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高原性缺氧是久居平原的人突然进入海拔3 000 m以上的高原或由高原进入更高海拔的地区，由于吸入气氧分压过低导致的缺氧类型。社会的快速发展伴随着经济旅游业的不断兴盛，高海拔地区也受到大批游客的垂爱，但高原低压低氧环境会对机体造成损伤，成为待解决的问题。研究调查[1]显示，平原久居人群急进海拔3 000 m以上高原后，有50%～75%的人出现急性高原病（急性高原反应、高原脑水肿、高原肺水肿），但经3～10 d的习服后症状逐渐消失。低压低氧环境导致脑组织中活性氧（ROS）大量蓄积，进而攻击DNA、蛋白质和核酸等生物大分子，诱发脑组织损伤[2]。高原缺氧会影响认知功能，低压低氧的环境会导致神经方面的损伤。高原低氧本身也会导致生理心理变化，如头痛、睡眠质量差和紧张焦虑等负性情绪也都与认知功能的降低密切相关[3]。这些负面影响严重影响了人们的正常生活。
国外常使用乙酰唑胺[4]等化学药物防治高原病，但其疗效不甚理想，并伴有不良反应。
藏医具有着悠久的历史，是独具特色、疗效显著的一门科学，是藏族人民在复杂的自然环境中与各种疾病长期斗争所形成的民族医学，是中国医学宝库中的重要组成部分[5]。经笔者查阅，急性高原病是藏医中“多血症”的一种，早在1000多年前，在藏医医学著作中就有对“多血症”病因及诊断的记录，即民间所谓的“蜡毒”，当时人们就意识到人从平原走向高原时会产生身体上的反应。《四部医典》将多血病列为“培根木布”病类中，直接的诱因是高原的自然地理环境和特殊的气候条件，即任何高原病的产生，无一不是人体自身不适应高原环境而表现出来的三大因素、七大物质功能失调造成的[6]。在藏医中治疗急性高原病所用药物主要为然纳桑培（七十味珍珠丸）。藏药是在广泛吸收、融合了中医药学、天竺医药学和大食医药学等医药体系理论的基础上，通过长期实践所形成的独特医药体系，迄今已有上千年历史，是我国较为完整、较有影响的民族药之一[7]。西藏是藏医药的发源地，至今已有2 000多年的历史[8]。青藏高原是我国藏族人民的聚居之地，也是藏药发生、发展的摇篮。藏药植物种类虽然繁多，但都有各自相适应的生态环境，虽然其生存环境海拔高、资源匮乏、氧气不足，但是也形成了其得天独厚的地理环境，生长出许多珍稀药用植物。例如，生长在高原环境的红景天，被制成红景天胶囊，作为治疗预防高原疾病的药物。本文综述了《中国藏药》中植物药物抗缺氧的作用，旨在总结归纳藏药植物药中具有对抗高原缺氧功能的共同特征，找出对抗高原缺氧疗效好、作用范围广的药物或方剂。
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为了更深入研究藏药，笔者归纳了可以对抗或治疗高原缺氧的藏药，并将它们分为对肺保护作用、对心保护作用、对脑保护作用、对肝脏保护作用、改善疲劳和其他等6类药物，以求更好地发现其中的规律。
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研究发现，蕨麻可降低促炎症细胞因子含量、升高抗炎症细胞因子含量，进而起到治疗急性高原缺氧的作用[9]。蕨麻多糖显著抑制了NF-κB和HIF-1α蛋白的相对表达，并减弱了下游促炎介质VEGF等引起的炎症反应，减轻了高原肺水肿（HAPE）所引起的大鼠肺水肿和肺损伤[10]。
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马齿苋提取物可以降低小鼠肺组织氧化应激水平，抑制NF-κB通路的激活，抑制p50/p65异源二聚体入核所导致的炎症细胞因子、黏附分子和选择素mRNA转录活性的增加，减轻了肺组织中炎症反应[11]，具有抗高原缺氧的功能。马齿苋黄酮对羟基自由基有清除能力，在非常低的浓度下就能表现出一定的清除作用，清除能力存在浓度相关性[12]。
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研究发现，芍药苷对心、脑、肺等器官的缺氧性损伤有显著的保护作用，可以抑制NF-κB通路，减轻细胞氧化损伤，抑制HIF-1α的积累，抑制细胞凋亡等功能[13]。另有文献报道[14]芍药苷通过上调A2B腺苷受体的表达和激活来有效抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞的增殖。
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实验证明蒜油对心肌收缩力有一定的抑制作用，可以降低心肌的耗氧量，同时蒜油改善了缺氧引起的自由基代谢失衡，蒜油可使换气功能和血液循环功能得到改善[15]。蒜油具有明确的治疗高原性缺氧的功能。
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实验证明天麻素可以通过提高血红蛋白 (Hb) 的含量从而提高对氧的结合和释放的能力，发现天麻素对模拟高原缺氧环境下的大鼠心脏具有明显的保护作用，可通过清除自由基、缓解脂质过氧化损伤、增加抗氧化作用，进而达到对心脏的保护作用，降低对心脏的损伤[16-17]。
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实验发现，用甘青青兰进行干预的高原低氧大鼠，肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性明显增高，丙二醛(MDA) 含量明显减少；其对高原低氧引起的肝脏损伤具有一定的保护作用，可能与减少自由基产生，抑制脂质过氧化反应，增强机体抗氧化能力有关[18]。甘青青兰正丁醇萃取物的抗缺氧效果优于甘青青兰乙酸乙酯萃取物[19]。甘青青兰水提液具有明显的抗心脑组织缺血缺氧及降血压作用，可以减轻缺氧对心脑的病理损伤，所含挥发油也有良好的抗心肌缺血缺氧作用，而不影响心率和血压[20]。甘青青兰总黄酮可以很好地清除超氧阴离子自由基和对羟基自由基[21]。
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现代医学研究发现藏紫菀具有一定的抗缺氧能力，其水提取物明显高于其乙醇提取物[22]。藏紫菀总黄酮对减压缺氧小鼠心肌的形态结构具有保护作用，藏紫菀总黄酮可以对抗缺氧对心肌组织的损伤作用，对组织内MDA和过氧化氢生成有明显的抑制作用，可以改善细胞乳酸脱氢酶（LD或LDH）和肌酸激酶(CK)蓄积[23]。
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藏红花水提液不仅对常压缺氧和减压缺氧小鼠有明显的保护作用，而且对特异性增加心脏耗氧的小鼠能明显延长其生存时间[24]。研究发现藏红花素可明显提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低MDA含量，对缺氧有明显抗氧化应激作用。藏红花素可促进缺氧心肌细胞低氧诱导因子-1(HIF-1)、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白进一步的表达[25]。
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水提取物、醇提取物可使高原肺动脉高压大鼠血清中C-反应蛋白（CRP）、促红细胞生成素（EPO）等指标都趋向正常水平，表明毛诃子水提取物、醇提取物对高原肺动脉高压大鼠的心脏损伤具有保护作用[26]。
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实验发现杜仲总多糖能使心肌低氧小鼠的耗氧量降低，可以延长其在低氧条件下的存活时间[27]。
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黄精可以提高小鼠耐缺氧的能力[28]。实验发现黄精多糖可以保护由于缺氧/复氧造成大鼠心肌细胞 H9C2的损伤，其保护作用机制是通过阻断TLR4-MyD88-NF-κB信号通路，下调缺氧/复氧介导心肌细胞炎性因子表达，从而减轻细胞炎症反应[29]。
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实验发现，石榴籽超临界萃取物可延长小鼠密闭缺氧存活时间[30]。石榴可显著提高大鼠脑微循环血流量[31]。石榴作为比较常见的水果，来源广泛、副作用小，有着更为值得深入研究的前景。通过灌胃给予石榴籽油后，衰老小鼠中各组织及血清中的MDA含量明显减少，且具有剂量依赖性。衰老小鼠组织中的谷胱甘肽（GSH）含量和总抗氧化能力(T-AOC)活性出现了剂量依赖性的升高[32]。
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红景天胶囊能显著提高动物常压和低压缺氧耐力[33]。急性高海拔缺氧触发了机体的应激反应使得机体神经递质和激素显著升高，红景天能够通过神经-免疫内分泌网络、酶的活性、体液内环境调节等多层次、整体性地调节，使人体在急性高海拔缺氧环境快速习服并提高劳动能力[34]。经过提前给大鼠腹腔注射红景天苷，脑损伤大鼠脑含水量下降，溴化乙锭（EB）漏出减少，红景天苷可以显著降低脑水肿的程度[35]。通过实验发现，狭叶红景天能明显减轻大鼠由于高原低氧环境所造成的损害，能改善动物的供氧状态，使机体可以更好地利用氧气，从而对缺氧的耐受性提高[36]。狭叶红景天能够降低高原红细胞增多症大鼠红血球 (RBC)、血红蛋白 (Hb)、红细胞压积 (HCT)和血液黏度[37]。狭叶红景天的化学成分比较复杂，主要活性成分为红景天苷及其苷元酪醇，可提高机体适应环境的能力[38]。
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研究发现蔓菁多糖能增加急性低压缺氧小鼠脑组织的SOD活性，降低MDA含量。小鼠脑组织苏木精-伊红染色法 (HE) 染色实验显示，蔓菁多糖可使低压缺氧小鼠的脑组织的损伤减轻，蔓菁多糖对高原缺氧损伤具有保护作用[39]。
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研究发现在低压缺氧情况下,螃蟹甲可以通过下调VEGF mRNA和蛋白的表达对脑组织进行保护[40]。实验发现螃蟹甲具有对抗高原性缺氧的功能，发现螃蟹甲苯乙醇苷（PhGCs）是发挥作用的主要部位，主要含有毛蕊花糖苷[41]。
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石菖蒲具有清除自由基并具有减少过氧化物形成等功能，可以减少一氧化氮(NO)造成的神经毒性，具有保护脑细胞的能力。石菖蒲通过增强小鼠血液中的超氧化物歧化酶的活性和降低丙二醛的含量，即通过抗自由基途径，起到增强实验小鼠耐缺氧能力的药理学作用[42]。实验证明石菖蒲能明显地改善由于东莨菪碱引起的记忆障碍，还能改善由于大脑缺氧引起的脑功能减退和记忆功能的障碍[43]。
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铁皮石斛多糖通过改变Bcl-2、Bax蛋白的表达发挥抗细胞凋亡作用，能够有效抑制缺氧/复氧诱导的RGC-5细胞凋亡[44]。当新生缺氧缺血性脑损伤大鼠随后被灌胃给予不同剂量的铁皮石斛水提物时，神经行为和抗氧化能力的损害减轻。这个研究强调铁皮石斛水提物能够减少缺氧缺血性脑损伤诱导的神经元凋亡并增强神经营养因子的表达，从而赋予新生大鼠神经保护作用并刺激抗氧化能力[45]。
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实验证明雪灵芝有抗缺氧的功能，还具有改善慢性缺氧性肺血管收缩的作用[46]。雪灵芝可以保护缺血再灌注大鼠脑组织，并能增加对氧的利用，降低组织耗氧量，减少氧自由基生成，从而保护脑组织[47]。
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木香70%乙醇提取物可以显著提高高原缺氧造成的小鼠肝脏线粒体膜电位，对高原缺氧小鼠肝脏线粒体具有保护作用[48-49]。木香粗提物对DPPH清除、NO清除和还原力测定等方面均显示出抗氧化活性，且对DPPH自由基清除活性存在剂量响应关系，其活性随着粗提取物浓度的增加而增加。
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实验表明冬虫夏草子实体能够明显延长小鼠在常压缺氧、亚硝酸钠中毒和急性脑缺血的存活时间，还能明显延长小鼠力竭游泳的存活时间[50]。
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在模拟高原环境下余甘子具有抗疲劳的功效，其机制可能与其增强机体抗氧化酶活性，减少氧自由基生成等作用有关[51]。实验表明，余甘子水提取物能显著提高运动小鼠体内LD或LDH活性，还能增加小鼠体内肝糖原的含量, 显著延长小鼠负重游泳的时间长度，具有明显的抗疲劳功效, 余甘子具有明显提高小鼠血中Hb的含量、可以延长小鼠的存活时间[52]。
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枸杞多糖(LBP)不仅能刺激沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)基因的表达而且能对抗低氧处理后SIRT1水平的下降,同时也能抑制缺氧后缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的上升[53]。实验发现枸杞多糖可明显改善小鼠的耐缺氧能力，还具有抗疲劳的能力，对于耐寒、耐热的能力也明显提高[54]。
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当归多糖可升高模拟高原低氧小鼠的胸腺、脾脏指数，可以升高脾淋巴细胞增殖能力及血清白细胞介素-2（IL-2）水平[55]。当归抗高原缺氧的成分可能为当归多糖[56]。
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通过进行现场人体双盲实验发现，异叶青兰可以减少人的5 000 m左右高山反应发生率并减轻高山反应症状[57]。异叶青兰对高原实验家兔外周血红细胞不仅可降低其体积，而且可降低其数量，从而降低血液的黏滞性，改善血循环[58]。
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实验发现灵芝水提物通过抑制NF-κB、TNFα、IL-6等促炎症因子起到抗高原缺氧的作用[59]。灵芝多糖可提高血流的速度，改善微循环，从而增加耐缺氧能力[60]。
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实验发现垂头菊抗缺氧与提高机体自由基清除能力及抗氧化应激相关，能够保护三羧酸循环和线粒体呼吸链的关键酶,改善线粒体抗氧化能力,减少线粒体的凋亡[61]。垂头菊抗高原缺氧的作用可能是垂头菊总黄酮[62]。
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实验发现姜黄素具有减少慢性缺氧导致的海马细胞凋亡的能力，显著减轻慢性缺氧所导致的海马Bax水平升高及Bcl-2水平下降，从而改善大鼠由于高原缺氧所导致认知能力的障碍[63]。
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给予淫羊藿总黄酮后大鼠血清SOD明显增加，MDA水平、自由基的生成明显降低，可以保护机体细胞，血清皮质酮大量增加，使大鼠缺氧时应激能力提高，NO水平升高，具有抗高原缺氧的作用[64]。
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实验发现黄芩素-7-甲醚能够保护高原缺氧所造成的机体损伤，黄芩可以抑制脂质过氧化、清除自由基、改善机体能量代谢，此作用可能通过激活Nrf2/ARE/HO-1途径来提高抗氧化酶的活性，缓解机体氧化应激反应[65-66]。
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研究发现远志皂苷可保护新生大鼠神经细胞缺氧/复氧的损伤，减少神经细胞的凋亡，其机制可能与抑制细胞凋亡的调控因子、提高细胞膜稳定性有关[67]。 研究发现远志皂苷可保护细胞缺氧/复氧所造成的损伤及细胞凋亡，可以降低细胞LDH的释放量，降低活性氧水平[68]。
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实验表明玉竹多糖能降低小鼠前20 min的累计耗氧量，20 min后，其降低累计耗氧量的强度逐渐减弱。玉竹多糖具有耐缺氧的作用[69]。玉竹可以降低过氧化物的含量，减少氧自由基对组织造成的损伤，提高小鼠的抗缺氧能力[70]。
抗高原缺氧藏药及其可能的有效成分见表1。
表 1 抗高原缺氧藏药及其有效成分
作用 藏药 化学成分 有效成分 药理作用 生长环境 对肺保
护作用蕨麻 甾类、三萜类、黄酮类、酚酸类、香豆素等 蕨麻多糖 耐缺氧，抗疲劳、抗应激，抗病毒、保肝，抗氧化，对免疫功能的影响，保护心肌、补血作用等 海拔600~3 600 m的山坡草地、河岸、路旁及草甸 马齿苋 生物碱类、黄酮类、萜类、香豆素类、有机酸类以及多糖、挥发油等 马齿苋黄
酮[71]抗炎、镇痛、抑菌，降血脂、血糖，抗肿瘤，抗氧化、抗疲劳，抗衰老，抗惊厥，止咳、平喘等作用 海拔2 000 m以下的农田、路边，为田间常见杂草 芍药 芍药苷、芍药内酯苷、丹皮酚等 芍药苷 镇痛，抗炎，抗氧化、抗抑郁，抗肿瘤作用等 东北多生长在海拔480~700 m的林下及山坡草地，其它省份主要生长在海拔1 000~2 300 m的山坡草地 对心保
护作用大蒜 鲜蒜中主要含蒜氨酸、活性蒜酶、多聚果糖、脂质、肽类、硫苷等 蒜油 抗心肌缺血、降血脂、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗病原微生物作用等 产于河南、山东、江苏等省 天麻 酚类、多糖类、有机酸类、甾体类等 天麻素 镇静催眠，抗惊厥、抑郁，抗氧化，增强免疫力等作用 海拔600~3 200 m的疏林下，林中空地、林缘，灌丛边缘 甘青青兰 挥发油类、黄酮及黄酮苷类、植物甾醇类、有机酸及其酯类、无机元素等 甘青青兰总黄酮和挥发油 抗氧化、抗缺氧，抑菌，抗病毒和保肝作用等 海拔1 900~4 000 m的干燥河谷的河岸、田野、草滩或松林边缘 藏紫菀 三萜及三萜皂苷、黄酮、肽类及挥发油等 藏紫菀总黄酮[72] 祛痰止咳平喘、抗氧化、抗肿瘤、止痛、抗溃疡、通便利尿作用等 海拔2 700～4 000 m的高山针叶体外缘、灌丛及山坡草地或河滩草坝 藏红花 藏红花花酸、藏红花花素、藏红花苷等 藏红花素[73] 治疗心血管疾病、降血脂、抗肿瘤、利胆保肝、调节血压、抗血栓、免疫调节等作用 主产于伊朗、希腊、印度、西班牙、意大利、摩洛哥等地 毛诃子 三萜皂苷、强心苷、木脂素、鞣质类、脂肪酸、维生素等 水提取物、醇提取物 抗氧化、保肝、抗动脉粥样硬化等作用 常生于海拔540～1 350 m向阳山坡和树林中 杜仲 黄酮类、木脂素类、环烯醚萜类、酚类、甾体、苯丙素类、氨基酸、多糖等 杜仲总多糖 调节血糖、血脂、血压，抗骨质疏松、抗炎、抗氧化、安胎、保肝、免疫调节、抗肿瘤、抗癌作用等 海拔600~1 700 m山地林中或栽培 黄精 多糖、皂苷、黄酮、木脂素、氨基酸以及微量元素、挥发油等 黄精多糖 降血糖、降血脂、抗肿瘤、抑菌抗炎、免疫调节、抗氧化及抗衰老、抗阿尔茨海默症、抗动脉粥样硬化、心肌保护、抗骨质疏松作用等 海拔800~2 800 m的林下、灌丛或山坡阴处 对脑保
护作用石榴籽 脂肪酸、挥发油、黄酮、多糖和有机酸类等 石榴籽油，石榴酸 保肝、降血糖、抗氧化、抗骨质疏松、抗肿瘤、调节免疫和抗抑郁等作用 产于我国大部分地区 红景天苷、狭叶红景天 生物碱、黄酮类、糖苷类、苯酚类化合物、挥发油、香豆素类、甾体以及有机酸和微量无机元素等 红景天苷，
苷元酪醇抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗缺氧、抗癌作用等 海拔2 000~4 500 m的高山湿地、石缝中、近水边 蔓菁 皂苷、黄酮类、糖类及其苷、生物碱类、挥发油、酚类、鞣质、氨基酸、蛋白质等 蔓菁多糖 抗菌及抗寄生虫、抑制甲状腺素作用等 全国各地栽培 螃蟹甲 环烯醚萜苷类、呋喃拉布素型二萜类、黄酮类、苯乙醇苷类、挥发油类等 螃蟹甲苯乙醇苷，毛蕊花糖苷 镇咳祛痰平喘、镇痛抗炎、抑菌作用等 海拔4 300～4 600 m的干燥山坡、灌丛及田野 石菖蒲 黄酮苷、酰胺、木脂素、苯丙素、苯丙烷衍生物等 挥发油和水溶性成分 抗血栓、抗动脉粥样硬化、保护脑神经元、抗肿瘤、抗癫痫及抗抑郁作用等 海拔600~2 600 m的林下阴湿处或溪畔 石斛 多糖类、生物碱类、黄酮类、菲类、联苄类、挥发油类、氨基酸及微量元素等 铁皮石斛多糖 抗氧化、降尿酸、抗肿瘤、抗疲劳、降血糖及免疫调节作用等 海拔700~1 500 m的山地林中树干上或山谷岩石上；海拔600~3 000 m的阔叶林中树干或山谷岩壁上 雪灵芝 皂苷、黄酮、生物碱、香豆素、多糖、氨基酸和微量元素等 雪灵芝总皂苷[74] 抗缺氧、抗心律失常、抗炎、抑菌、抗肿瘤、增强免疫力及保护肝脏作用等 海拔4 300～5 300 m的石灰岩山地草原或石隙间 对肝脏
保护
作用木香 土木香内酯、异土木香内酯、黄酮、多酚等 乙醇提取物 抗炎、抗肿瘤、利胆、促胃动力、抗溃疡、解痉镇痛及抗病原微生物作用等 多省均有栽培 改善
疲劳冬虫夏草 多糖、蛋白质、核苷酸、甘露醇、麦角甾醇、氨基酸、脂肪酸和微量元素等 虫草多肽[75] 抗炎、抗肿瘤、免疫调节、抗氧化、降血糖和抗纤维化作用等 海拔3 000~5 000 m之间的高山草甸和高山灌丛带，寄生于虫草蝙蝠蛾的幼虫体上 余甘子 多酚、黄酮、有机酸、还原糖、多糖、维生素、蛋白质等 余甘子水
提物抗病原微生物、抗衰老、抗疲劳、抗氧化、抗肿瘤、保护肝脏、调节免疫系统、保护心脑血管和抗炎作用等 分布于30~2 300 m地区，集中于600~1 300 m的荒山野林之中 枸杞 氨基酸、维生素、纤维素、矿物质、微量元素、多糖和生物活性物质等 枸杞多糖 抗氧化、抗肿瘤、调节血脂、抗疲劳、抗肿瘤、提高视力及具有血管内皮细胞的保护作用等 土层深厚的沟岸、山坡、田埂及宅边 其他 当归 挥发油、多糖、氨基酸、有机酸和黄酮等 当归多糖 舒张胃肠平滑肌、抗氧化、保护肝脏、促进造血细胞、抗炎、抗肿瘤、抗抑郁及平喘作用等 栽培于海拔2 300~2 700 m的高寒阴湿地 异叶青兰 挥发油、黄酮和无机盐 镇咳平喘作用等 山地草原及半荒漠的多石干燥地区，青海甘肃以东分布于海拔1 100～2 800 m间，以西则可达5 000 m ，新疆则在2 200～3 100 m间 灵芝 多糖、三萜和核苷等 灵芝多糖[76] 防治心血管疾病、保护肝损伤、抗肿瘤、免疫调节及抗衰老作用等 阔叶树发木桩旁 垂头菊 倍半萜类、三萜甾体类、苯丙素类、黄酮类和挥发油等 垂头菊总黄酮 抗菌、抗肿瘤及抗氧化作用等 海拔3 300～3 400 m 的林缘，草地 姜黄 酚类和萜类,生物碱和甾醇类等 姜黄素 抗肿瘤、解毒、抗炎、镇痛、抗氧化及抗糖尿病作用等 中国、东亚及东南亚广泛栽培 淫羊藿 黄酮类、木脂素、多糖、生物碱等 淫羊藿总
黄酮抗动脉粥样硬化、抗脑缺血、预防心肌缺血及抗肿瘤作用等 海拔600~2 500 m的山坡路旁树林阴湿处；海拔600~1 300 m的山沟阴湿处或山坡丛林下 黄芩 黄酮类、甾类等 黄芩素-7-甲醚 解热、抗炎、抗菌、抗病毒、清除自由基、抗氧化、抗肿瘤、改善记忆、镇静、抗癫痫、抗帕金森、降血脂、抗动脉粥样硬化、保护肝脏及免疫调节作用等 海拔600~2 000 m的向阳草坡、荒地上；海拔1 300~2 500 m山地向阳草坡 远志 皂苷、寡糖酯、多糖、黄酮、生物碱等 远志皂苷 增强学习记忆能力、抗抑郁、安神、抗氧化、抗衰老、抑菌及抗炎作用等 草原、山坡草地、灌丛中以及杂木林下，海拔200～2 300 m 玉竹 多糖、甾体皂苷、黄酮、挥发油等 玉竹多糖 降血糖、免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗疲劳及延缓皮肤衰老作用等 海拔600~3 000 m的林下或山野阴坡 -
大量的文献报道，中药对抗高原损伤有一定的疗效，研究发现，有多种藏药对于高原缺氧引发的机体损伤具有一定的治疗作用。目前藏药用于抗高原缺氧的研究基本处在初步的药效学方面，存在研究不系统、不深入的问题，且对于药物的有效成分及作用机制研究尚不明确。表1总结了具有抗高原缺氧的藏药的有效成分及作用功效，由此可知，抗高原缺氧藏药中有效成分大多为水溶性的黄酮、多糖以及皂苷类。基于本综述总结归纳结果发现，芍药苷、甘青青兰、雪灵芝等药物对高原缺氧造成的心组织、肺组织、脑组织损伤均有一定的保护作用，后续可继续深入研究这三味药对高原缺氧各方面的治疗作用，也可以将这三味药进行配伍，制成新的方剂，探究这一新方剂对高原缺氧预防保护及治疗的作用。通过总结还发现大多数具有抗高原缺氧作用的藏药都具有凉血、活血的功效，这可能与改善由于高原缺氧引起的红细胞增多症有关。结合中医及藏医理论，探索治疗高原缺氧所引起的疾病是未来值得研究的方向，也提示藏药在抗高原缺氧研究方面有很广阔前景，对治疗高原性疾病有着很大的潜力，将为提高高原作业能力提供有力的保障。
Research progress of Tibetan medicine against plateau hypoxia
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摘要: 藏医是在广泛吸收和融合中国传统医学、印度医学和大食医学理论的基础上，经过长期实践而形成的独特的医学体系，同时，青藏高原具有海拔高、资源匮乏、氧气不足等特点，但是也形成了其得天独厚的地理环境，生长出许多珍稀药用植物——藏药。藏药历史悠久，是中国比较完整和有影响力的民族药之一，在治疗高原疾病方面发挥了重要作用。近年来，随着高原经济活动增多，高原缺氧极大地影响了高原作业能力。根据《中国藏药》通过查阅文献，归纳具有抗高原缺氧作用的藏药其药理作用、有效成分、生长环境等，并根据作用部位将它们分为对肺保护作用、对心保护作用、对脑保护作用、对肝脏保护作用、改善疲劳和其他等6类药物，旨在为发现更多有潜力的抗缺氧药物提供理论依据。Abstract: Tibetan is a kind of medicine which extensively absorbed and fused the Chinese Traditional Medicine, Indian medicine and food through long-term practice and form the unique medical system. At the same time, the Qinghai Tibet plateau has characteristics of high altitude and lack of resources and oxygen, which has formed its unique geographical environment and grow a lot of rare medicinal plants. Tibetan medicine has a long history and is one of the relatively complete and influential ethnic medicines in China, which has played an important role in the treatment of plateau diseases. In recent years, with the increasing of economic activities in the plateau, the plateau anoxia had greatly affected the working capacity of the plateau. According to "Chinese medicine" through the literature, the pharmacological activities, active ingredients, growing environment of Tibetan medicine with good plateau hypoxia effect were reviewed and according to the site, which could be divided into the lung protection medicine, the cardiac protection medicine, the brain protection medicine, the liver protection medicine, the improvement of fatigue medicine and other medicine, which could provide theoretical basis for finding more potential anti-hypoxia drugs.
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Key words:
- high altitude hypoxia /
- Tibetan medicine /
- resistance to hypoxia /
- effect
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近年来，我国药品审评审批制度逐步完善，2005年原国家食品药品监督管理局发布《药品特别审批程序》，对突发公共事件亟需的应急药品可进行特别审批[1]。2016年原国家食品药品监督管理总局发布的《总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》[2]，首次明确了优先审评审批的范围、程序和工作要求。2020年国家药品监督管理局发布《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》等3个文件的公告[3]，进一步明确了3种药品加快审批途径。这一系列应急审批程序及加快审评工作规范的发布，对于应急药品供应、创新药物研发具有重要意义：①药品审批效率不断提高，创新药的研发时间明显缩短，适用患者可尽早获得需要的药物治疗；②激励创新药研发机构加大投入并提高创新能力；③在面对诸如新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情时，开辟绿色通道，相关疫苗及治疗药物迅速上市，在抗击疫情过程中发挥了重要作用。但总体来说，我国的药品应急审批制度起步较晚，实践过程中还在不断摸索，该研究通过分析对比我国与美国、欧盟、日本等国家与地区的药品应急审批制度，探讨进一步优化我国药品应急审批制度的思路和措施。
1. 我国实施药品应急审批的相关制度及应用现状
国家市场监督管理总局2020年1月发布的《药品注册管理办法》[4]，将我国药品加快上市注册程序分为突破性治疗、附条件批准、优先审评审批和特别审批程序。该4种程序的适用范围和审批阶段见表1。
表 1 我国药品应急审批程序对比名称 适用范围 申请阶段 突破性治疗药物 在药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或与现有治疗手段相比具有明显临床优势的创新药或改良新药等 在Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段，通常不晚于Ⅲ期临床试验开展前 附条件批准 治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药品，药物临床试验已有数据证实疗效并能预测其临床价值的；公共卫生方面急需的药品，药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的；应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康委员会认定急需的其他疫苗，经评估获益大于风险的 药物临床试验期间 优先审评审批 临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药；符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格；疾病预防、控制急需的疫苗和创新疫苗；纳入突破性治疗药物程序的药品；符合附条件批准的药品 上市许可申请前 特别审批 突发公共卫生事件时，国家药品监督管理局依法决定的应急所需防治药品 提出注册申请前 1.1 突破性治疗
纳入到“突破性治疗”审评通道的药物，药审中心会优先处理有关沟通交流，加强指导并促进药物研发进程；在申报上市环节，该药物可纳入优先审评审批程序，审评时限缩短；上市申请阶段，药审中心会滚动接收其申报资料，并优先安排核查、检验等，这一系列措施可大大缩减新药从研发到上市的时间。2020−2022年间，共有12个药品通过突破性治疗程序上市（表2）。
表 2 2016−2022年我国加快审批途经的注册申请数及获批品种数年份
（年）突破性治疗（件） 附条件批准的
品种数（个）优先审评 特别审批的
注册申请（件）纳入的注册申请 批准的新药上市申请 纳入的注册申请（件） 批准上市品种数（个） 2016 − − − 193 7 − 2017 − − − 230 50 − 2018 − − − 313 83 − 2019 − − − 253 82 − 2020 24 0 6 219 121 59 2021 53 5 38 115 131 81 2022 56 7 31 74 75 51 注：数据来源于NMPA官网。 1.2 附条件批准
“附条件批准”目的在于缩短药物临床试验的时间，使其尽早应用于无法继续等待的危重疾病或公共卫生方面急需的患者。符合附条件批准上市情形的药物，可使用替代终点、中间临床终点或早期临床试验数据来反映药物的有效性，当这些数据能够提示药品的获益大于风险时候，即可申请附条件批准上市。2020−2022年间，共有75个药品通过附条件批准程序上市（表2）。附条件批准可以有效缩短临床研发所需的时间，但也存在一定的风险。因对药品上市时临床安全性等要求的降低，增加了疗效不确定的可能性[5]，存在安全有效性不足和资金浪费的风险，对于此类尚无充分证据的药品，平衡满足突发公共卫生事件药品需求和临床安全性可控，科学设计附条件批准方案，是监管部门面临的重要问题。
1.3 优先审评审批
“优先审评审批程序”自2016年发布以来，在实践经验基础上不断优化调整，适用范围更多地向具有明显临床价值、临床急需的药物聚焦，致力于将更多的临床价值显著、临床急需的短缺药品、防治重大传染病、罕见病、儿童用药、纳入突破性治疗程序、符合附条件批准的药品等纳入优先审评程序。同时加速审评时限，药品上市许可申请的审评时限一般为200个工作日，优先审评审批程序的审评时限缩短至130个工作日，其中临床急需境外已上市罕见病用药优先审评审批程序的审评时限为70个工作日。至2022年，共有1 300余件注册申请被纳入该程序，其中获批上市品种数为549个（表2）。
1.4 特别审批程序
“特别审批程序”其核心为出现突发公共卫生事件时，国家药品监督管理部门按照统一指挥、早期介入、快速高效、科学审批的原则，对应急处理所需药品进行特别审批，在申请受理、技术审评、抽样检验、行政审查等环节中优先处置，缩短审批时间。新冠肺炎疫情期间，特别审批程序在新冠病毒疫苗和治疗药物的审批中发挥了重大作用。2020年，共计59件与抗击新冠有关的中药、化学药、生物制品注册申请纳入该程序并完成技术审评，其中建议附条件批准上市1件，建议批准临床试验申请53件，增加适应证的补充申请5件。2021年与2022年分别审结81件及51件纳入特别审批程序的注册申请（均为新冠病毒疫苗和治疗药物），见表2。特别审批程序是一项制度性突破，但随着时间推移，该程序逐渐暴露出实施细节模糊、终止程序缺失等问题[6]，不能适应当今国家公共卫生形势的新变化。
我国药品监管部门正在积极推进药品加快上市审评审批制度的改革，并形成初步的监管体制。2023年3月，药审中心总结抗疫应急审批经验，结合已有快速审批制度，制定了《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》[7]。随着改革的发展，更多深层次的问题也会随之暴露。为从根本上解决审评时限长、效率低等问题，药品监管部门应借鉴发达国家的一些加快审评审批政策，并结合中国国情构建一个具有中国特色的药品应急审评审批机制。
2. 国外实施药品应急审批的相关制度及现状
2.1 美国
美国食品药品监督管理局（FDA）建立了4种药品应急审批的途径，包括快速通道（FT）、突破性疗法认证（BT）、优先审评（PR）及加速审批（AA）[8]。① FT：FT可以在药物研发的任何阶段由企业向FDA申请，主要针对在治疗严重的或危及生命的疾病方面具有一定潜力的新药审批。对进入FT的药物，FDA将进行早期介入，以使该药物“少走弯路”，加快研发进程。此外，申请人还可以在早期与FDA沟通，分阶段递交申报资料，不必一次性提交完整的申报资料，而FDA的审批将基于所治疗疾病的严重程度，按风险/效益原则进行评价。②BT：BT主要针对临床试验周期较长的药物，要求申请者提交早期临床试验数据，在药物临床试验阶段助力审批加速。③PR：PR在申请新药上市时提出，FDA会在60 d内做出是否批准优先审评的决定，主要针对与已上市药品比较有显著改进的药品上市申请，并不要求是具有全新分子实体的创新药，但临床疗效必须优于已上市药物。PR的时间为6个月，PR通道并不影响临床试验阶段的周期长短，也不降低审评标准。④AA：AA可使用替代终点、中间临床终点作为许可基础，允许在确切的治疗效果证据未全部收集到之前批准新药上市，主要针对治疗严重的、危及生命的疾病的新药，其批准一般附有条件，即药品具有可观察到的重大短期临床效果，而长期临床疗效则需进一步研究证明。这4种程序之间既存在差异又相互关联，同一个药品申请可适用多种应急审批途经。2018−2022年，FDA年均批准近50个新药，其中约68%的新药使用了一个或多个应急审批途径，具体见表3。
表 3 2018−2022年FDA通过加快审批途经批准的新药情况年份
（年）批准新药总数（个） 加快审批途经批准的新药数量（个） 使用1个或多个加快途经的新药数量及
占批准总数的百分比[个（%）]快速通道 突破性治疗 优先审查 加速审批 2018 59 24 14 43 4 43（72.9) 2019 48 17 13 28 9 29(60.4) 2020 53 17 22 30 12 36（67.9） 2021 50 18 14 34 14 37（74.0） 2022 37 12 13 21 6 24（64.9） 注：数据来源于FDA官网。 此外，美国还建立了紧急使用授权（EUA）制度，即公共卫生处于紧急状态或存在陷入紧急状态的危险时，FDA可对未批准上市的医药产品或已获批准上市医药产品的其他用途进行授权[9]。同时，一旦官方宣布紧急情况结束时，所有基于该声明发布的EUA将不再有效。EUA的发布、更新和终止通知将在《联邦公报》（FR）上公布，并在FDA与美国疾病控制与预防中心（CDC）官网上公告。自2004年EUA制度建立以来，2009年之前FDA只发布过2个EUA。2009−2010年为应对H1N1流感，FDA为22个产品发布EUA，包括药品、诊断试剂和医疗器械。2012年以来，FDA先后对H7N9流感病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒、COVID-19等发布多个EUA产品。截至2023年6月，FDA共批准了15个COVID-19治疗药物和4个疫苗的EUA[10]。
2.2 欧盟
欧洲药品审评管理局（EMA）承担欧洲的药品审评审批工作，拥有来自欧盟各国的超过4 000多名专家组成的团队。EMA采取了多种新药应急审批的途径，包括附条件上市许可（CMA）、AA、特殊情况授权（EC）、优先药物审批（PRIME）等。
CMA主要针对未被满足的医疗需求，允许在临床数据不完整的情况下进行早期批准上市，上市后完成确证性临床试验。CMA的有效期为一年，可每年续签。上市许可持有人必须在规定的时间内履行特定义务，包括完成正在进行的或新的研究，或收集额外的数据。一旦上市许可持有人履行了所规定的义务，并且完整的数据证实该药物的益处继续大于其风险，上市许可就可以转换为标准上市许可（不再受特定义务的约束）。对于任何药物，如果新数据显示该药物的益处不再大于其风险，EMA可以暂停或撤销上市许可。2006−2016年间，EMA共有30个附条件上市药物获批，其中11个转为标准授权，2个因为商业原因撤回，其余17个仍处于附条件上市中[11]。
AA可将审批时间从标准程序的210 d缩短至150 d。申请人应证明其申报的医药产品预计具有重大公共卫生利益，特别是从治疗创新的角度来看。另外，申请人应提供有关GMP和GCP方面的信息，以便将常规GCP和批准前的GMP检查纳入加速评估程序。
EC允许患者获得无法根据标准授权批准的药物，在特殊情况下，EMA可能在没有全面数据的情况下授予上市许可。无法获得全面数据的原因在于只有极少数患者患有这种疾病，或是收集有关药物疗效和安全性的完整信息是不道德的。与附条件的上市许可不同，特殊情况授权可能在授权后也无法获得全面的数据。这些药物取得特定的授权后有义务接受EMA的监测约束。
此外，EMA还于2016年3月启动了PRIME计划，该计划目的在于加强对未满足医疗需求的药物，尤其是有潜力带来重大治疗成果的药物开发的支持。PRIME建立在现有的监管框架基础上，通过尽早与药物研发企业合作，为企业提供科学建议和加速评估，并确保患者只参与旨在生成必要数据的必要试验，从而充分利用有限的资源，使药物能够更早地到达患者手中。2016年1月至2021年6月，共有384个药物申请加入PRIME，其中95个被纳入该计划，年平均纳入率为25% [12]。2019−2022年EMA通过AA途经批准的新药情况见表4。
表 4 2019−2022年EMA通过加快审批途经批准的新药年份
（年）批准新药
总数（个）加快审批途经批准的新药数量（个） 附条件
上市许可加速审批 优先药物
审批特殊情况
授权2019 66 8 3 0 1 2020 97 13 6 8 5 2021 92 13 3 6 4 2022 89 9 5 8 5 注：数据来源于EMA官网。 2.3 日本
日本药品与医疗器械管理局（PMDA）负责新药审批，药品应急审批程序包括优先审评、先驱审查认定、附条件审批、再生医学产品有条件和有时限的批准、紧急授权、特例审批等。“优先审评”主要用于具有重大临床价值创新药物及孤儿药的注册审评，2021年，PMDA共批准了144个新药，其中56个通过优先审评，平均审批时间为223 d，同期标准审批时间为300 d。同时，PMDA为了减少不同审查员之间可能存在的人为因素干扰，制定了细致的审查标准化手册，改善了不同机构之间可能存在的信息传递滞后、人员沟通困难等问题，将药品审批时间大幅缩短。
“先驱审查认定”制度自2015年起开始试行，2020年正式提升到法规级别[13]。申请先驱审查的药品需满足治疗方法的突破性与革新性，针对重大严重影响生命质量的疾病或无法根治的疾病等要求。纳入先驱审查认定制度的药品享有优先咨询、加强预评估、优先审查等权力，该制度的审批时限为6个月，比以往减少一半。截至2023年6月，共有200余个药品申请加入先驱审查认定，其中25个药品被成功纳入，该25个药品中的17个已获批上市[14]。其余快速审批制度的对比见表5，通过快速审批，PMDA共批准了9个新冠治疗药，8个新冠疫苗产品（截至2022年末）[15]。
表 5 日本平时与紧急情况下的药品审批制度对比对比项目 平时根据药品性质进行审批 紧急情况下的快速审批 附条件审批 再生医学产品有条件和
有时限的审批特例审批 紧急授权 对象 罕见病用药产品、开创性用药产品或特殊用途用药产品以及其他有特殊医疗需求的用药产品 非同源再生医学及其他产品（细胞/组织产品、基因产
品等）在外国（拥有与日本医药制度同等标准的制度的国家）销售的医药产品和其他产品 所有医药产品 制度宗旨 对医疗需求量大，但很难对足够数量的受试者进行临床试验以验证其疗效和安全性的医药产品给予批准 考虑到再生医学产品的特点（产品质量参差不齐，药理作用表现不一），对那些经少量病例证实安全且假定有效的产品予以批准 为了在紧急情况下防止健康危害的扩散，批准在外国销售的医药产品等 药品和其他产品的安全性已得到确认，其疗效也已得到推定，因此可获得批准，以防止紧急情况下健康危害的扩散 有效性 确认 推定 确认 推定 安全性 确认 确认 确认 确认 2.4 国外相关做法的优势
美国、欧盟、日本的药品优先审评目标定位明确，均以临床需求为目的，旨在加快临床急需药品的审评上市，形成覆盖全流程的多通道、多机制、多模式优先审评体系。制度中具有明确的适用范围、纳入标准、具体申请、受理、审核、审评流程及相关细则。法规体系层次清晰、完整，可操作性强。药审部门制定沟通方案和计划、提前沟通、主动指导。同时，为保证上市药品安全有效，各国针对通过优先审评上市的药品建立了更为严格的上市后监管制度，明确职能定位、监管范围、监管方式、申请人责任和义务，确保监管的科学、规范、有效。美国、日本在推进药品监管领域加快上市注册程序同时，还设置紧急授权使用药品作为应对公共卫生或突发事件的措施。以上这些，都对我国有很好的借鉴意义。
3. 我国药品应急审批制度的思考及启示
3.1 完善药品应急审批制度建设
确定药品需求导向，进一步优化应急审批制度中的药品纳入范围，明确和细化纳入标准。建立符合我国国情的药品优先审评上市后的监管制度，对药品上市后研究、限制性适用、信息公开、撤销上市或转为普通上市，以及相关的强制性手段、法律责任等都应予以明确细化的规定[16]。
建立我国药品EUA制度。我国《中华人民共和国突发事件应对法》对突发事件的预防和应急准备等作出了明确规定，但目前仍缺少关于药品紧急使用授权的法律依据。建议建立我国药品EUA制度，组建由国家卫生健康委员会、药品监管部门及相关部门组成的EUA专业领导工作组协调、管理、实施EUA。应急情况下可考虑对未经药品监管部门批准上市的药品，在具有基础研发数据，可以证明其安全性和有效性的前提下，启动EUA。EUA是在公共健康利益受到严重威胁和药品安全有效评价之间寻找的平衡，遵循“边审批、边使用、边评估、边调整”的原则，可以与加快注册评审同步进行，及时补充调整新药的使用限制。同时，出台EUA实施细则，明确规定实施EUA的条件、发布程序、审评流程和要求、终止或撤销、产品覆盖范围、信息公开、告知义务、责任保护等[17]。
3.2 增强政府职能和优化人员配置
目前的药品应急审批程序主要从促进申请人与药审中心沟通、调整上市标准这两方面来提高新药注册的效率。我国虽设置了药品审评专家咨询委员会，但人员配置数量较欧盟、日本等较少，在药品审评过程中需要召开会议解决问题，或是申请过程中存在争议主动征询意见时提供相应的技术指导与决策建议，发挥作用有限。应积极推动审评审批人才培养和队伍建设，扩大药审专家职能，实现人员配置的优化和审评通过率的提升。
药品的上市审批过程中，申请方与监管部门、检验机构之间存在信息交流滞后的问题，应尽快推广和加强药审中心受理人员及项目管理人员的提前介入，争取受理问题在申报前得到解决，降低企业的创新风险，同时防止审评资源的浪费与人力、物力的消耗。
3.3 加强快速审批药品上市后监管
美国、欧盟、日本药品优先审评制度中，药审部门侧重沟通指导，并重视上市后药品的安全性与有效性，建立了严格的上市后监管制度。现阶段，我国加快上市注册程序对新药的开发促进作用较为明显，通过快速审批程序注册上市的药品逐年增多，为避免相关药物上市后出现无期望的临床疗效或存在安全性问题，急需加强快速审批药品上市后的监管工作，保证审批药物的安全有效。新版《药品注册管理办法》引入药品“加快上市注册程序”的同时也明确设立了上市退出机制。为实现此类特殊审评通道药品上市前、后安全监管工作的顺利衔接，可借鉴EMA的经验，细化特殊审评药品准入条件，将上市前风险管理体系的建立作为关键审评因素，上市后设置额外监测、风险沟通等安全监管制度进行有效衔接，从而实现对用药风险的持续监测和动态管理。
4. 结语
随着公众对药品上市的效率以及对突发事件应急药品供应的需求提升，我国药监部门也尽力在保障药品安全有效的前提下，出台一系列政策以尽量缩短紧急必需用药的审评审批时间。在应对新冠疫情过程中，药品应急审批工作已取得了诸多进展。然而，对比国外药品快速审批程序，我国目前仍处于发展阶段，因此需认真总结既往的工作经验，并在实践过程中不断完善。同时借鉴一些国外先进模式和监管方式，进一步改善我国药品应急审批制度体系和流程，提升药品审批效率，提高应对突发事件的药品保障能力。
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表 1 抗高原缺氧藏药及其有效成分
作用 藏药 化学成分 有效成分 药理作用 生长环境 对肺保
护作用蕨麻 甾类、三萜类、黄酮类、酚酸类、香豆素等 蕨麻多糖 耐缺氧，抗疲劳、抗应激，抗病毒、保肝，抗氧化，对免疫功能的影响，保护心肌、补血作用等 海拔600~3 600 m的山坡草地、河岸、路旁及草甸 马齿苋 生物碱类、黄酮类、萜类、香豆素类、有机酸类以及多糖、挥发油等 马齿苋黄
酮[71]抗炎、镇痛、抑菌，降血脂、血糖，抗肿瘤，抗氧化、抗疲劳，抗衰老，抗惊厥，止咳、平喘等作用 海拔2 000 m以下的农田、路边，为田间常见杂草 芍药 芍药苷、芍药内酯苷、丹皮酚等 芍药苷 镇痛，抗炎，抗氧化、抗抑郁，抗肿瘤作用等 东北多生长在海拔480~700 m的林下及山坡草地，其它省份主要生长在海拔1 000~2 300 m的山坡草地 对心保
护作用大蒜 鲜蒜中主要含蒜氨酸、活性蒜酶、多聚果糖、脂质、肽类、硫苷等 蒜油 抗心肌缺血、降血脂、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗病原微生物作用等 产于河南、山东、江苏等省 天麻 酚类、多糖类、有机酸类、甾体类等 天麻素 镇静催眠，抗惊厥、抑郁，抗氧化，增强免疫力等作用 海拔600~3 200 m的疏林下，林中空地、林缘，灌丛边缘 甘青青兰 挥发油类、黄酮及黄酮苷类、植物甾醇类、有机酸及其酯类、无机元素等 甘青青兰总黄酮和挥发油 抗氧化、抗缺氧，抑菌，抗病毒和保肝作用等 海拔1 900~4 000 m的干燥河谷的河岸、田野、草滩或松林边缘 藏紫菀 三萜及三萜皂苷、黄酮、肽类及挥发油等 藏紫菀总黄酮[72] 祛痰止咳平喘、抗氧化、抗肿瘤、止痛、抗溃疡、通便利尿作用等 海拔2 700～4 000 m的高山针叶体外缘、灌丛及山坡草地或河滩草坝 藏红花 藏红花花酸、藏红花花素、藏红花苷等 藏红花素[73] 治疗心血管疾病、降血脂、抗肿瘤、利胆保肝、调节血压、抗血栓、免疫调节等作用 主产于伊朗、希腊、印度、西班牙、意大利、摩洛哥等地 毛诃子 三萜皂苷、强心苷、木脂素、鞣质类、脂肪酸、维生素等 水提取物、醇提取物 抗氧化、保肝、抗动脉粥样硬化等作用 常生于海拔540～1 350 m向阳山坡和树林中 杜仲 黄酮类、木脂素类、环烯醚萜类、酚类、甾体、苯丙素类、氨基酸、多糖等 杜仲总多糖 调节血糖、血脂、血压，抗骨质疏松、抗炎、抗氧化、安胎、保肝、免疫调节、抗肿瘤、抗癌作用等 海拔600~1 700 m山地林中或栽培 黄精 多糖、皂苷、黄酮、木脂素、氨基酸以及微量元素、挥发油等 黄精多糖 降血糖、降血脂、抗肿瘤、抑菌抗炎、免疫调节、抗氧化及抗衰老、抗阿尔茨海默症、抗动脉粥样硬化、心肌保护、抗骨质疏松作用等 海拔800~2 800 m的林下、灌丛或山坡阴处 对脑保
护作用石榴籽 脂肪酸、挥发油、黄酮、多糖和有机酸类等 石榴籽油，石榴酸 保肝、降血糖、抗氧化、抗骨质疏松、抗肿瘤、调节免疫和抗抑郁等作用 产于我国大部分地区 红景天苷、狭叶红景天 生物碱、黄酮类、糖苷类、苯酚类化合物、挥发油、香豆素类、甾体以及有机酸和微量无机元素等 红景天苷，
苷元酪醇抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗缺氧、抗癌作用等 海拔2 000~4 500 m的高山湿地、石缝中、近水边 蔓菁 皂苷、黄酮类、糖类及其苷、生物碱类、挥发油、酚类、鞣质、氨基酸、蛋白质等 蔓菁多糖 抗菌及抗寄生虫、抑制甲状腺素作用等 全国各地栽培 螃蟹甲 环烯醚萜苷类、呋喃拉布素型二萜类、黄酮类、苯乙醇苷类、挥发油类等 螃蟹甲苯乙醇苷，毛蕊花糖苷 镇咳祛痰平喘、镇痛抗炎、抑菌作用等 海拔4 300～4 600 m的干燥山坡、灌丛及田野 石菖蒲 黄酮苷、酰胺、木脂素、苯丙素、苯丙烷衍生物等 挥发油和水溶性成分 抗血栓、抗动脉粥样硬化、保护脑神经元、抗肿瘤、抗癫痫及抗抑郁作用等 海拔600~2 600 m的林下阴湿处或溪畔 石斛 多糖类、生物碱类、黄酮类、菲类、联苄类、挥发油类、氨基酸及微量元素等 铁皮石斛多糖 抗氧化、降尿酸、抗肿瘤、抗疲劳、降血糖及免疫调节作用等 海拔700~1 500 m的山地林中树干上或山谷岩石上；海拔600~3 000 m的阔叶林中树干或山谷岩壁上 雪灵芝 皂苷、黄酮、生物碱、香豆素、多糖、氨基酸和微量元素等 雪灵芝总皂苷[74] 抗缺氧、抗心律失常、抗炎、抑菌、抗肿瘤、增强免疫力及保护肝脏作用等 海拔4 300～5 300 m的石灰岩山地草原或石隙间 对肝脏
保护
作用木香 土木香内酯、异土木香内酯、黄酮、多酚等 乙醇提取物 抗炎、抗肿瘤、利胆、促胃动力、抗溃疡、解痉镇痛及抗病原微生物作用等 多省均有栽培 改善
疲劳冬虫夏草 多糖、蛋白质、核苷酸、甘露醇、麦角甾醇、氨基酸、脂肪酸和微量元素等 虫草多肽[75] 抗炎、抗肿瘤、免疫调节、抗氧化、降血糖和抗纤维化作用等 海拔3 000~5 000 m之间的高山草甸和高山灌丛带，寄生于虫草蝙蝠蛾的幼虫体上 余甘子 多酚、黄酮、有机酸、还原糖、多糖、维生素、蛋白质等 余甘子水
提物抗病原微生物、抗衰老、抗疲劳、抗氧化、抗肿瘤、保护肝脏、调节免疫系统、保护心脑血管和抗炎作用等 分布于30~2 300 m地区，集中于600~1 300 m的荒山野林之中 枸杞 氨基酸、维生素、纤维素、矿物质、微量元素、多糖和生物活性物质等 枸杞多糖 抗氧化、抗肿瘤、调节血脂、抗疲劳、抗肿瘤、提高视力及具有血管内皮细胞的保护作用等 土层深厚的沟岸、山坡、田埂及宅边 其他 当归 挥发油、多糖、氨基酸、有机酸和黄酮等 当归多糖 舒张胃肠平滑肌、抗氧化、保护肝脏、促进造血细胞、抗炎、抗肿瘤、抗抑郁及平喘作用等 栽培于海拔2 300~2 700 m的高寒阴湿地 异叶青兰 挥发油、黄酮和无机盐 镇咳平喘作用等 山地草原及半荒漠的多石干燥地区，青海甘肃以东分布于海拔1 100～2 800 m间，以西则可达5 000 m ，新疆则在2 200～3 100 m间 灵芝 多糖、三萜和核苷等 灵芝多糖[76] 防治心血管疾病、保护肝损伤、抗肿瘤、免疫调节及抗衰老作用等 阔叶树发木桩旁 垂头菊 倍半萜类、三萜甾体类、苯丙素类、黄酮类和挥发油等 垂头菊总黄酮 抗菌、抗肿瘤及抗氧化作用等 海拔3 300～3 400 m 的林缘，草地 姜黄 酚类和萜类,生物碱和甾醇类等 姜黄素 抗肿瘤、解毒、抗炎、镇痛、抗氧化及抗糖尿病作用等 中国、东亚及东南亚广泛栽培 淫羊藿 黄酮类、木脂素、多糖、生物碱等 淫羊藿总
黄酮抗动脉粥样硬化、抗脑缺血、预防心肌缺血及抗肿瘤作用等 海拔600~2 500 m的山坡路旁树林阴湿处；海拔600~1 300 m的山沟阴湿处或山坡丛林下 黄芩 黄酮类、甾类等 黄芩素-7-甲醚 解热、抗炎、抗菌、抗病毒、清除自由基、抗氧化、抗肿瘤、改善记忆、镇静、抗癫痫、抗帕金森、降血脂、抗动脉粥样硬化、保护肝脏及免疫调节作用等 海拔600~2 000 m的向阳草坡、荒地上；海拔1 300~2 500 m山地向阳草坡 远志 皂苷、寡糖酯、多糖、黄酮、生物碱等 远志皂苷 增强学习记忆能力、抗抑郁、安神、抗氧化、抗衰老、抑菌及抗炎作用等 草原、山坡草地、灌丛中以及杂木林下，海拔200～2 300 m 玉竹 多糖、甾体皂苷、黄酮、挥发油等 玉竹多糖 降血糖、免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗疲劳及延缓皮肤衰老作用等 海拔600~3 000 m的林下或山野阴坡 
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