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近年来,我国高血脂、肥胖症以及代谢综合征等疾病的患病人数不断增加,非酒精性脂肪肝患病率已呈现上升势头[1]。非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种非酒精造成的肝组织病理学改变的代谢应激相关性疾病[2]。主要临床表现为不同程度的乏力,伴随血清肝功能指标升高,严重时可导致肝硬化,威胁着患者生命健康。目前临床治疗NAFLD有了新的发展,新型药物逐渐出现,但是,患者的临床疗效以及相关肝功能的恢复情况有待进一步研究[3]。国内研究表明[4, 5],硫普罗宁联合谷胱甘肽治疗NAFLD患者,可明显改善血清肝功能,缓解症状,对于非酒精性脂肪肝的治疗具有一定临床意义。
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自2018年3月至2019年9月,选取我院收治的非酒精性脂肪肝患者84例,随机分为对照组和观察组,每组42人,其中对照组男28例,女14例,平均年龄(51.36±6.42)岁,分级:轻度7例,中度28例,重度7例,合并高脂血症19例、高血压13例、2型糖尿病8例;观察组男26例,女16例,平均年龄(52.17±7.02)岁,分级:轻度5例,中度29例,重度8例,合并高脂血症20例、高血压11例、2型糖尿病11例。两组患者在性别、年龄、分级、合并症等基线资料差异不显著(P>0.05,表1),具有可比性。
表 1 两组患者基本资料比较
组别 例数 性别 平均年龄/岁 分级 合并症 男 女 轻度 中度 重度 高脂血症 高血压 2型糖尿病 对照组 42 28 14 51.36±6.42 7 28 7 19 13 8 观察组 42 26 16 52.17±7.02 5 29 8 20 11 11 t/χ2 0.21 0.55 0.42 0.62 P 0.65 0.58 0.81 0.73 -
诊断标准:非酒精性脂肪肝诊断参照《中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年制定的NAFLD》[6]诊断标准。
纳入标准:①符合非酒精性脂肪肝诊断标准;②25~65岁;③患者近期均未服用保护肝脏类药物;④患者均接受回访,并配合开展工作;⑤本医院伦理委员会通过该项研究。排除标准:①患者年龄<25岁或>65岁者;②酒精性或者病毒性肝炎患者;③存在心脏、肝脏、肾脏等严重疾病的患者;④不接受回访,或者不能配合临床治疗的患者;⑤基本临床资料不全者。
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两组患者均予以开展适量性的体育锻炼和低脂饮食,对照组给予硫普罗宁(江苏迪赛诺制药有限公司,批准文号:国药准字H20055040)治疗,用法如下:0.2 g/次,3次/d。观察组在对照组的基础上加用谷胱甘肽(山东金城生物药业有限公司,批准文号:国药准字H20123300)治疗,用法如下:1.2 g/次,3次/d。所有患者治疗30 d为一疗程,治疗3疗程。
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采用全自动生化分析仪测定两组患者肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转移酶(GGT)]和血脂水平;采用夹心酶联免疫吸附试验法检测患者肝纤维化指标:Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(PCⅣ)、层黏蛋白(LN)。
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统计学处理采用SPSS 25.0,t检验:计量资料,χ2检验:计数资料。P<0.05为差异显著,具有统计学意义。
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经治疗,两组ALT、AST、GGT水平较治疗前明显下降(P<0.05),治疗后观察组ALT、AST、GGT水平低于对照组(P<0.05),存在统计学差异,见表2。
表 2 两组患者治疗前后肝功能指标比较(U/L)
组别 例数 ALT AST GGT 对照组:治疗前 42 101.12±29.85 57.44±19.54 88.27±24.34 治疗后 51.28±18.24# 48.25±12.23# 56.34±18.72# 观察组:治疗前 42 103.11±28.46 58.07±18.33 79.15±23.87 治疗后 38.24±20.13#* 41.13±11.87#* 42.26±16.32#* #P<0.05,与组内治疗前比较;*P<0.05,与对照组治疗后比较 -
治疗前,两组血清血脂(TC、TG、LDL-C)水平不存在差异,不具有统计学意义(P>0.05);治疗后观察组上述血清水平低于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义,见表3。
表 3 两组患者治疗前后血脂水平比较(mmol/L)
组别 例数 TC TG LDL-C 对照组:治疗前 42 7.12±1.25 4.44±1.54 4.57±1.24 治疗后 4.52±1.24# 3.25±1.23# 3.15±1.12# 观察组:治疗前 42 7.06±1.46 4.37±1.33 4.61±1.23 治疗后 3.84±0.93#* 2.13±1.17#* 2.56±1.06#* #P<0.05,与组内治疗前比较;*P<0.05,与对照组治疗后比较 -
治疗组治疗后PCⅢ、PCⅣ、LN水平同对照组比较,存在显著差异(P<0.05),差异有统计学意义,见表4。
表 4 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(μg/L)
组别 例数 PCⅢ PCⅣ LN 对照组:治疗前 42 124.51±22.45 72.45±12.15 113.24±21.42 治疗后 103.71±21.42# 59.21±11.28# 97.26±19.23# 观察组:治疗前 42 125.26±23.17 72.52±13.21 114.17±22.31 治疗后 92.54±17.86#* 53.81±12.63#* 85.62±18.67#* #P<0.05,与组内治疗前比较;*P<0.05,与对照组治疗后比较
Effect of tiopronin combined with glutathione on biochemical indicators of patients with non-alcoholic fatty liver
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摘要:
目的 观察硫普罗宁联合谷胱甘肽对非酒精性脂肪肝患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、血脂和层黏蛋白(LN)水平的影响。 方法 选择我院从2018年3月至2019年9月收治的非酒精性脂肪肝患者84例,随机分为对照组和观察组,各42例。对照组给予硫普罗宁进行治疗,观察组在此基础上联合谷胱甘肽进行治疗。记录并比较治疗前后患者的ALT、AST、GGT、LN和血脂水平。 结果 经治疗,ALT、AST、GGT水平较治疗前明显下降(P<0.05),治疗后观察组ALT、AST、GGT水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组血清的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)没有统计学差异(P>0.05);治疗后观察组上述血清水平低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义;观察组治疗后血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(PCⅣ)、LN水平均低于对照组,差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。 结论 应用硫普罗宁联合谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪肝,能促进肝功能的恢复,降低TC、TG、LDL的浓度,值得临床推广。 Abstract:Objective To observe the effect of tiopronin combined with glutathione on the levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), glutamyltransferase (GGT),blood fat and laminin (LN) in patients with non-alcoholic fatty liver. Methods A total of 84 non-alcoholic fatty liver patients admitted to our hospital from March 2018 to September 2019 were selected and randomly divided into control group and observation group, with 42 cases in each group. The control group was treated with tiopronin, and the observation group was treated with glutathione and tiopronin. The levels of ALT, AST, GGT and blood fat were recorded and compared before and after treatment. Results After treatment, the levels of ALT, AST and GGT in the two groups were significantly lower than before treatment (P<0.05). After treatment, the levels of ALT, AST, and GGT in the observation group were different from those in the control group, which was statistically significant (P<0.05). Before treatment, there was no difference in serum TC, TG, and LDL levels between the two groups, which was not statistically significant (P>0.05). The above-mentioned serum levels of the observation group after treatment were lower than those in the control group, and there was a difference, which was statistically significant (P<0.05); the levels of PCⅢ, PCⅣ, and LN in the treatment group after treatment were significantly lower than those of the control group. The difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The application of tiopronin combined with glutathione in the treatment of non-alcoholic fatty liver can promote the recovery of liver function and reduce the concentrations of TC, TG and LDL, which is worthy of clinical promotion. -
Key words:
- tiopronin /
- glutathione /
- non-alcoholic fatty liver /
- LN /
- ALT /
- AST
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表 1 两组患者基本资料比较
组别 例数 性别 平均年龄/岁 分级 合并症 男 女 轻度 中度 重度 高脂血症 高血压 2型糖尿病 对照组 42 28 14 51.36±6.42 7 28 7 19 13 8 观察组 42 26 16 52.17±7.02 5 29 8 20 11 11 t/χ2 0.21 0.55 0.42 0.62 P 0.65 0.58 0.81 0.73 表 2 两组患者治疗前后肝功能指标比较(U/L)
组别 例数 ALT AST GGT 对照组:治疗前 42 101.12±29.85 57.44±19.54 88.27±24.34 治疗后 51.28±18.24# 48.25±12.23# 56.34±18.72# 观察组:治疗前 42 103.11±28.46 58.07±18.33 79.15±23.87 治疗后 38.24±20.13#* 41.13±11.87#* 42.26±16.32#* #P<0.05,与组内治疗前比较;*P<0.05,与对照组治疗后比较 表 3 两组患者治疗前后血脂水平比较(mmol/L)
组别 例数 TC TG LDL-C 对照组:治疗前 42 7.12±1.25 4.44±1.54 4.57±1.24 治疗后 4.52±1.24# 3.25±1.23# 3.15±1.12# 观察组:治疗前 42 7.06±1.46 4.37±1.33 4.61±1.23 治疗后 3.84±0.93#* 2.13±1.17#* 2.56±1.06#* #P<0.05,与组内治疗前比较;*P<0.05,与对照组治疗后比较 表 4 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(μg/L)
组别 例数 PCⅢ PCⅣ LN 对照组:治疗前 42 124.51±22.45 72.45±12.15 113.24±21.42 治疗后 103.71±21.42# 59.21±11.28# 97.26±19.23# 观察组:治疗前 42 125.26±23.17 72.52±13.21 114.17±22.31 治疗后 92.54±17.86#* 53.81±12.63#* 85.62±18.67#* #P<0.05,与组内治疗前比较;*P<0.05,与对照组治疗后比较 -
[1] 吴挺丰, 廖献花, 钟碧慧. 中国部分地区非酒精性脂肪肝病的流行情况[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(6):1370-1373. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.06.039 [2] 郭宏雅, 付远飞, 刘惠婷, 等. 血府逐瘀汤与加味二陈汤对小鼠非酒精性脂肪肝的作用比较[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020, 26(12):71-77. [3] 唐标, 尹抗抗. 降脂理肝汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病大鼠非经典的细胞焦亡途径的影响[J]. 中国免疫学杂志, 2020, 36(3):267-271. doi: 10.3969/j.issn.1000-484X.2020.03.003 [4] 叶长江, 叶志伟. 中药联合硫普罗宁与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝40例[J]. 中西医结合肝病杂志, 2016, 26(5):302-304. [5] MO'MEN Y S, HUSSEIN R M, KANDEIL M A. A novel chemoprotective effect of tiopronin against diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma in rats: Role of ASK1/P38 MAPK-P53 signalling cascade[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol,2020,47(2):322-332. doi: 10.1111/1440-1681.13204 [6] 韩静, 李亚伟, 刘艳萍, 等. 银杏黄酮对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织中脂质和炎症因子水平的影响[J]. 郑州大学学报(医学版), 2020, 55(1):100-103. [7] 何剑, 阳学风. 甘草酸二铵肠溶胶囊联合硫普罗宁肠溶片治疗非酒精性脂肪肝的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2019, 35(9):833-835. [8] ROMUALDO G R, SILVA E D A, DA SILVA T C, et al. Burdock (Arctium lappaL.) root attenuates preneoplastic lesion development in a diet and thioacetamide-induced model of steatohepatitis-associated hepatocarcinogenesis[J]. Environ Toxicol,2020,35(4):518-527. doi: 10.1002/tox.22887 [9] QI J, KIM J W, ZHOU Z X, et al. Ferroptosis affects the progression of nonalcoholic steatohepatitis via the modulation of lipid peroxidation-mediated cell death in mice[J]. Am J Pathol,2020,190(1):68-81. doi: 10.1016/j.ajpath.2019.09.011 [10] 吴敏, 吴克芹. 还原型谷胱甘肽与硫普罗宁治疗药源性肝病的疗效研究[J]. 中国现代药物应用, 2020, 14(8):159-160. [11] 董晋钢, 董晋瑛. 美他多辛联合硫普罗宁治疗酒精性肝病的疗效观察[J]. 中国药房, 2017, 28(8):1091-1094. doi: 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.08.23 [12] YANG H, YANG T T, HENG C, et al. Quercetin improves nonalcoholic fatty liver by ameliorating inflammation, oxidative stress, and lipid metabolism in db/db mice[J]. Phytother Res,2019,33(12):3140-3152. doi: 10.1002/ptr.6486 [13] 刘俊英, 刘洋, 李涵, 等. 谷胱甘肽复方注射液对免疫性肝纤维化大鼠肝组织钙调素表达的影响[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, 27(8):628-633. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.08.008 [14] 庞红全, 王刚, 杨帆, 等. 还原型谷胱甘肽联合自拟降脂方对酒精性脂肪肝患者血清酶及脂质过氧化水平的影响[J]. 解放军医药杂志, 2016, 28(7):78-81. doi: 10.3969/j.issn.2095-140X.2016.07.021 [15] VALACHOVA K, SVIK K, BIRO C, et al. Skin wound healing with composite biomembranes loaded by tiopronin or captopril[J]. J Biotechnol,2020,310:49-53. doi: 10.1016/j.jbiotec.2020.02.001