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目前腹腔镜已经在外科手术中广泛应用,腹腔镜胆囊切除术(LC)是胆道外科中常用的术式,能够根治胆囊结石、胆囊炎等相关疾病,具有创伤较小,术后恢复较快等优势[1-2]。但在手术过程中,气管插管、拔管以及二氧化碳气腹等操作,会使患者有较强的应激反应,导致患者血流波动较大,术后对患者的认知功能及睡眠质量也会造成一定的影响[3]。有研究表明[4],手术患者术后易出现睡眠剥夺,主要为快速眼动睡眠减少,会导致患者心脑血管及神经内分泌疾病的发生,增加了手术期的死亡风险。因此为患者选择合理的麻醉方案和麻醉药物对患者术后预后具有重要的作用。临床中常用的麻醉药物为丙泊酚、依托咪酯、咪达唑仑等,其中咪达唑仑起效温和,对患者的呼吸功能和心血管功能的抑制性较小,但是起效慢且药物消除半衰期长,残留药理活性会延长患者的麻醉苏醒期,对患者的认知功能也有一定的影响[5-6]。而丙泊酚具有诱导平稳且起效快的特点[7-8],有研究证明,两种药物联合作用,可以减少药物各自的使用剂量,扬长避短,同时增加患者的依从性[9]。但是对于其他方面的研究较少。因此,本文旨在探讨咪达唑仑联合丙泊酚对腹腔镜胆囊切除术患者术后认知功能,应激反应及睡眠质量的影响。
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将2019年4月至2021年1月期间在我院诊治且行腹腔镜胆囊切除术的162例患者作为本次研究的对象,根据手术中麻醉方式的不同将162例患者分为对照组(81例)和观察组(81例)。其中对照组男49例,女32例,年龄46~65岁,平均年龄(55.86±3.77)岁;疾病类型:胆囊结石27例,胆囊息肉25例,胆囊炎29例。观察组男40例,女41例,年龄41~69岁,平均年龄(56.68±5.83)岁;疾病类型:胆囊结石25例,胆囊息肉26例,胆囊炎30例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
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(1)符合腹腔镜胆囊切除术手术指征;(2)患者精神状况良好;(3)无凝血功能障碍;(4)患者及家属对本次研究知情(告知患者所用的麻醉方法)且签订知情同意书。
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(1)对本次研究中的药物过敏者;(2)合并免疫性功能障碍;(3)既往有手术史;(4)合并肝肾等多器官功能障碍者;(5)妊娠或者哺乳期患者;(6)神经精神类疾病患者。
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进入手术室后对两组患者的血压、心电图、血氧饱和度等持续监测。术前两组患者肌肉注射阿托品0.01 mg/kg(江苏恒瑞医药股份有限公司生产,批号:190125BP,规格:1 ml∶0.5 mg),开放静脉通道后,给予患者滴注复方氯化钠(河北天致药业有限公司,批号:19001201,规格:500 ml∶氯化钠4.25 g、氯化钾0.15 g、氯化钙0.165 g)。随后进行麻醉诱导,取舒芬太尼0.3 μg/kg(宜昌人福药业有限责任公司,批号:91A10421,规格:1 ml∶75 μg)、维库溴铵0.1 mg/kg(扬子江药业集团有限公司生产,批号:20190323)。对照组采用咪达唑仑麻醉,患者静脉输注咪达唑仑0.25 mg/kg(江苏恩华药业有限公司,批号:20190110,规格:2 ml∶10 mg)。观察组采用咪达唑仑联合丙泊酚麻醉,患者静脉注射丙泊酚1.5 mg/kg(江苏恩华药业有限公司,批号:201901005,规格:20 ml∶0.2 g),静脉输注咪达唑仑0.05 mg/kg。围术期根据患者的HR、MAP调整输注的速率,同时所有患者均给予浓度为1%~2%的七氟烷(上海恒瑞医药有限公司,批号:20180825,规格:250 ml)持续低流量吸入,根据患者的应激反应等,观察组给予咪达唑仑、丙泊酚进行麻醉维持,对照组给与予咪达唑仑进行麻醉维持,控制两组患者手术所需的麻醉深度。胆囊切除后,静脉给予托烷司琼5 mg(广州白云山天心制药股份有限公司,批号:20181207),采用1%罗哌卡因10 ml(广州嘉博制药股份有限公司,批号:国药准字20190206)浸润切口进行术后镇痛。手术结束立刻停止麻醉。
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两组患者在术前及术后抽取外周静脉血2 ml,待离心后取血清,检测血浆皮质醇(Cor)和去甲肾上腺素(NE)水平,进行对比。
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采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[1]对两组患者手术前后的认知能力进行评估,主要包括定向力、注意力、短期回顾和复制图形的能力等,总分30分。分数越高,表明患者的认知功能越好;分值越低,说明患者的认知功能越低。
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采用多导睡眠检测系统对两组患者手术前后的夜间(当日21:00至次日06:00)睡眠质量进行监测,包括快速动眼(REM)睡眠和主观睡眠质量。
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对两组患者的睁眼时间、拔管时间以及定向力恢复时间进行对比。
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对两组患者的不良发应发生情况进行对比,包括低血压、恶心呕吐、疼痛等。不良反应发生率=发生不良反应的例数/总例数×100%。
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使用SPSS 26.0软件对数据进行统计学分析,满足正态分布且方差齐的计量资料(应激指标)采用(
$ \bar{{x}} $ ±s)表示。采用两样本独立t检验比较组间差异,计数资料用率表示。采用x2检验,P<0.05说明差异具有统计学意义。 -
手术前两组患者的Cor和NE水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);手术后两组患者的Cor和NE水平较手术前均明显升高,观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表 1 两组患者应激指标对比(
$ \bar x $ ±s)组别 例数 Cor(μg/L) NE(μg/L) 手术前 手术后 手术前 手术后 对照组 81 229.47±29.41 356.99±47.49* 0.31±0.06 0.47±0.08* 观察组 81 230.02±27.29 292.48±37.19*# 0.30±0.05 0.40±0.05*# t 0.12 9.63 1.15 6.68 P 0.90 <0.01 0.25 <0.01 注:* P<0.05,与手术前相比;# P<0.05,与对照组相比 -
手术前,两组患者的MMSE评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);手术后24 h/48 h两组患者的MMSE评分较手术前均明显降低,观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表 2 两组患者MMSE评分对比(
$\bar x $ ±s,分)组别 例数 T0 T1 T2 对照组 81 29.00±0.77 20.48±1.25 24.74±1.14 观察组 81 29.12±0.66 23.65±1.42# 26.73±1.52# t 1.06 15.08 9.43 P 0.29 <0.01 <0.01 注:# P <0.05,与对照组相比 -
T0时两组患者REM和主观睡眠质量相比,差异无统计学意义(P>0.05);T3、T4时两组患者的REM和主观睡眠质量较术前相比均明显降低,观察组下降幅度低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表 3 两组患者睡眠质量对比(
$\bar x $ ±s)组别 例数 REM(%) 主观睡眠质量(分) T0 T3 T4 T0 T3 T4 对照组 81 22.10±2.41 13.65±2.76* 16.17±1.84* 8.52±1.21 3.91±1.14* 6.01±1.53* 观察组 81 22.20±2.70 16.94±2.12*# 16.95±1.83*# 8.63±1.41 6.31±1.45*# 7.04±1.13*# t 0.25 8.51 2.71 0.53 11.71 4.87 P 0.80 <0.01 0.01 0.59 <0.01 <0.01 注:* P<0.05,与T0相比;# P<0.05,与对照组相比 -
观察组患者在围术期,睁眼时间、拔管时间以及定向力恢复时间均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表 4 两组患者围术期情况对比(
$\bar x $ ±s,h)组别 例数 睁眼时间 拔管时间 定向力恢复时间 对照组 81 7.04±2.72 7.70±3.11 29.20±2.51 观察组 81 6.14±2.07# 6.81±2.08# 25.83±1.30# t 2.37 2.14 10.73 P 0.02 0.03 <0.01 注:# P<0.05,与对照组相比 -
观察组的不良反应发生率为9.88%,明显低于对照组不良反应发生率20.99%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表 5 两组患者的不良反应发生情况对比(%)
组别 例数 低血压 恶心呕吐 疼痛 总发生率 对照组 81 4(4.94) 7(8.64) 6(7.41) 17(20.99) 观察组 81 1(1.23) 4(4.94) 3(3.70) 8(9.88)# x2 4.11 P 0.04 注:# P<0.05,与对照组相比 -
腹腔镜胆囊切除术已经成为治疗多种胆囊疾病的主要方式,虽然能够降低患者术后的疼痛,减少并发症的发生,但是由于腹腔镜手术的复杂性以及手术过程中插管、拔管等操作可对患者造成较强的应激反应,影响围术期患者血流动力学平衡,对术后康复造成不利的影响[14-15]。其原因为创伤区域会释放前列腺素、缓激肽等各种炎症介质,从而激活人体的代谢途径、细胞因子系统等,引起机体出现应激反应[16]。此外,认知功能障碍也是部分患者术后常见的一种并发症,相关研究表明[17-18],全身麻醉药物在中枢神经中的作用可能会导致患者出现认识功能障碍。因此对麻醉医生的技术水平提出了更高的要求,在确保手术能够顺利进行的前提下,应尽可能地减轻该手术对患者的刺激。腹腔镜胆囊切除术中常会选择咪达唑仑或者丙泊酚实施麻醉,但是二者联合使用对患者的影响报道不多[12]。鉴于此,本研究通过设置对照组,探讨咪达唑仑联合丙泊酚对腹腔镜胆囊切除术患者的影响。
应激反应是机体在受到刺激的条件下所表现出来的一种全身的非特异性适应反应,王卫萍等[19]研究表明,腹腔镜胆囊切除术能够引起患者不同程度的应激反应,从而导致患者机体内释放大量血浆Cor,同时在应急刺激下机体会产生多种神经内分泌反应,释放大量的儿茶酚胺,引起NE浓度的增加。本次研究结果显示,手术后两组患者的Cor和NE水平较手术前均明显升高,观察组低于对照组,说明手术中实施咪达唑仑联合丙泊酚麻醉较单一的咪达唑仑麻醉对患者机体的应激反应小,能够加快患者术后恢复。术后患者出现认知功能障碍是手术和麻醉后所引起的中枢神经系统的并发症。本研究结果显示,手术后24 h/48 h两组患者的MMSE评分水平较手术前均明显降低,观察组高于对照组。分析原因可能为观察组患者由于联合使用咪达唑仑和丙泊酚麻醉,二者使用剂量较对照组小,因此患者的认知功能恢复得较快,与唐毅等[12]的研究结果相符。曹晶等[13]研究表明,该手术会影响患者的睡眠质量,本研究结果显示,术后1 d和术后2 d,观察组的REM和主观睡眠质量高于对照组,说明采用咪达唑仑联合丙泊酚麻醉对患者的睡眠质量影响较小。进一步研究发现,围术期观察组患者的睁眼时间、拔管时间、定向力恢复时间以及术后不良反应均明显低于对照组,与李雪等[20]研究结果相符。说明两种麻醉药物联合使用,能够减少咪达唑仑和丙泊酚药物的剂量和不良反应,对患者的术后恢复情况、生活质量影响较小。
综上所述,在腹腔镜胆囊切除术中使用咪达唑仑联合丙泊酚麻醉对患者造成应激反应以及对患者的认知功能和睡眠质量的影响均较小,能够使患者尽快恢复,值得推广。
Effects of midazolam combined with propofol on recovery of patients with laparoscopic cholecystectomy
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摘要:
目的 探究咪达唑仑联合丙泊酚对腹腔镜胆囊切除术后患者恢复的影响。 方法 选择2019年4月至2021年1月期间入院行腹腔镜胆囊切除术的患者162例,根据不同麻醉方式的将其分为对照组(实施咪达唑仑麻醉)和观察组(实施咪达唑仑联合丙泊酚麻醉),各81例。对比两组手术前后应激指标水平,术前(T0)、术后24 h(T1)及48 h(T2)的MoCA评分,T0、术后第1天(T3)、2天(T4)的术后相关恢复情况。 结果 观察组患者的术后Cor、NE水平及睁眼、拔管、定向力恢复时间、不良反应发生率均低于对照组( P<0.05);T1、T2时观察组的MMSE评分、T3、T4时的睡眠质量评分均高于对照组(P<0.05)。 结论 咪达唑仑联合丙泊酚用于腹腔镜胆囊切除术安全性高,患者术后恢复良好。 Abstract:Objective To explore the effect midazolam combination with propofol on postoperative recovery in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Methods A total of 162 patients who were admitted to the hospital for laparoscopic cholecystectomy from April 2019 to January 2021 were selected. According to different anesthesia methods, they were divided into control group (midazolam anesthesia) and observation group (midazolam combined with propofol anesthesia), with 81 cases in each group. The stress index levels before and after operation, MoCA scores before operation (T0), 24 h after operation (T1) and 48 h after operation (T2), sleep quality at T0, the first day after operation (T3) and the second day after operation (T4), the perioperative recovery were compared between the two groups. Results The levels of Cor and NE, the recovery time of eyes opening, extubation, orientation, and the incidence of adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05). Observation group MMSE score when T1, T2, T3, T4 sleep quality score were higher than control group (P<0.05). Conclusion Midazolam combined with propofol was safe and had good postoperative recovery in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. -
Key words:
- Midazolam /
- Propofol /
- Laparoscopic cholecystectomy /
- Stress response /
- Cognitive function /
- Sleep quality
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五倍子洗剂是我院依据中医药理论为基础应用于临床多年的协定方,主要用于复杂性肛瘘术后治疗,能促进术后创面的愈合,减轻术后水肿、疼痛、排尿障碍等不良反应[1-3]。五倍子洗剂由五倍子、槲寄生、黄柏、紫花地丁、大黄等八味中药经水煎提取制备而成。现有的五倍子洗剂是采用传统方法水煎剂直接处理得到,虽然临床应用多年,但是其基础研究薄弱,缺乏制剂相应规范化的提取标准,且存在质量差异,制剂稳定性受到很大影响。随着中药质量标准的进步和发展,有必要对其质量控制进行进一步的深入研究。根据2020年版《中国药典》中药材“含量测定”项中规定,五倍子、槲寄生、黄柏、紫花地丁和大黄的指标性成分分别为没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸[4]。目前已有研究对五倍子、黄柏、大黄等单味药材中的指标性成分进行含量测定[5-7],未有对五倍子洗剂指标性成分含量同时测定的报道。
质谱联用技术具有专属性强,灵敏度高,准确度好的特点,已经越来越多的用于中药中多种成分的检测[8-10]。本研究基于2020年版《中国药典》,建立了一种稳定、快速的,同时测定五倍子洗剂中没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸含量的UPLC-MS/MS法,为五倍子洗剂的质量控制提供一种可靠的方法。
1. 仪器与试药
1.1 仪器
6460 Triple Quad LC/MS高效液相色谱仪(美国安捷伦科技有限公司),十万分之一电子天平(力辰科技)。
1.2 试药
五倍子(批号:201101,产地:安徽),白矾(批号:200501,产地:安徽),荆芥(批号:200102,产地:江苏),紫花地丁(批号:200902,产地:山东),黄柏(批号:200601,产地:四川),大黄(批号:200601,产地:甘肃),槲寄生(批号:200501,产地:辽宁),炒五灵脂(批号:200401,产地:陕西);没食子酸(批号:5946,纯度≥98.0%)、紫丁香苷(批号:7568,纯度≥98.0%)、黄柏碱(批号:7682,纯度≥98.0%)、秦皮乙素(批号:127,纯度≥98.0%)、大黄酸(批号:5946,纯度≥98.0%)、苦杏仁苷(批号:5930,纯度≥98.0%)均购自上海诗丹德标准技术服务有限公司;甲醇、乙腈和甲酸均为色谱纯(SIGMA公司);水为超纯水。
2. 方法与结果
2.1 色谱条件
色谱柱为Agilent Poroshell 120 EC-C18(2.1 mm×150 mm, 2.7 μm),流动相:A相为0.2%甲酸溶液,B相为乙腈;线性梯度洗脱,洗脱程序如下:0~1.5 min,10 % B;1.5~7 min,10%~90% B:流速:0.3 ml/min,平衡时间:3 min,柱温:30 ℃;进样量:2 μl。
2.2 质谱条件
采用AJS ESI动态多反应离子监测模式(DMRM)进行二级扫描;离子源参数设置:干燥气温度350 ℃;干燥气流速10 L/min;雾化器压力40 psi(1 psi=6894.7 Pa);鞘气温度350 ℃;鞘气流速11 L/min;毛细管电压4 000 V;5种成分及内标的质谱参数及保留时间见表1,化学结构式见图1,典型MRM色谱图见图2。
表 1 5种指标性成分以及内标的质谱参数成分 母离子 子离子 电压(V) 碰撞电压(eV) 保留时间(min) 离子模式 没食子酸 169.0 125.0 100 10 1.8 负离子 紫丁香苷 395.0 364.2 110 17 4.3 正离子 黄柏碱 341.9 191.8 80 20 4.5 正离子 秦皮乙素 177.0 133.1 105 18 4.5 负离子 大黄酸 283.0 238.6 100 8 5.5 负离子 苦杏仁苷* 502.0 456.5 100 10 4.5 负离子 注:*为内标 2.3 溶液的制备
2.3.1 对照品溶液
精密称取没食子酸10.25 mg、紫丁香苷10.31 mg、黄柏碱10.53 mg、秦皮乙素10.14 mg、大黄酸10.54 mg、苦杏仁10.43 mg置于10 ml容量瓶中,加入甲醇溶液溶解并稀释至刻度,摇匀备用,即得对照品储备液,浓度分别为没食子酸1.025 mg/ml,大黄酸1.031 mg/ml,紫丁香苷1.053 mg/ml,秦皮乙素1.014 mg/ml,黄柏碱1.054 mg/ml,苦杏仁1.043 mg/ml。精密移取单个对照品储备液适量,置于10 ml容量瓶中混合,加甲醇定容至刻度,得混合对照品储备液。精密移取混合储备液适当体积于10 ml容量瓶中,用甲醇依次逐级梯度稀释。配成混合对照品系列溶液,浓度分别为没食子酸:0.1538~15.38 μg/ml,大黄酸: 1.054~105.4 ng/ml,紫丁香苷:10.31~1031 ng/ml,秦皮乙素:50.00~5000 ng/ml,黄柏碱:5.265~526.5.5 ng/ml,苦杏仁:1043 ng/ml,上述溶液保存于4 ℃冰箱待用。
2.3.2 供试品溶液
按五倍子洗剂配方,分别称取五倍子、白矾、荆芥、紫花地丁、黄柏、大黄、槲寄生、炒五灵脂15 g,加入2500 ml纯净水,浸泡2 h,煎煮30 min,过滤,取适量滤液稀释100倍,经0.22 μm滤膜过滤,取续滤液即得五倍子洗剂供试品溶液;取供试品溶液900 μl,加入内标溶液100 μl,混匀,待分析。
2.4 标准曲线及线性关系考察
分别精密移取“2.3” 项中配置好的混合对照品系列溶液 900 μl,加入内标溶液100 μl,混匀,按“2.1”和“2.2”项下UPLC-MS/MS条件进样分析,记录色谱图,计算各成分与内标峰面积的比值。以添加浓度(X)为横坐标,各成分与内标峰面积的比值(Y)为纵坐标,进行线性回归。以信噪比大于10(S/N>10)作为定量下限,S/N>3作为检测下限。检测限、定量限、回归方程、线性范围及相关系数见表2,结果表明5种成分在相应的线性范围内呈良好的线性关系。
表 2 五倍子中5种指标性成分的标准曲线 (n=5)成分 回归方程 r 线性范围(ng/ml) 检测限(ng/ml) 定量限(ng/ml) 没食子酸 Y=0.03438X−5.255 0.9991 153.8~15380 3.076 6.152 紫丁香苷 Y=0.05062X−0.1248 0.9998 10.31~1031 1.031 2.062 黄柏碱 Y=37.94X−8.409 0.9980 5.265~526.5 0.0526 0.1052 秦皮乙素 Y=0.1316X+4.712 0.9983 50.70~5070 2.028 4.056 大黄酸 Y=0.09424X+0.003552 0.9995 1.054~105.4 0.5270 1.054 2.5 精密度试验
取混合对照品高(没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸的浓度分别为3.076、206.2、105.3、1.014、21.08 ng/ml)、中(浓度分别为1538、103.1、52.65、507.0、10.54 ng/ml)、低(浓度分别为769.0、51.55、26.32、253.5、5.270 ng/ml)三个浓度,按“2.3.2”项下方法处理样品,并按“2.1”和“2.2”项下UPLC-MS/MS条件进样分析,连续3 d测定,记录各成分色谱峰面积,计算浓度,考察日内和日间精密度,结果没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸在低浓度下的日内精密度RSD值分别为1.92%、0.28%、1.09%、1.97%、1.46% (n=3),日间精密度RSD值分别为5.57%、1.82%,4.18%、4.08%、2.08%;中浓度下的日内精密度RSD值分别为1.55%、0.96%、1.09%、1.97%、0.87% (n=3),日间精密度RSD值分别为1.61%、2.39%,1.33%、2.35%、4.68%;高浓度下的日内精密度RSD值分别为1.08%、1.77%、1.20%、1.48%、1.31% (n=3),日间精密度RSD值分别为1.41%、3.11%,1.50%、2.96%、1.89%、7.20%;结果显示该方法精密度符合方法学要求,仪器精密度良好。
2.6 重复性试验
精密取同一批五倍子洗剂溶液,共6份,按“2.3.2”项下方法制备供试品溶液,按“2.1”和“2.2”项下条件进样分析,记录各成分色谱峰面积,计算浓度,没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸的浓度分别为1 968、99.87、66.23、892.4、10.09 ng/ml,RSD分别为1.69%、4.11%、3.49%、4.09%、2.5%,结果表明该方法的重复性良好。
2.7 稳定性试验
按“2.3.2”项下方法制备供试品溶液,分别在0、3、7、12、24 h测定供试品溶液中没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸的含量,考察供试品常温放置稳定性,没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸的RSD分别为2.58%、4.26%、4.86%、1.24%、5.26%,结果表明样品溶液在24 h内稳定性良好。
2.8 加样回收率
精密量取五倍子供试品溶液,加入适量对照品溶液,平行操作6份,按“2.3.2”项下方法制备溶液,测定没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸的含量,计算加样回收率(见表3),结果表明该方法回收率良好。
表 3 五倍子洗剂加样回收试验结果成分 回收率(%) 平均值 RSD
(%)1 2 3 4 5 6 没食子酸 92.98 104.98 103.54 96.23 99.61 94.41 98.63 4.98 紫丁香苷 96.19 97.43 101.43 96.19 94.52 97.51 97.21 2.4 黄柏碱 84 92.51 96.65 93.31 91.48 95.28 92.2 4.81 秦皮乙素 101.38 101.87 104.54 95.86 100.71 100.79 100.86 2.8 大黄酸 103.54 96.71 96.9 93.1 91.2 95.95 96.23 4.39 2.9 样品测定
精密量取3批次五倍子供试品溶液,按“2.3.2”项下方法制备溶液,测定没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸的含量,结果如表4所示。
表 4 五倍子洗剂中5种指标性成分含量测定结果成分 样品含量(μg/ml) 平均值 RSD
(%)1 2 3 没食子酸 190.8 182.2 200.6 191.2 4.82 紫丁香苷 10.66 9.966 10.33 10.32 3.36 黄柏碱 6.938 7.526 7.169 7.211 4.11 秦皮乙素 93.84 91.56 93.41 92.94 1.30 大黄酸 1.039 0.9651 1.063 1.022 4.99 3. 讨论
3.1 稀释倍数的确定
五倍子洗剂中不同成分的含量差异较大,不同稀释倍数处理后进样,部分成分超出标准曲线线性范围,如没食子酸含量过高,大黄酸含量过低,进一步扩大线性范围会导致线性方程r系数不达标。因此,本实验针对稀释倍数进行了探索,五倍子洗剂稀释100倍处理后,6种成分的浓度均在线性范围内。
3.2 质谱条件的选择
前期采用高效液相色谱法检测五倍子洗剂中多个化学成分,但五倍子洗剂的各成分复杂,待测成分相互干扰,因此在色谱柱中分离时间较长,难以获得分离效果较好的色谱系统;同时各成分的含量差异较大,含量偏低的成分如大黄酸、紫丁香苷,其响应信号较低,不能满足定量要求。故本实验采用高选择性和高灵敏度的液质联用技术测定五倍子洗剂中5种指标性成分的含量。由于各成分在结构方面存在差异,为了兼顾各成分测定以使其具有较高的灵敏度,本实验采用正负离子切换模式同时定量5种成分,并优化碎片电压和碰撞能量,紫丁香苷和黄柏碱在正离子扫描模式下响应更强,而没食子酸、秦皮乙素、大黄酸在负离子扫描模式下的响应值更高。
3.3 色谱条件的选择
由于五倍子洗剂中没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸的极性差异较大,预试验考察了不同色谱柱Waters HSS T3(2.10 mm×100 mm, 2.5 μm)、BEH Amide(2.1 mm×100 mm, 1.7 μm)、Agilent Poroshell 120 EC-C18(2.1 mm×150 mm, 2.7 μm)和不同流动相体系(甲醇-水、乙腈-水、乙腈-磷酸溶液、乙腈-甲酸溶液)对成分响应和峰形的影响。结果发现,Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱与乙腈-0.2%甲酸流动相组合后,没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸的响应强度和峰形较好,并在7 min内完成分析。
4. 结论
本实验建立了同时测定没食子酸、紫丁香苷、黄柏碱、秦皮乙素、大黄酸6 种指标性成分UPLC-MS/MS方法,该方法样品前处理简便,结果准确稳定、重现性好,分析时间短,对五倍子洗剂的质量控制研究具有重要意义,为五倍子洗剂的进一步开发奠定基础。
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表 1 两组患者应激指标对比(
$ \bar x $ ±s)组别 例数 Cor(μg/L) NE(μg/L) 手术前 手术后 手术前 手术后 对照组 81 229.47±29.41 356.99±47.49* 0.31±0.06 0.47±0.08* 观察组 81 230.02±27.29 292.48±37.19*# 0.30±0.05 0.40±0.05*# t 0.12 9.63 1.15 6.68 P 0.90 <0.01 0.25 <0.01 注:* P<0.05,与手术前相比;# P<0.05,与对照组相比 表 2 两组患者MMSE评分对比(
$\bar x $ ±s,分)组别 例数 T0 T1 T2 对照组 81 29.00±0.77 20.48±1.25 24.74±1.14 观察组 81 29.12±0.66 23.65±1.42# 26.73±1.52# t 1.06 15.08 9.43 P 0.29 <0.01 <0.01 注:# P <0.05,与对照组相比 表 3 两组患者睡眠质量对比(
$\bar x $ ±s)组别 例数 REM(%) 主观睡眠质量(分) T0 T3 T4 T0 T3 T4 对照组 81 22.10±2.41 13.65±2.76* 16.17±1.84* 8.52±1.21 3.91±1.14* 6.01±1.53* 观察组 81 22.20±2.70 16.94±2.12*# 16.95±1.83*# 8.63±1.41 6.31±1.45*# 7.04±1.13*# t 0.25 8.51 2.71 0.53 11.71 4.87 P 0.80 <0.01 0.01 0.59 <0.01 <0.01 注:* P<0.05,与T0相比;# P<0.05,与对照组相比 表 4 两组患者围术期情况对比(
$\bar x $ ±s,h)组别 例数 睁眼时间 拔管时间 定向力恢复时间 对照组 81 7.04±2.72 7.70±3.11 29.20±2.51 观察组 81 6.14±2.07# 6.81±2.08# 25.83±1.30# t 2.37 2.14 10.73 P 0.02 0.03 <0.01 注:# P<0.05,与对照组相比 表 5 两组患者的不良反应发生情况对比(%)
组别 例数 低血压 恶心呕吐 疼痛 总发生率 对照组 81 4(4.94) 7(8.64) 6(7.41) 17(20.99) 观察组 81 1(1.23) 4(4.94) 3(3.70) 8(9.88)# x2 4.11 P 0.04 注:# P<0.05,与对照组相比 -
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