Chun-Quan, MIAO Zhen-Yuan, ZHANG Wan-Nian. Synthesis of 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2011, 29(1): 17-20.

4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成

第二军医大学药学院,上海 200433

基金项目: 国家自然科学基金(30772674、30930107)和上海市重点学科建设基金(B906)资助项目.

Synthesis of 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides

School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

摘要: 目的制备用于全合成新型卡泊芬类环六脂肽抗真菌剂的关键脂三肽中间体4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽。方法以L-脯氨酸叔丁酯为原料,依次经与N-(9-芴甲氧羰基)-L-苏氨酸叔丁醚(a)或N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁醚(b)缩合、脱N-保护基后与N^α-(9-芴甲氧羰基)-N^δ-苄氧羰基-L-鸟氨酸缩合、再脱N^α-保护基后与4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸-N-羟基苯并三氮唑"活泼酯"(Ie~If)缩合5步反应制备目标脂三肽1。结果以67.4%~80.0%的总收率合成了8个脂三肽1ae~1ah和1be~1bh,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和元素分析确证。结论该合成路线具有反应条件温和、操作简便、总收率高的优点。
- 药物化学 /
- 合成 /
- 脂三肽 /
- 卡泊芬净 /
- 环六脂肽 /
- 抗真菌剂
Abstract: Objective To prepare 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides , which is the key intermediates for total synthesis of novel caspofungin-like cyclohexalipopeptide antifungal agents. Methods Starting from Pro-O-t-Bu , the target compound 1 were prepared via 5 steps including condensation with N-Fmoc-L-Thr(O-t-Bu)-OH (a) or N-Fmoc-L-Ser(O-t-Bu)-OH (b), then removed of N-Fmoc group and coupling with N^α-Fmoc-N^δ-Cbz-L-Orn-OH followed by removal of N^α-Fmoc group and reaction with 4'-alkoxy-1,1-4-carboxylic acid N-hydroxybenzotriazole ester (Ie~If). Results 8 target compounds 1ae~1af and 1be~1bf had been synthesized in an overall yield ranged from 67.4% to 80.0%. The structures were confirmed by ESI-MS spectra and elemental analysis. Conclusion The process developed had several adventages of facile reaction conditions, convenient workup and high yield.
- medicinal chemistry /
- synthesis /
- lipotripeptide /
- caspofungin /
- cyclohexalipopeptide /
- antifungal agent

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4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成

第二军医大学药学院,上海 200433

基金项目: 国家自然科学基金(30772674、30930107)和上海市重点学科建设基金(B906)资助项目.

收稿日期: 2010-06-06
修回日期: 2011-01-04

关键词:

摘要: 目的制备用于全合成新型卡泊芬类环六脂肽抗真菌剂的关键脂三肽中间体4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽。方法以L-脯氨酸叔丁酯为原料,依次经与N-(9-芴甲氧羰基)-L-苏氨酸叔丁醚(a)或N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁醚(b)缩合、脱N-保护基后与N^α-(9-芴甲氧羰基)-N^δ-苄氧羰基-L-鸟氨酸缩合、再脱N^α-保护基后与4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸-N-羟基苯并三氮唑"活泼酯"(Ie~If)缩合5步反应制备目标脂三肽1。结果以67.4%~80.0%的总收率合成了8个脂三肽1ae~1ah和1be~1bh,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和元素分析确证。结论该合成路线具有反应条件温和、操作简便、总收率高的优点。

English Abstract

周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成[J]. 药学实践与服务, 2011, 29(1): 17-20.

引用本文:

周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成[J]. 药学实践与服务, 2011, 29(1): 17-20.

ZHOU Ting, YAO Jian-Zhong, ZHANG Dong-Wei, LIU Hong-Ming, SHENG Chun-Quan, MIAO Zhen-Yuan, ZHANG Wan-Nian. Synthesis of 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2011, 29(1): 17-20.

Citation:

ZHOU Ting, YAO Jian-Zhong, ZHANG Dong-Wei, LIU Hong-Ming, SHENG Chun-Quan, MIAO Zhen-Yuan, ZHANG Wan-Nian. Synthesis of 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2011, 29(1): 17-20.

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