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万古霉素是广泛应用于临床的三环糖肽类抗生素,临床上主要用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致感染,也常用于腹膜透析相关性腹膜炎覆盖G+菌的经验性治疗。最常见的药物不良反应(ADR)是过敏反应、肝肾毒性、耳毒性和血液系统ADR[1],近年来,万古霉素致中性粒细胞减少、血小板减少的文献报道不断增多[2-4],但其致全血细胞减少的个案报道仅4篇[5-8]。笔者对临床工作中发现的1例万古霉素引起腹膜透析患者全血细胞减少的病例进行分析,以期引起临床工作人员对这一不良反应的关注,提高对万古霉素用药安全性的警惕。
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患者,男,78岁,体重65 kg,维持性腹透5年余,因腹痛、腹泻3 d,腹透液浑浊,现为腹膜评估收住入院。入院诊断:腹膜透析相关性腹膜炎、慢性肾脏病5期、维持性腹膜透析。目前腹透方案:连续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD),具体为15%低钙腹膜透析液(PD4)2 L×3袋+25% PD4×2袋,夜间留腹,每天超滤400~500 ml。2019年11月19日,入院查体:T38.8 ℃,血压100/58 mmHg,神清,精神可,HR 78次/min;血常规:白细胞7.8×109/L,红细胞3.05×1012/L,血红蛋白93 g/L,血小板计数134×109/L,C反应蛋白(CRP)75.72 mg/L,降钙素原(PCT)3.05 ng/ml;血清肌酐(SCr)612 μmol/L;腹水常规:腹透液淡黄、混浊;李凡他试验:阳性;细胞总数:3 420×106/L,有核细胞计数:1 715×106/L;嗜中性分叶核细胞98%,腹透相关性腹膜炎诊断明确。根据腹膜炎治疗经验,暂给予注射用盐酸万古霉素1 g加入腹透液中(留腹大于6 h),q3d;注射用头孢他啶1 g qd,加夜间腹透液;注射用美罗培南1 g+氯化钠注射液100 ml qd,静脉滴注抗感染治疗,患者住院期间使用的主要治疗药物详见表1,待腹透液细菌培养结果和药敏结果回报后进一步调整抗菌药物。考虑患者本身肾功能不全,以及万古霉素安全范围窄且不良反应大,临床药师建议用药过程中进行万古霉素的血药浓度监测,密切关注ADR,定期复查血常规及肝、肾功能。
表 1 患者住院期间的主要治疗药物
开始用药 药品名称及用法用量 停止用药 2019-11-19 注射用盐酸万古霉素1 g,留腹时间>6 h 注射用头孢他啶1 g qd,加夜间腹透液 2019-11-23 注射用美罗培南1 g+氯化钠注射液100 ml qd 静脉滴注 2019-11-23 2019-11-22 注射用盐酸万古霉素1 g加入头孢他啶留腹的腹透液中 2019-11-25 注射用盐酸万古霉素1 g加入腹透液中 重组人促红素注射液5000 U,皮下注射 2019-11-28 注射用盐酸万古霉素1 g加入腹透液中 2019-12-03 注射用盐酸万古霉素1 g加入腹透液中 11月23日,患者腹痛、腹泻症状较前明显好转,无发热,腹软,上腹轻压痛,无反跳痛,腹透液细菌培养:非解乳链球菌,药敏结果示:万古霉素敏感,故予停用美罗培南、头孢他啶,继续万古霉素1 g q3d,腹膜透析用抗感染治疗。患者全血细胞减少(图1),临床药师分析认为因感染所致或抗菌药物不良反应,目前已停用美罗培南、头孢他啶,根据病情仍需使用万古霉素,密切关注患者血常规变化。
11月25日,患者无明显腹痛、腹泻症状,感染症状明显好转,继续使用万古霉素抗感染治疗,足疗程2周治疗。患者血红蛋白73 g/L,目前仍有贫血,给予重组人促红素注射液5 000 U,皮下注射纠正贫血。11月28日,患者无腹痛、腹泻,腹软,无压痛,无反跳痛,腹透液正常,凝血功能:凝血酶原时间(PT)12.6 s,部分活化凝血酶原时间(APTT)26.6 s,国际标准比率(INR)1.07,血小板66×109/L,血小板进行性下降。据文献报道万古霉素可致血小板减少[4],临床药师分析可能为万古霉素引起的不良反应,仔细询问并对患者进行查体,患者无牙龈出血、咯血、呕血、黑便,全身未见瘀点、瘀斑等出血倾向,感染仍为其主要矛盾,临床药师告知患者:若出现出血现象,及时告知医生和护士,密切复查血常规,若血小板低于30×109/L,可给予重组人白介素-11或重组人血小板生成素注射液,必要时给予输注血小板。
11月30日,患者腹透液澄清透明、无腹泻、无发热等症状,精神状态良好。腹透液检查结果详见表2,测得万古霉素血药浓度:15.4 μg/ml,继续维持万古霉素腹腔灌注治疗。患者本身肾功能不全,加之万古霉素的肾毒性,监测其肾功能是首要任务之一,肾功能主要指标详见表3;观察血细胞是否还是处于持续下降状态(图1)。12月4日,患者腹透液澄清透明、中性细胞数正常,无腹泻、无发热等症状,精神状态良好,病情稳定,予以出院,嘱患者1周后复查血常规。12月12日,复查血常规:白细胞7.4×109/L,红细胞3.47×1012/L,血红蛋白108 g/L,血小板114×109/L,基本恢复正常。
表 2 腹透液主要指标检查结果
日期 腹透液透明度 李凡他试验 细胞总数(×106/L) 有核细胞计数(×106/L) 2019-11-19 浑浊 阳性 3 420 1715 2019-11-20 微浑 阴性 546 402 2019-11-21 透明 阴性 45 20 2019-11-22 透明 阴性 8 4 2019-11-24 透明 阴性 12 0 2019-11-26 透明 阴性 5 2 2019-11-28 透明 阴性 7 6 2019-11-30 透明 阴性 7 2 2019-12-02 透明 阴性 3 1 表 3 肾功能主要指标检查结果
日期 血肌酐(μmol/L) 2019-11-19 612↑ 2019-11-23 566↑ 2019-11-26 629↑ 2019-12-03 698↑
Medication evaluation and adverse reaction monitoring in patient on peritoneal dialysis with pancytopenia induced by vancomycin
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摘要:
目的 为临床药师参与腹膜透析相关性腹膜炎患者的抗感染治疗和个体化药学服务实践提供参考。 方法 临床药师通过对1例腹膜透析患者万古霉素血药谷浓度的监测,根据腹透液细菌培养与药敏结果评价以调整抗感染治疗方案,并对万古霉素所致的全血细胞减少进行了不良反应监护。 结果 有效控制了该腹膜透析患者的感染,全血细胞减少的相关指标有所好转。 结论 通过对1例万古霉素致腹膜透析患者全血细胞减少的病例分析,以期引起临床工作人员对这一不良反应的关注,提高使用万古霉素的用药安全性。 Abstract:Objective To provide reference for anti-infection treatment and individual pharmaceutical care in patient on peritoneal dialysis. Methods The plasma concentration of vancomycin in patient on peritoneal dialysis was monitored by clinical pharmacists. The anti-infection treatment plan was evaluated and adjusted according to the bacterial culture and drug sensitivity results of the abdominal dialysis fluid. The adverse reactions of pancytopenia induced by vancomycin were documented. Results Infection in the patient on peritoneal dialysis was effectively controlled. The related indicators of pancytopenia were improved. Conclusion A case of pancytopenia induced by vancomycin in the patient on peritoneal dialysis was analyzed to get clinical staff's attention to this adverse reaction and improve the safety of vancomycin administration. -
表 1 患者住院期间的主要治疗药物
开始用药 药品名称及用法用量 停止用药 2019-11-19 注射用盐酸万古霉素1 g,留腹时间>6 h 注射用头孢他啶1 g qd,加夜间腹透液 2019-11-23 注射用美罗培南1 g+氯化钠注射液100 ml qd 静脉滴注 2019-11-23 2019-11-22 注射用盐酸万古霉素1 g加入头孢他啶留腹的腹透液中 2019-11-25 注射用盐酸万古霉素1 g加入腹透液中 重组人促红素注射液5000 U,皮下注射 2019-11-28 注射用盐酸万古霉素1 g加入腹透液中 2019-12-03 注射用盐酸万古霉素1 g加入腹透液中 表 2 腹透液主要指标检查结果
日期 腹透液透明度 李凡他试验 细胞总数(×106/L) 有核细胞计数(×106/L) 2019-11-19 浑浊 阳性 3 420 1715 2019-11-20 微浑 阴性 546 402 2019-11-21 透明 阴性 45 20 2019-11-22 透明 阴性 8 4 2019-11-24 透明 阴性 12 0 2019-11-26 透明 阴性 5 2 2019-11-28 透明 阴性 7 6 2019-11-30 透明 阴性 7 2 2019-12-02 透明 阴性 3 1 表 3 肾功能主要指标检查结果
日期 血肌酐(μmol/L) 2019-11-19 612↑ 2019-11-23 566↑ 2019-11-26 629↑ 2019-12-03 698↑ -
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