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马兜铃酸(AAs)是存在于马兜铃科植物中结构相似的硝基菲羧酸类化合物,广泛存在于马兜铃属和细辛属植物中。含AAs成分的中药,如青木香、关木通、细辛、马兜铃等都有明确的肾毒性[1-2]。马兜铃酸肾病(AAN)是因服用含有AAs成分的药物而造成的急、慢性肾小管间质疾病,表现为肾小管变性、萎缩、坏死和广泛的肾间质纤维化[3],临床上以夜尿增多、贫血、消化道症状、高血压就诊者居多,易被漏诊和误诊。AAN急性肾损害患者大部分预后良好,慢性肾损害患者预后较差。笔者所在单位是全军肾病中西医结合治疗中心,每年均收治一定数量的AAN患者,但尚未进行全面的回顾性分析。本文就此开展研究,旨在分析AAN临床特点和规律,避免误诊漏诊,提高临床确诊率。
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111例AAN患者中,男性31例,女性80例,女性多于男性(2.58∶1)。年龄最小者31岁,最大者 88岁,平均年龄(63.70 ± 11.67)岁,大于50岁的101例(90.99%),详见表1。
表 1 111例AAN患者年龄、性别分布情况
性别 年龄(岁) 合计 30~39 40~49 50~59 60~69 70~79 80~89 男 1 1 5 4 13 7 31 女 2 6 28 28 13 3 80 合计 3 7 33 32 26 10 111 构成比(%) 2.70 6.31 29.73 28.83 23.42 9.01 100.00 -
111例AAN患者中,服用AAs成分药物时间最长的30年,最短20 d,平均服药时间(8.08±6.94)年。107例(96.40%)服用超过1年,其中1~5年病例数最多,超过5年次之,10年以上的累计占36.04%,详见表2。
表 2 111例服用含有AAs成分药物持续时间
序号 服用时间(年) 数量(例) 构成比(%) 1 <1.0 4 3.60 2 1.0~<5 41 36.94 3 ≥5.0~<10 26 23.42 4 ≥10.0~<15 21 18.92 5 ≥15~<20 8 7.21 6 ≥20 11 9.91 合计 111 100.00 -
111例AAN患者中,服用冠心苏合丸和龙胆泻肝丸共106例(95.50%)。111例患者按药品说明书规定剂量服用62例(55.86%),随意服用45例(40.54%),不详4例(3.60%),111例中单用药103例(92.79%)、联合用药8例(7.21%), 详见表3。
表 3 111例AAN患者服用药物情况及原患疾病
序号 药物名称 例数 构成比(%) 原患疾病 1 冠心苏合丸 78 70.27 冠心病(38)、心前区不适(9)、风湿性心脏病(1)、急性心肌梗死(1)、间断胸闷+气短(1)、
口干+心慌(1)、心动过速(1)、心功能Ⅲ级(1)、心慌+气短(1)、心脏病(1)、不详(23)2 龙胆泻肝丸 22 19.82 祛火(7)、身体不适(5)、乙肝(3)、护肝(1)、酒后去肝火(1)、口腔溃疡(1)、
皮肤过敏(1)、眼干(1)、子宫肌瘤(1)、清肝明目(1)3 冠心苏合丸+龙胆泻肝丸 6 5.41 冠心病(3)、不详(3) 4 木通(中药饮片) 2 1.80 心前区不适(1)、不详(1) 5 耳聋丸 1 0.90 内耳眩晕症(1) 6 冠心苏合丸+冠心泰丸 1 0.90 不详(1) 7 龙胆泻肝丸+蛇王贝毒胶囊 1 0.90 不详(1) 合计 111 100.00 -
111例AAN患者中,实验室检查:血肌酐升高108例,结果范围为83~1600 μmol/L(514.31±206.48 μmol/L);尿素氮升高106例,结果范围为3.01~65.79 mmol/L(20.23±8.96 mmol/L);血红蛋白降低103例,结果范围为40~168 g/L(84.89±15.56 g/L),无检查结果7例;24 h尿蛋白区间0.1~4.1 g/d(0.48±0.35 g/d),多数为低比重尿,蛋白尿及潜血(±)~(+++)不等。超声检查肾脏均不同程度受损,呈肾体积缩小(大小不对称)、结构不清晰、弥漫性改变、血流不丰富等,详见图1。肾病理形态学多为肾小管上皮细胞脱落变性、肾小管萎缩,有不同程度的肾小管间质损害,典型的为寡细胞性肾间质纤维化,详见图2。多数患者起病隐匿,进展程度不一,与年龄、服药时间不成正比。临床上肾功能呈进行性损害,多数不可逆、预后较差,多表现纳差、夜尿增多,乏力、面色苍白、水肿不明显,多伴有贫血,贫血程度与肾功能减退程度不平行。临床均以AAN或因服用AAs药物引起的间质性肾炎和伴有进行性肾功能减退等原因收住院治疗。
Analysis of 111 cases of aristolochic acids nephropathy
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摘要:
目的 分析含有马兜铃酸成分的药物引起马兜铃酸肾病的临床特点和规律。 方法 回顾性研究 111例服用含马兜铃酸成分的药物致肾损害患者的临床资料,分析马兜铃酸肾病的临床特点、服药及治疗方法等。 结果 111例患者中,女性多于男性(2.58∶1),大于50岁的101例(90.99%);年龄(63.70±11.67)岁;平均用药时间(8.08±6.94)年;涉及冠心苏合丸和龙胆泻肝丸共106例(95.50%);血肌酐升高108例,尿素氮升高106例,血红蛋白降低103例,多见低比重尿、轻中度蛋白尿和潜血;B 超检查示肾脏均不同程度受损。肾脏病理活检为肾小管损害。多数患者起病隐匿,进展程度不一,与年龄、服药时间不成正比,临床上肾功能呈进行性损害, 多数不可逆、预后较差。 结论 肾损害患者个体差异较大,肾损伤与服用马兜铃酸药物时间长短、剂量不平行;马兜铃酸肾病进展迅速,且停止服用含马兜铃酸药物后病情依然进展。加强药物警戒工作,实施早期的诊断和有效的干预,有助于减少马兜铃酸肾病的发生,延缓其发展。 Abstract:Objective To analyze the clinical characteristics and regularity of aristolochic acid nephropathy (AAN) induced by drugs containing aristolochic acid. Methods The clinical data of 111 patients with AAN induced by aristolochic acid were reviewed. The clinical features, medication and treatment of AAN were analyzed. Results Among 111 patients, there were more females than males (2.58∶1), 101 cases (90.99%) were over 50 years old; the mean age was (63.70±11.67) years old;the average duration of medication was (8.08±6.94) years. The drugs involved were Guanxinsuhe pill and Longdanxiegan pill in 106 cases (95.50%). Serum creatinine increased in 108 cases, urea nitrogen increased in 106 cases and hemoglobin decreased in 103 cases, most of which were hypogravity urine, mild to moderate proteinuria and occult blood. Ultrasonic examination revealed that the kidneys were damaged to varying degrees. Pathological biopsy of kidney showed renal tubular damage. Most patients had an insidious onset and varying degrees of progression, which were not proportional to the age and the duration of taking the medicine. In clinical, the renal function was progressively damaged, most of which were irreversible and with a poor prognosis. Conclusion Patients with renal impairment differed greatly individually, and the renal damage was not paralleled with the medication duration and dose of drugs containing aristolochic acid.AAN progressed rapidly, and the disease still progressed even after stopping taking drugs containing aristolochic acid. Strengthening pharmacovigilance, implementing early diagnosis and effective intervention could help to reduce the occurrence of AAN and attenuate its development. -
表 1 111例AAN患者年龄、性别分布情况
性别 年龄(岁) 合计 30~39 40~49 50~59 60~69 70~79 80~89 男 1 1 5 4 13 7 31 女 2 6 28 28 13 3 80 合计 3 7 33 32 26 10 111 构成比(%) 2.70 6.31 29.73 28.83 23.42 9.01 100.00 表 2 111例服用含有AAs成分药物持续时间
序号 服用时间(年) 数量(例) 构成比(%) 1 <1.0 4 3.60 2 1.0~<5 41 36.94 3 ≥5.0~<10 26 23.42 4 ≥10.0~<15 21 18.92 5 ≥15~<20 8 7.21 6 ≥20 11 9.91 合计 111 100.00 表 3 111例AAN患者服用药物情况及原患疾病
序号 药物名称 例数 构成比(%) 原患疾病 1 冠心苏合丸 78 70.27 冠心病(38)、心前区不适(9)、风湿性心脏病(1)、急性心肌梗死(1)、间断胸闷+气短(1)、
口干+心慌(1)、心动过速(1)、心功能Ⅲ级(1)、心慌+气短(1)、心脏病(1)、不详(23)2 龙胆泻肝丸 22 19.82 祛火(7)、身体不适(5)、乙肝(3)、护肝(1)、酒后去肝火(1)、口腔溃疡(1)、
皮肤过敏(1)、眼干(1)、子宫肌瘤(1)、清肝明目(1)3 冠心苏合丸+龙胆泻肝丸 6 5.41 冠心病(3)、不详(3) 4 木通(中药饮片) 2 1.80 心前区不适(1)、不详(1) 5 耳聋丸 1 0.90 内耳眩晕症(1) 6 冠心苏合丸+冠心泰丸 1 0.90 不详(1) 7 龙胆泻肝丸+蛇王贝毒胶囊 1 0.90 不详(1) 合计 111 100.00 -
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