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心房颤动(房颤)是最常见的心律失常之一。据统计,成年人房颤患病率在2%~4%,并且随着年龄的增长不断提高[1]。非瓣膜性心房颤动(NVAF)社区人群发病率为0.1%~4%、住院人群发病率为2.8%~14%[2],研究显示[3]70%以上的NVAF发生人群为65岁及以上老人,其发生率与年龄增加呈正相关。作为中风的独立危险因素,房颤可使包括中风在内的主要心血管事件风险增加5倍[4],因此,合理的抗凝可以降低老年人群中风及其他心血管事件的风险。
新型口服抗凝药达比加群酯可以直接抑制凝血酶,能够可逆性、竞争性地与凝血酶Ⅱa结合,阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白,从而抑制血小板聚集。达比加群酯口服吸收快,口服后有80%以原形通过肾脏排泄,其余经肝脏代谢,并且经P450酶系代谢的药物不会与其产生相互作用[5]。但是随着达比加群酯在临床上的广泛应用,其引起的出血等不良事件也越来越多,而老年人由于肝肾功能退化,成为了血栓和出血的高危人群[6-7],因此,对于达比加群酯在老年非瓣膜性房颤患者中安全性研究愈加重要。
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按照入选标准和排除标准共收集病例80例,男性45例,女性35例,年龄(76.0±0.8)岁,CHA2DS2-VASc评分(4.1±0.2),HAS-BLED评分(2.5±0.1),主要相关症状见表1。
表 1 80例心房颤动患者其他相关症状情况
其他相关症状 病例数[n, (%)] 高血压 57(71.25) 糖尿病 22(27.50) 冠状动脉粥样硬化 49(61.25) 心律失常 33(41.25) 脑梗死 5(6.25) 高尿酸血症 1(1.25) -
患者服药后1个月、6个月的APTT和TT分别与服药前比较,差异有统计学意义(P<0.05);且服药6个月与服药1个月比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。FIB和D-D与服药前比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
表 2 服用达比加群酯前后患者凝血指标变化(n=80,
$ \bar x \pm s $ )组别 APTT(s) TT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L) 服药前 34.37±0.59 19.98±0.45 3.17±0. 08 0.85±0.03 服药1个月 39.99±1.18* 75.30±7.38* 3.48±0.13 0.84±0.03 服药6个月 51.08±1.78*# 90.79±8.36*# 3.34±0.10 0.83±0.02 *P<0.05,与服药前比较;#P<0.05,与服药后1个月比较 -
患者服药后1个月、6个月的ALT、AST、TBIL分别与服药前比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
表 3 服用达比加群酯前后患者肝功能指标变化(n=80,
$ \bar x \pm s $ )组别 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(µmol/L) 服药前 20.85±1.22 24.38±0.95 16.31±0.64 服药1个月 22.37±1.83 25.27±1.47 17.58±1.05 服药6个月 25.86±3.23 26.29±1.06 17.96±0.79 -
患者服药后1个月、6个月的UREA、eGFR分别与服药前比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
表 4 服用达比加群酯前后患者肾功能指标变化(n=80,
$ \bar x \pm s $ )组别 UREA(mmol/L) eGFR[ml/(min·1.73m2)] 服药前 6.42±0.39 106.3±1.273 服药1个月 7.16±0.51 105.2±2.310 服药6个月 7.51±0.44 104.4±2.687 -
患者服药后1个月、6个月的HGB、ESR分别与服药前比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。
表 5 服用达比加群酯前后患者血液指标变化(n=80,
$ \bar x \pm s $ )组别 HGB(g/L) ESR(mm/h) 服药前 138.20±1.96 17.38±1.36 服药1个月 143.20±3.22 19.90±2.05 服药6个月 146.30±3.76 20.94±2.00 -
患者服用达比加群酯后共发生25例不良事件,其中胸闷9例,牙龈出血10例,消化道出血1例,血栓形成3例,脑卒中2例,分别占全部病例的11.25%、12.5%、1.25%、3.75%和2.50%。
Efficacy and safety evaluation of dabigatran etexilate in the treatment of elderly non-valvular atrial fibrillation
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摘要:
目的 探讨达比加群酯治疗老年非瓣膜性心房颤动的有效性和安全性,为临床治疗和合理用药提供参考。 方法 采用自身对照的研究方法,收集2020年12月-2021年6月在上海市第七人民医院住院或门诊的老年非瓣膜性房颤患者80例,年龄65~80岁。给予口服达比加群酯胶囊110 mg/次,每天2次(早、晚各1次),治疗6个月。随访,观察服药1个月、6个月后患者的凝血功能指标,包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D);肝功能指标,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL),肾功能指标,包括尿素(UREA)和肾小球滤过率估计值(eGFR);血常规指标,包括血红蛋白量(HGB)和红细胞沉降率(ESR)。 结果 患者服用达比加群酯治疗1个月、6个月后与服药前比较:APTT、TT均有升高,差异有统计学意义(P<0.05);肝功能指标、肾功能指标、血常规指标差异无统计学意义(P>0.05);共发生25例不良事件,不良事件发生率为31.25%,并未发生严重出血和威胁生命或器官衰竭的出血。 结论 达比加群酯在治疗老年非瓣膜性心房颤动方面,有较好的疗效和安全性。 Abstract:Objective To explore the efficacy and safety of dabigatran etexilate in the treatment of elderly patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF), so as to provide reference for clinical treatment and rational drug use. Methods Eighty elderly patients with NVAF in The Seventh People's Hospital of Shanghai from December 2020 to June 2021, aged 65 to 80 years, were enrolled in a self-controlled study. Dabigatran etexilate 110 mg was given orally, twice a day (one in the morning and one in the evening) for 6 months. During the follow-up visit, the coagulation function indexes including APTT, TT, FIB and D-D were observed in patients taking medicine for 1 month and 6 months. Liver function indexes including ALT, AST and TBIL, renal function indicators including UREA and eGFR, and blood routine indexes including HGB and ESR, also were observed in patients taking medicine for 1 month and 6 months. Results Patients were compared at 1 month and 6 months after treatment with dabigatran and before: the difference of coagulation function indexes as APTT and TT was statistically significant (P<0.05);There was no significant difference in liver function index, renal function index and blood routine index (P>0.05); A total of 25 adverse events occurred, and the incidence rate of adverse reactions was 31.25%, there was no adverse events such as serious hemorrhage, life threatening and organ failure hemorrhage occurred. Conclusion Dabigatran has good efficacy and safety in the treatment of the elderly NVAF. -
Key words:
- dabigatran etexilate /
- nonvalvular atrial fibrillation /
- efficacy /
- safety
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表 1 80例心房颤动患者其他相关症状情况
其他相关症状 病例数[n, (%)] 高血压 57(71.25) 糖尿病 22(27.50) 冠状动脉粥样硬化 49(61.25) 心律失常 33(41.25) 脑梗死 5(6.25) 高尿酸血症 1(1.25) 表 2 服用达比加群酯前后患者凝血指标变化(n=80,
$ \bar x \pm s $ )组别 APTT(s) TT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L) 服药前 34.37±0.59 19.98±0.45 3.17±0. 08 0.85±0.03 服药1个月 39.99±1.18* 75.30±7.38* 3.48±0.13 0.84±0.03 服药6个月 51.08±1.78*# 90.79±8.36*# 3.34±0.10 0.83±0.02 *P<0.05,与服药前比较;#P<0.05,与服药后1个月比较 表 3 服用达比加群酯前后患者肝功能指标变化(n=80,
$ \bar x \pm s $ )组别 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(µmol/L) 服药前 20.85±1.22 24.38±0.95 16.31±0.64 服药1个月 22.37±1.83 25.27±1.47 17.58±1.05 服药6个月 25.86±3.23 26.29±1.06 17.96±0.79 表 4 服用达比加群酯前后患者肾功能指标变化(n=80,
$ \bar x \pm s $ )组别 UREA(mmol/L) eGFR[ml/(min·1.73m2)] 服药前 6.42±0.39 106.3±1.273 服药1个月 7.16±0.51 105.2±2.310 服药6个月 7.51±0.44 104.4±2.687 表 5 服用达比加群酯前后患者血液指标变化(n=80,
$ \bar x \pm s $ )组别 HGB(g/L) ESR(mm/h) 服药前 138.20±1.96 17.38±1.36 服药1个月 143.20±3.22 19.90±2.05 服药6个月 146.30±3.76 20.94±2.00 -
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