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晕动症是由于机体受到各种运动刺激(如乘车、乘船 、乘坐飞行器等)所引发的一系列综合征,主要表现为头晕、面色苍白、恶心、呕吐、出冷汗等前庭和自主神经反应为主的症状[1]。目前临床上抗组胺药物广泛用于晕动症的治疗,可以缓解晕动症状,但不良反应较大[2]。随着人们生活质量的提高和工作的需要,发现疗效好、不良反应少的抗晕动症药物就显得尤为重要。盐酸苯海拉明/咖啡因复方是由盐酸苯海拉明和咖啡因进行有效质量配比组成的复合物,可以减轻盐酸苯海拉明在治疗晕动症时引起的不良反应和不适感。
为了明确盐酸苯海拉明/咖啡因复方在治疗剂量或治疗剂量以上的暴露水平时,潜在不期望出现的对生理功能的不良反应[3]。本实验对该复方进行了安全药理学研究,主要观察该复方对小鼠神经系统及Beagle犬心血管系统、呼吸系统的影响,为后续进一步的临床试验和临床应用提供参考。
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各剂量组小鼠给药后一般状态未见明显异常,未出现小鼠死亡。与溶媒对照组相比,以及与同组给药前相比,给药后各剂量组各时间点小鼠爬杆能力均未见明显差异(P>0.05)。初步表明盐酸苯海拉明/咖啡因复方对小鼠爬杆能力无明显影响,结果见表1。
表 1 盐酸苯海拉明/咖啡因复方对小鼠爬杆能力的影响(
$\bar x $ ±s,n=10)组别 给药前 给药后(t/h) 0.5 1 2 3 4 复方低剂量组 0.30±0.26 0.35±0.24 0.30±0.26 0.35±0.24 0.30±0.26 0.35±0.24 复方中剂量组 0.25±0.26 0.25±0.26 0.30±0.26 0.30±0.26 0.25±0.26 0.15±0.24 复方高剂量组 0.30±0.26 0.45±0.44 0.40± 0.32 0.40±0.32 0.35±0.34 0.25±0.26 苯海拉明组 0.30±0.26 0.25±0.26 0.30±0.26 0.30±0.26 0.30±0.26 0.20±0.26 咖啡因组 0.35±0.24 0.30±0.26 0.30±0.26 0.40±0.32 0.25±0.26 0.30±0.26 -
给药后,各剂量组在各时间点与溶媒对照组相比,以及与同组给药前相比,Beagle犬心率、P波电压、R波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期无统计学差异(P>0.05)。初步表明盐酸苯海拉明/咖啡因复方对Beagle犬心电指标无明显影响,心电检测结果见表2。
表 2 盐酸苯海拉明/咖啡因复方对Beagle犬心电指标的影响(
$\bar x $ ±s,n=6)组别 检测项目 给药前 给药后(t/min) 即刻 15 30 60 120 180 溶媒对照组 心率(次/min) 176.0±19.0 174.7±19.2 172.3±14.0 170.2±14.1 161.7±21.3 158.5±44.3 145.2±42.3 P波(mV) 0.16±0.09 0.16±0.15 0.18±0.14 0.19±0.14 0.2±0.15 0.14±0.12 0.15±0.13 R波(mV) 0.79±0.33 0.79±0.38 0.86±0.44 0.84±0.37 0.91±0.43 0.81±0.43 0.78±0.40 T波(mV) 0.13±0.08 0.09±0.07 0.11±0.1 0.12±0.09 0.16±0.09 0.1±0.02 0.11±0.06 QRS间期(ms) 98.2±9.6 92.0±27 92.7±20.8 99.2±24.1 99.3±19.2 95.3±13.3 98.0±19.9 PR间期(ms) 58.7±15.7 56.3±12.0 57.2±11.2 57.3±8.5 56.7±8.5 54.0±12.9 62.5±12.2 QT间期(ms) 209.3±27.7 212.5±21.4 223.2±12.4 227.3±8.0 212.2±18.0 210.5±9.4 229.2±16.1 复方低剂量组 心率(次/min) 155.5±35.4 152±34.3 149.8±43.2 157.2±43.4 156±43.1 164±16.3 157.2±16.2 P波(mV) 0.19±0.11 0.19±0.09 0.17±0.10 0.17±0.09 0.16±0.07 0.19±0.14 0.21±0.11 R波(mV) 0.97±0.55 0.98±0.55 1.02±0.6 0.99±0.59 0.96±0.59 1.06±0.81 1.07±0.69 T波(mV) 0.16±0.09 0.17±0.08 0.16±0.07 0.15±0.09 0.17±0.1 0.15±0.07 0.19±0.11 QRS间期(ms) 92.8±11.6 87.8±12.0 90.0±13.3 87.7±13.5 90.3±18.4 87.0±10.5 89.8±17.7 PR间期(ms) 66.7±30.8 67.2±21.0 74.0±39.4 68.7±28.8 63.3±23.6 64.8±22.1 61.3±13.8 QT间期(ms) 214.0±7.8 221.7±14.8 224.3±13.2 206.8±17.8 209.7±20.8 207.2±13.4 202.8±19.5 复方中剂量组 心率(次/min) 182.0±26.4 181.5±25.9 180.8±24.2 182.8±26.9 181.3±30.5 185.3±30.7 186.2±25.5 P波(mV) 0.16±0.08 0.16±0.10 0.17±0.10 0.16±0.10 0.15±0.09 0.16±0.10 0.15±0.11 R波(mV) 0.62±0.34 0.59±0.32 0.61±0.3 0.59±0.36 0.61±0.36 0.53±0.3 0.6±0.37 T波(mV) 0.12±0.08 0.13±0.07 0.13±0.07 0.16±0.13 0.14±0.08 0.11±0.07 0.12±0.12 QRS间期(ms) 78.7±15.1 76.8±18.4 80.2±13.4 81.7±12.4 77.0±10.3 78.3±11.9 81.5±8.0 PR间期(ms) 51.8±15.1 53.7±10.3 53.8±12.2 53.3±26.1 54.3±20.3 45.8±16.2 48.0±17.0 QT间期(ms) 201.3±21 199.8±19.6 203±17.1 197.7±30.7 187.7±26.7 197.2±12 201.8±30.2 复方高剂量组 心率(次/min) 177.2±36.9 174.2±33.8 170.2±29.7 170.3±30.5 173.7±31.4 171.5±27.7 178.3±28.6 P波(mV) 0.29±0.14 0.28±0.17 0.27±0.18 0.27±0.14 0.31±0.21 0.33±0.22 0.34±0.25 R波(mV) 0.99±0.69 0.96±0.63 0.9±0.62 1.01±0.67 0.99±0.69 1.04±0.74 1.06±0.77 T波(mV) 0.15±0.08 0.16±0.09 0.17±0.09 0.17±0.12 0.15±0.09 0.17±0.08 0.16±0.11 QRS间期(ms) 80.8±9.4 79.5±14.8 84.0±12.6 82.7±11.1 82.3±18.4 82.8±17.3 82.8±10.4 PR间期(ms) 65±18.8 61.2±22.8 68.8±24.3 67.7±25.0 69.7±23.2 69.8±26.1 66.8±19.4 QT间期(ms) 193.3±23.4 198.5±31.6 188.3±26.6 201.2±22.1 201.2±19.6 195.0±22.8 193.0±27.8 苯海拉明组 心率(次/min) 155.5±6.1 155.7±7.3 163.8±24.8 167.0±30.9 157.3±16.4 147.0±28.5 147.2±45.6 P波(mV) 0.16±0.12 0.16±0.12 0.17±0.10 0.18±0.12 0.18±0.13 0.15±0.10 0.15±0.08 R波(mV) 0.75±0.54 0.77±0.56 0.74±0.54 0.76±0.63 0.79±0.64 0.81±0.61 0.79±0.55 T波(mV) 0.12±0.08 0.11±0.08 0.10±0.06 0.10±0.06 0.11±0.08 0.12±0.06 0.10±0.06 QRS间期(ms) 85.7±20.0 84.0±14.8 86.2±20.0 85.2±14.6 90.0±15.5 91.8±14.6 90.3±10.6 PR间期(ms) 55.7±36.9 66.5±50.2 49.8±22.5 53.0±21.3 55.8±35.5 58.2±30.9 63.8±28.6 QT间期(ms) 222.2±7.2 211.7±10.8 215.7±17.7 216.3±15 218.8±19.6 223.8±17.8 217.3±12.8 咖啡因组 心率(次/min) 159.0±31.4 153.8±29.8 160.8±27.8 164.7±34.5 168.5±36 163.2±40.8 164.0±48.9 P波(mV) 0.23±0.09 0.16±0.09 0.20±0.08 0.17±0.07 0.18±0.07 0.19±0.08 0.17±0.05 R波(mV) 0.78±0.4 0.74±0.41 0.72±0.35 0.79±0.46 0.80±0.47 0.83±0.54 0.84±0.43 T波(mV) 0.14±0.14 0.12±0.11 0.10±0.08 0.07±0.07 0.13±0.13 0.12±0.08 0.15±0.15 QRS间期(ms) 88.5±13.4 92.8±12.6 93.0±18.5 86.0±10.5 85.5±6.0 95.3±13.7 90.5±13.8 PR间期(ms) 45.3±13.3 44.8±10.6 47.8±12.3 49.5±14.8 59.2±23.4 58.0±16.5 54.5±13.2 QT间期(ms) 205.0±27.6 223.7±22.4 221.0±18.4 209.3±23.9 211.8±23.3 212.5±17.2 198.5±20.3 -
给药后,各剂量组在各时间点与溶媒对照组相比,以及与自身给药前相比,Beagle犬收缩压、舒张压、平均动脉压无统计学差异(P>0.05)。初步表明盐酸苯海拉明咖啡因复方对Beagle犬血压无明显影响,血压检测结果见表3。
表 3 盐酸苯海拉明/咖啡因复方对Beagle犬血压的影响(
$\bar x $ ±s,n=6)组别 检测项目 给药前 给药后(t/min) 即刻 15 30 60 120 180 溶媒对照组 收缩压(mmHg) 172.0±27.5 171.0±27.8 176.4±22.4 180.2±21.8 176.4±21.7 176.0±25.3 180.6±21.6 舒张压(mmHg) 115.2±23.1 114.6±23.8 116.6±20.3 119.3±19.0 124.6±21.3 113.5±20.9 116.5±18.7 平均压(mmHg) 134.1±23.8 133.4±24.5 136.5±20.5 139.6±19.0 141.9±18.5 134.3±21.4 137.8±19.0 复方低剂量组 收缩压(mmHg) 162.4±22.3 159.7±22.2 168.7±31.7 172.0±24.3 177.4±24.7 182.2±15.7 181.3±16.6 舒张压(mmHg) 110.9±9.9 108.5±11.3 112.1±13.9 117.1±11.3 120.4±12.0 126.8±11.7 127.6±12.7 平均压(mmHg) 128.1±13.8 125.5±14.7 131.0±19.3 135.4±15.4 139.4±15.9 145.3±12.4 145.5±13.1 复方中剂量组 收缩压(mmHg) 198.5±28.7 198.9±25.0 205.0±28.3 202.9±30.0 199.9±31.4 201.9±35.4 209.6±25.5 舒张压(mmHg) 123.8±16.7 125.4±16.8 125.3±16.1 126.6±19.6 123.8±20.7 131.2±18.2 132.7±10.9 平均压(mmHg) 148.7±19.5 149.9±18.0 151.9±18.9 152.1±21.9 149.2±22.5 154.8±22.8 158.3±14.6 复方高剂量组 收缩压(mmHg) 180.5±15.4 179.8±16.0 179.7±16.5 181.9±18.4 185.0±19.4 178.2±16.1 184.1±20.2 舒张压(mmHg) 123.1±15.5 124.1±17.3 127.8±20.3 128.5±20.2 129.7±21.6 126.4±22.6 135.4±20.9 平均压(mmHg) 142.2±13.6 142.7±15.3 145.1±18.0 146.3±18.0 148.1±18.6 143.6±18.5 151.6±18.4 苯海拉明组 收缩压(mmHg) 161.5±47.6 163.7±47.8 170.5±42.9 183.9±47.1 193.0±39.2 187.1±33.7 182.5±41.2 舒张压(mmHg) 107.4±29.4 107.2±25.6 113.3±28.5 118.6±28.7 120.4±24.1 125.7±30.1 112.4±26.6 平均压(mmHg) 125.4±35.3 126.0±32.9 132.4±33.0 140.4±34.8 144.6±28.4 146.2±30.7 135.8±31.3 咖啡因组 收缩压(mmHg) 189.0±36.7 187.7±34.8 193.9±34.4 201.8±34.6 208.5±40.2 204.6±42.3 204.7±44.5 舒张压(mmHg) 124.5±18.2 123.3±17.6 130.6±14.7 132.3±17.7 139.4±24.2 136.1±21.4 133.0±24.3 平均压(mmHg) 146.0±24.7 144.8±23.0 151.7±20.5 20.73±2.99 155.5±22.4 162.4±28.7 156.9±30.3 -
与溶媒对照组相比,以及与自身给药前相比,给药后各剂量组各时间点Beagle犬的呼吸频率和呼吸幅度均无明显差异。初步表明盐酸苯海拉明/咖啡因复方对Beagle犬呼吸系统无明显影响。呼吸检测指标结果见表4。
表 4 盐酸苯海拉明咖啡因复方对Beagle犬呼吸的影响(
$\bar x $ ±s,n=6)组别 检测项目 给药前 给药后(t/min) 即刻 15 30 60 120 180 溶媒对照组 呼吸频率(次/min) 18.7±2.9 18.4±3.4 15.6±4.8 16.0±5.5 17.4±4.3 14.8±4.1 14.4±6.7 呼吸幅度(g) 9.77±1.62 9.77±2.51 10.67±2.05 11.02±2.48 8.77±1.67 9.79±2.03 9.23±3.03 复方低剂量组 呼吸频率(次/min) 14.7±4.2 14.6±3.5 17.9±9.6 16.7±9.5 15.2±3.6 14.7±2.3 14.3±3.1 呼吸幅度(g) 10.63±1.86 10.38±1.44 10.37±3.13 10.97±1.45 11.21±1.83 10.57±2.45 10.71±2.03 复方中剂量组 呼吸频率(次/min) 20.9±6.0 21±5.6 19.7±6.0 19.5±4.1 18.8±3.9 20.3±5.9 20.3±6.2 呼吸幅度(g) 9.16±2.67 8.55±2.28 8.41±1.90 9.16±2.62 7.51±1.81 8.56±1.50 8.99±1.65 复方高剂量组 呼吸频率(次/min) 22.2±7.6 20.6±5.7 22.7±5.4 20.1±2.5 22.2±6.6 22±5.9 20.3±5.3 呼吸幅度(g) 10.6±2.07 10.67±1.11 10.59±1.27 10.29±2.67 10.82±1.69 8.95±2.04 10.52±1.47 苯海拉明组 呼吸频率(次/min) 11.4±4.0 13.0±4.3 11.2±2.8 13.0±4.6 13.9±5.9 15.5±6.0 15.3±6.2 呼吸幅度(g) 10.75±1.96 10.41±1.55 9.95±1.47 10.35±1.54 11.54±2.26 9.62±1.70 9.54±2.39 咖啡因组 呼吸频率(次/min) 14.6±3.0 14.2±2.9 12.9±2.1 14.7±4.4 16.9±4.2 16.1±5.4 15.2±5.0 呼吸幅度(g) 9.52±2.55 10.25±1.57 10.69±0.98 10.12±1.4 10.97±2.08 9.46±1.30 9.24±1.35
Safety pharmacological study of the compound of diphenhydramine hydrochloride and caffeine
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摘要:
目的 观察盐酸苯海拉明/咖啡因复方对小鼠神经系统及Beagle犬心血管系统、呼吸系统的影响,为临床安全用药提供参考。 方法 观察盐酸苯海拉明/咖啡因复方单次灌胃给药对小鼠爬杆能力的影响,以及对Beagle犬血压、心电图、呼吸频率和幅度的影响。 结果 盐酸苯海拉明/咖啡因复方(盐酸苯海拉明与咖啡因之比为1:2.4)给药剂量在51、102、204mg/kg时,对小鼠的爬杆能力无明显影响。给药剂量雄性在14.2、28.3、56.6 mg/kg、雌性在5.66、14.2、28.3 mg/kg时,对Beagle犬收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、ECG(P波电压、R波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期)、呼吸频率和幅度无明显影响。 结论 本实验条件下,单次灌胃给予盐酸苯海拉明/咖啡因复方对实验动物神经系统、心血管系统、呼吸系统无明显影响,提示盐酸苯海拉明/咖啡因复方具有较高的安全性。 -
关键词:
- 盐酸苯海拉明/咖啡因复方 /
- 安全药理学 /
- 神经系统 /
- 心血管系统 /
- 呼吸系统
Abstract:Objective To provide the reference resource for the safe clinical use of the compound of diphenhydramine hydrochloride and caffeine by observing its effects on the nervous system, cardiovascular system and respiratory system in experimental animals. Methods Single dose of the compound of diphenhydramine hydrochloride and caffeine was given to animals orally. The effects on climbing ability of mice and blood pressure, electrocardiogram, respiration rate and amplitude in beagle dogs were observed and recorded. Results With the dosage of the compound of diphenhydramine hydrochloride and caffeine (diphenhydramine hydrochloride / caffeine ratio is 1/2.4) at 51, 102, 204 mg/kg, there was no significant effect on the climbing ability in mice. With the dosages of 14.2, 28.3, 56.6 mg/kg for male Beagle dogs and 5.66, 14.2, 28.3 mg/kg for female Beagle dogs, no significant effects were observed in systolic blood pressure, diastolic blood pressure, mean arterial pressure, heart rate, ECG(P wave, R wave , T wave, QRS time, PR interval, QT interval), respiratory rate and amplitude. Conclusion Under the experimental conditions, single oral dose of the compound of diphenhydramine hydrochloride and caffeine has no significant effect on the nervous system, cardiovascular system and respiratory system in experimental animals. Those results suggest that the compound of diphenhydramine hydrochloride and caffeine is a safe agent for clinical use. -
表 1 盐酸苯海拉明/咖啡因复方对小鼠爬杆能力的影响(
$\bar x $ ±s,n=10)组别 给药前 给药后(t/h) 0.5 1 2 3 4 复方低剂量组 0.30±0.26 0.35±0.24 0.30±0.26 0.35±0.24 0.30±0.26 0.35±0.24 复方中剂量组 0.25±0.26 0.25±0.26 0.30±0.26 0.30±0.26 0.25±0.26 0.15±0.24 复方高剂量组 0.30±0.26 0.45±0.44 0.40± 0.32 0.40±0.32 0.35±0.34 0.25±0.26 苯海拉明组 0.30±0.26 0.25±0.26 0.30±0.26 0.30±0.26 0.30±0.26 0.20±0.26 咖啡因组 0.35±0.24 0.30±0.26 0.30±0.26 0.40±0.32 0.25±0.26 0.30±0.26 表 2 盐酸苯海拉明/咖啡因复方对Beagle犬心电指标的影响(
$\bar x $ ±s,n=6)组别 检测项目 给药前 给药后(t/min) 即刻 15 30 60 120 180 溶媒对照组 心率(次/min) 176.0±19.0 174.7±19.2 172.3±14.0 170.2±14.1 161.7±21.3 158.5±44.3 145.2±42.3 P波(mV) 0.16±0.09 0.16±0.15 0.18±0.14 0.19±0.14 0.2±0.15 0.14±0.12 0.15±0.13 R波(mV) 0.79±0.33 0.79±0.38 0.86±0.44 0.84±0.37 0.91±0.43 0.81±0.43 0.78±0.40 T波(mV) 0.13±0.08 0.09±0.07 0.11±0.1 0.12±0.09 0.16±0.09 0.1±0.02 0.11±0.06 QRS间期(ms) 98.2±9.6 92.0±27 92.7±20.8 99.2±24.1 99.3±19.2 95.3±13.3 98.0±19.9 PR间期(ms) 58.7±15.7 56.3±12.0 57.2±11.2 57.3±8.5 56.7±8.5 54.0±12.9 62.5±12.2 QT间期(ms) 209.3±27.7 212.5±21.4 223.2±12.4 227.3±8.0 212.2±18.0 210.5±9.4 229.2±16.1 复方低剂量组 心率(次/min) 155.5±35.4 152±34.3 149.8±43.2 157.2±43.4 156±43.1 164±16.3 157.2±16.2 P波(mV) 0.19±0.11 0.19±0.09 0.17±0.10 0.17±0.09 0.16±0.07 0.19±0.14 0.21±0.11 R波(mV) 0.97±0.55 0.98±0.55 1.02±0.6 0.99±0.59 0.96±0.59 1.06±0.81 1.07±0.69 T波(mV) 0.16±0.09 0.17±0.08 0.16±0.07 0.15±0.09 0.17±0.1 0.15±0.07 0.19±0.11 QRS间期(ms) 92.8±11.6 87.8±12.0 90.0±13.3 87.7±13.5 90.3±18.4 87.0±10.5 89.8±17.7 PR间期(ms) 66.7±30.8 67.2±21.0 74.0±39.4 68.7±28.8 63.3±23.6 64.8±22.1 61.3±13.8 QT间期(ms) 214.0±7.8 221.7±14.8 224.3±13.2 206.8±17.8 209.7±20.8 207.2±13.4 202.8±19.5 复方中剂量组 心率(次/min) 182.0±26.4 181.5±25.9 180.8±24.2 182.8±26.9 181.3±30.5 185.3±30.7 186.2±25.5 P波(mV) 0.16±0.08 0.16±0.10 0.17±0.10 0.16±0.10 0.15±0.09 0.16±0.10 0.15±0.11 R波(mV) 0.62±0.34 0.59±0.32 0.61±0.3 0.59±0.36 0.61±0.36 0.53±0.3 0.6±0.37 T波(mV) 0.12±0.08 0.13±0.07 0.13±0.07 0.16±0.13 0.14±0.08 0.11±0.07 0.12±0.12 QRS间期(ms) 78.7±15.1 76.8±18.4 80.2±13.4 81.7±12.4 77.0±10.3 78.3±11.9 81.5±8.0 PR间期(ms) 51.8±15.1 53.7±10.3 53.8±12.2 53.3±26.1 54.3±20.3 45.8±16.2 48.0±17.0 QT间期(ms) 201.3±21 199.8±19.6 203±17.1 197.7±30.7 187.7±26.7 197.2±12 201.8±30.2 复方高剂量组 心率(次/min) 177.2±36.9 174.2±33.8 170.2±29.7 170.3±30.5 173.7±31.4 171.5±27.7 178.3±28.6 P波(mV) 0.29±0.14 0.28±0.17 0.27±0.18 0.27±0.14 0.31±0.21 0.33±0.22 0.34±0.25 R波(mV) 0.99±0.69 0.96±0.63 0.9±0.62 1.01±0.67 0.99±0.69 1.04±0.74 1.06±0.77 T波(mV) 0.15±0.08 0.16±0.09 0.17±0.09 0.17±0.12 0.15±0.09 0.17±0.08 0.16±0.11 QRS间期(ms) 80.8±9.4 79.5±14.8 84.0±12.6 82.7±11.1 82.3±18.4 82.8±17.3 82.8±10.4 PR间期(ms) 65±18.8 61.2±22.8 68.8±24.3 67.7±25.0 69.7±23.2 69.8±26.1 66.8±19.4 QT间期(ms) 193.3±23.4 198.5±31.6 188.3±26.6 201.2±22.1 201.2±19.6 195.0±22.8 193.0±27.8 苯海拉明组 心率(次/min) 155.5±6.1 155.7±7.3 163.8±24.8 167.0±30.9 157.3±16.4 147.0±28.5 147.2±45.6 P波(mV) 0.16±0.12 0.16±0.12 0.17±0.10 0.18±0.12 0.18±0.13 0.15±0.10 0.15±0.08 R波(mV) 0.75±0.54 0.77±0.56 0.74±0.54 0.76±0.63 0.79±0.64 0.81±0.61 0.79±0.55 T波(mV) 0.12±0.08 0.11±0.08 0.10±0.06 0.10±0.06 0.11±0.08 0.12±0.06 0.10±0.06 QRS间期(ms) 85.7±20.0 84.0±14.8 86.2±20.0 85.2±14.6 90.0±15.5 91.8±14.6 90.3±10.6 PR间期(ms) 55.7±36.9 66.5±50.2 49.8±22.5 53.0±21.3 55.8±35.5 58.2±30.9 63.8±28.6 QT间期(ms) 222.2±7.2 211.7±10.8 215.7±17.7 216.3±15 218.8±19.6 223.8±17.8 217.3±12.8 咖啡因组 心率(次/min) 159.0±31.4 153.8±29.8 160.8±27.8 164.7±34.5 168.5±36 163.2±40.8 164.0±48.9 P波(mV) 0.23±0.09 0.16±0.09 0.20±0.08 0.17±0.07 0.18±0.07 0.19±0.08 0.17±0.05 R波(mV) 0.78±0.4 0.74±0.41 0.72±0.35 0.79±0.46 0.80±0.47 0.83±0.54 0.84±0.43 T波(mV) 0.14±0.14 0.12±0.11 0.10±0.08 0.07±0.07 0.13±0.13 0.12±0.08 0.15±0.15 QRS间期(ms) 88.5±13.4 92.8±12.6 93.0±18.5 86.0±10.5 85.5±6.0 95.3±13.7 90.5±13.8 PR间期(ms) 45.3±13.3 44.8±10.6 47.8±12.3 49.5±14.8 59.2±23.4 58.0±16.5 54.5±13.2 QT间期(ms) 205.0±27.6 223.7±22.4 221.0±18.4 209.3±23.9 211.8±23.3 212.5±17.2 198.5±20.3 表 3 盐酸苯海拉明/咖啡因复方对Beagle犬血压的影响(
$\bar x $ ±s,n=6)组别 检测项目 给药前 给药后(t/min) 即刻 15 30 60 120 180 溶媒对照组 收缩压(mmHg) 172.0±27.5 171.0±27.8 176.4±22.4 180.2±21.8 176.4±21.7 176.0±25.3 180.6±21.6 舒张压(mmHg) 115.2±23.1 114.6±23.8 116.6±20.3 119.3±19.0 124.6±21.3 113.5±20.9 116.5±18.7 平均压(mmHg) 134.1±23.8 133.4±24.5 136.5±20.5 139.6±19.0 141.9±18.5 134.3±21.4 137.8±19.0 复方低剂量组 收缩压(mmHg) 162.4±22.3 159.7±22.2 168.7±31.7 172.0±24.3 177.4±24.7 182.2±15.7 181.3±16.6 舒张压(mmHg) 110.9±9.9 108.5±11.3 112.1±13.9 117.1±11.3 120.4±12.0 126.8±11.7 127.6±12.7 平均压(mmHg) 128.1±13.8 125.5±14.7 131.0±19.3 135.4±15.4 139.4±15.9 145.3±12.4 145.5±13.1 复方中剂量组 收缩压(mmHg) 198.5±28.7 198.9±25.0 205.0±28.3 202.9±30.0 199.9±31.4 201.9±35.4 209.6±25.5 舒张压(mmHg) 123.8±16.7 125.4±16.8 125.3±16.1 126.6±19.6 123.8±20.7 131.2±18.2 132.7±10.9 平均压(mmHg) 148.7±19.5 149.9±18.0 151.9±18.9 152.1±21.9 149.2±22.5 154.8±22.8 158.3±14.6 复方高剂量组 收缩压(mmHg) 180.5±15.4 179.8±16.0 179.7±16.5 181.9±18.4 185.0±19.4 178.2±16.1 184.1±20.2 舒张压(mmHg) 123.1±15.5 124.1±17.3 127.8±20.3 128.5±20.2 129.7±21.6 126.4±22.6 135.4±20.9 平均压(mmHg) 142.2±13.6 142.7±15.3 145.1±18.0 146.3±18.0 148.1±18.6 143.6±18.5 151.6±18.4 苯海拉明组 收缩压(mmHg) 161.5±47.6 163.7±47.8 170.5±42.9 183.9±47.1 193.0±39.2 187.1±33.7 182.5±41.2 舒张压(mmHg) 107.4±29.4 107.2±25.6 113.3±28.5 118.6±28.7 120.4±24.1 125.7±30.1 112.4±26.6 平均压(mmHg) 125.4±35.3 126.0±32.9 132.4±33.0 140.4±34.8 144.6±28.4 146.2±30.7 135.8±31.3 咖啡因组 收缩压(mmHg) 189.0±36.7 187.7±34.8 193.9±34.4 201.8±34.6 208.5±40.2 204.6±42.3 204.7±44.5 舒张压(mmHg) 124.5±18.2 123.3±17.6 130.6±14.7 132.3±17.7 139.4±24.2 136.1±21.4 133.0±24.3 平均压(mmHg) 146.0±24.7 144.8±23.0 151.7±20.5 20.73±2.99 155.5±22.4 162.4±28.7 156.9±30.3 表 4 盐酸苯海拉明咖啡因复方对Beagle犬呼吸的影响(
$\bar x $ ±s,n=6)组别 检测项目 给药前 给药后(t/min) 即刻 15 30 60 120 180 溶媒对照组 呼吸频率(次/min) 18.7±2.9 18.4±3.4 15.6±4.8 16.0±5.5 17.4±4.3 14.8±4.1 14.4±6.7 呼吸幅度(g) 9.77±1.62 9.77±2.51 10.67±2.05 11.02±2.48 8.77±1.67 9.79±2.03 9.23±3.03 复方低剂量组 呼吸频率(次/min) 14.7±4.2 14.6±3.5 17.9±9.6 16.7±9.5 15.2±3.6 14.7±2.3 14.3±3.1 呼吸幅度(g) 10.63±1.86 10.38±1.44 10.37±3.13 10.97±1.45 11.21±1.83 10.57±2.45 10.71±2.03 复方中剂量组 呼吸频率(次/min) 20.9±6.0 21±5.6 19.7±6.0 19.5±4.1 18.8±3.9 20.3±5.9 20.3±6.2 呼吸幅度(g) 9.16±2.67 8.55±2.28 8.41±1.90 9.16±2.62 7.51±1.81 8.56±1.50 8.99±1.65 复方高剂量组 呼吸频率(次/min) 22.2±7.6 20.6±5.7 22.7±5.4 20.1±2.5 22.2±6.6 22±5.9 20.3±5.3 呼吸幅度(g) 10.6±2.07 10.67±1.11 10.59±1.27 10.29±2.67 10.82±1.69 8.95±2.04 10.52±1.47 苯海拉明组 呼吸频率(次/min) 11.4±4.0 13.0±4.3 11.2±2.8 13.0±4.6 13.9±5.9 15.5±6.0 15.3±6.2 呼吸幅度(g) 10.75±1.96 10.41±1.55 9.95±1.47 10.35±1.54 11.54±2.26 9.62±1.70 9.54±2.39 咖啡因组 呼吸频率(次/min) 14.6±3.0 14.2±2.9 12.9±2.1 14.7±4.4 16.9±4.2 16.1±5.4 15.2±5.0 呼吸幅度(g) 9.52±2.55 10.25±1.57 10.69±0.98 10.12±1.4 10.97±2.08 9.46±1.30 9.24±1.35 -
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